МР-зображення та спектроскопія в Інституті f; r Молекулярна кардіологія Ліпідний обмін
Як видно з малюнка праворуч, зокрема вуглеці жирних кислот до двох кінців ланцюга (ω, ω-1, ω-2 або α, карбонові) можуть бути чудово розрізнені спектрально. Крім того, сигнали для вуглецю зворотного гліцерину (αg + γg та βg) можна побачити в цукровій області, в результаті чого αg + γg зазвичай не можна відокремити. Крім того, дискретні сигнали для моно- та поліненасичених жирних кислот (Δ і Δp) отримуються в олефіновому діапазоні.
Однак недолік цього підходу стає очевидним: суттєво менша спектральна ширина протонових спектрів порівняно з 13 C-MR-спектрами, показаними вище (≈ 5 порівняно з майже 200 ppm), призводить до значно гіршого розділення і, отже, до більшого перекриття сигнали для окремих одиниць тригліцеридів.
Щоб уникнути того, що постраждалі пацієнти метаболічно збиваються з колії, дієта з жирними кислотами із середнім ланцюгом (MCT = Тригліцериди середнього ланцюга), який можна використовувати безпосередньо для виробництва енергії при β-окисленні, минаючи "вузьке вузьке місце". Ця терапія насправді виявилася успішною за час спостереження на сьогоднішній день, щоб в значній мірі приборкати розвиток захворювань серця та скелетних м’язів, але досі остаточно неясно, які наслідки має тривала зміна дієти для нормального ліпідного обміну.
На цьому етапі важливо зазначити, що надлишок MCFAs не зберігається як MCT в адипоцитах: 13 C-MRS-аналіз середньої довжини жирного кислотного ланцюга в животі показав ? навіть після року годування МСТ ? лише незначне вкорочення вуглецевих ланцюгів порівняно з дієтою LCT. Це узгоджується з попередніми висновками про погане засвоєння адипоцитів MCFA. Тому надлишки MCFA переважно транспортуються до печінки, де вони (i) через β-окислення, перетворене у фрагменти С2 та кетонові тіла або (ii) поширюване на LCFA, а потім етерифіковане до LCT. Як видно з майже незмінної довжини ланцюга жирних кислот, що зберігаються в животі, під час обох дієт, останній шлях явно домінує в даному випадку. Оскільки подовжені жирні кислоти у дефіцитних VLCAD мишей не можуть бути використані для виробництва енергії, це призводить до масивного накопичення ліпідів у мутанта, що в довгостроковій перспективі представляє замкнене метаболічне коло для печінки через постійний стрес, спричинений збільшеним надходженням і переробкою MCFAs.
З клінічної точки зору З точки зору, введення МКТ для утримання серцево-м'язових захворювань у разі дефектів утилізації довголанцюгових жирних кислот зарекомендувало себе, в якому ? шляхом подолання "метаболічного вузького місця" при β-окисленні ? органи, які залежать від жирних кислот як основного джерела енергії, забезпечуються необхідними субстратами. На сьогодні жодних серйозних побічних ефектів не спостерігалося; однак поки що відсутні надійні дані довгострокових досліджень. З іншого боку, деякі короткострокові дослідження показують, що дієти МСТ також можуть бути успішно використані для лікування ожиріння через обмежене відкладення МКФА в жировій тканині. Зазначена вище підвищена потреба в енергії для подовження MCFAs дійсно може сприяти короткочасній втраті ваги, але постійно збільшене споживання жиру в печінці неминуче збільшує ризик розвитку стеатогепатиту. Тому не дивно, що в літературі повідомляється про появу жирової хвороби печінки під час кетогенної дієти МСТ при невиліковній епілепсії.