Національний конгрес ревматологічних інгібіторів JAK, новий терапевтичний варіант при поліартритах
У Румунії близько 1% населення страждає на ревматоїдний артрит. В основному хвороба вражає жінок, і початок захворювання може виникнути в будь-якому віці. Сучасні терапевтичні варіанти ревматоїдного артриту включають: звичайні DMARD (такі як метотрексат, сучасний стандарт лікування), що застосовуються перорально, та ін’єкційні біологічні DMARD. Однак більшість пацієнтів не досягають терапевтичної цілі важкої ремісії, щоб запобігти появі незворотного функціонального дефіциту. Нещодавно був введений новий тепевтичний клас - цільових DMARD, представлених інгібіторами JAK. Вони з цього класу в даний час затверджено Європейським агентством з лікарських засобів 2 речовини: тофацитиніб та барицитиніб.
Вплив цього терапевтичного класу на стандарт лікування ревматоїдного артриту (PAR) був предметом дискусії між міжнародними та національними експертами під час Національного конгресу ревматологів 2018 р.
"Тофацитиніб - єдиний інгібітор JAK, який схвалений для лікування трьох захворювань: PAR, псоріатичного артриту та виразкового коліту. Є дослідження, які контролюють його ефективність при інших захворюваннях "- Професор Руксандра Іонеску, президент Румунського товариства ревматологів.
Механізм дії та клінічна ефективність
Тофацитиніб є конкурентним інгібітором сигнальних шляхів JAK1 та JAK3, бере участь у зростанні та диференціюванні лімфоїдних клітин, гомеостазі та диференціюванні Т-лімфоцитів та NK-клітин (природний кілер) та запаленні. Інгібітори JAK він лише частково пригнічує цитокінові шляхи, залежно від потенції, селективності та концентрації у плазмі крові. Інгібування, яке їм дають, коротше, ніж інгібування біологічними препаратами. Наприклад,, період напіввиведення тофацитинібу становить 3 години, а біологічних препаратів - від 2 тижнів до 4 місяців.
Дослідницька програма тофацитинібу є одним із найповніших препаратів для лікування ПАР (6 досліджень фази 3, 1 етап ¾ дослідження та 2 довгострокові подальші дослідження). Як в клінічних випробуваннях, так і в реальних даних, таких як реєстр CORRONA, тофацитиніб продемонстрував зменшення ознак та симптомів ПАР, порівняно із тим, що спричинене біологічними препаратами. Реакція швидка і зберігається протягом 90 місяців у подальших дослідженнях. Також, на його ефективність це не впливає, якщо введення припинено на певний час.
Нижче ви можете простежити матеріал на цю тему з професором Робертом Мутсом:
Профіль безпеки тофацитинібу базується на реальному досвіді понад 115 000 пацієнтів та понад 22 875 років впливу пацієнтів у клінічних випробуваннях протягом періоду більше 9 років. Побічні ефекти (рак, опортуністичні інфекції, шлунково-кишкові кровотечі) мали показник, порівнянний із показником біопрепаратів, за винятком зараження лишаєм (Гц). Це було вдвічі частіше, але збільшення захворюваності пояснювалося легкими випадками (понад 90% випадків). Частота зараження ГЗ географічно відрізняється, і в 3 рази частіше зустрічається у пацієнтів в Японії та Кореї, ніж у Європі та США.
"Вакцинація проти оперізуючого лишаю ефективна лише для тих, хто в анамнезі хворіє на вітрянку або оперізуючий лишай. У пацієнтів, які не зазнавали впливу, якщо ви введете їм вакцину, а потім почнете лікування, ви можете викликати первинну інфекцію. Через низьку частоту зараження В Європі ми не рекомендуємо проводити профілактичні щеплення в цій галузі"- Проф. Ахмет Гюль, Стамбульська медична школа.
Нижче ви можете побачити ексклюзивний матеріал на цю тему з професором Ахметом Гюлем:
Слід враховувати ризик опортуністичних інфекцій, як у випадку з біологічними препаратами. В країнам-ендемікам туберкульозу рекомендується проводити скринінг та антибіотикопрофілактику перед початком лікування.
З іншого боку, серцево-судинні події під час лікування тофацитинібом були постійними. Існують навіть попередні дослідження на невеликих групах пацієнтів, які свідчать про ефект зменшення захворюваності та смертності пацієнтів з RAP та серцевою недостатністю.
"Лікування тофацитинібом може підвищити рівень ліпідів, але покращує їх склад і не впливає на атерогенний показник. Це перекладається на практиці через дуже низька частота серцево-судинних подій”- доц. Д-р Андра Беланеску, Медичний університет імені Кароля Давіли, Бухарест.
Яке місце воно займає в медичній практиці в медичній практиці?
"Тофацитиніб - це ефективний лікарський засіб, який можна використовувати після біопрепаратів або замість біопрепаратів. Він може збільшити довгострокову ефективність, оскільки проти нього не виробляються антитіла. Він вживає заходів і швидко усувається, що є перевагою в таких ситуаціях, як інфекції, що вимагають припинення лікування. Не потрібно змінювати дозу відповідно до віку або ваги. Його також можна застосовувати людям з помірною дисфункцією печінки або нирок ".- Професор Роберт Мутс, Ліверпульський університет.
Ліки цього класу призначають перорально, на відміну від біопрепаратів, які вимагають внутрішньовенного або підшкірного введення.
"Цілеспрямовані синтетичні малі молекули, такі як тофацитиніб, можуть використовуватись клініцистом як для пацієнта, який не реагує на звичайну синтетичну терапію (метротрексат), так і на біологічну терапію. Тофацитиніб може застосовуватися як монотерапія, коли це необхідно, в умовах безпеки та клінічної ефективності "- Конф. Каталін Кодряну, обраний президентом Румунського товариства ревматологів.
Ревматоїдний артрит - це хронічне системне аутоімунне захворювання, що характеризується запаленням та прогресуючим руйнуванням суглобів, що викликає високий ступінь рухової недостатності.