Надмірна секреція кортизолу (синдром Кушинга) через макронодулярну гіперплазію надниркових залоз
Наднирники над кожною ниркою виробляють кортикостероїди, зокрема кортизол, життєво важливий гормон, але хронічний надлишок якого (синдром Кушинга) призводить до ожиріння, діабету, артеріальної гіпертензії, атероми, імунної недостатності, розладів настрою, атрофії шкіри, втрати м’язів, остеопороз та дисфункція статевих залоз.
Протягом 20 років французька мережа COMETE (Cortico MEdullo-adrenale Tumeur Endocrines) об'єднує численні французькі ендокринологічні відділи та кілька дослідницьких лабораторій для збору та дослідження пухлин надниркових залоз. Рідкісні сімейні форми синдрому пухлини надниркових залоз дозволили досягти значного прогресу в патофізіологічному розумінні цих пухлин за останні 15 років.
Дві французькі команди, що співпрацюють у мережі COMETE, одночасно публікують у New England Journal of Medicine, 28 листопада 2013 р*, ** два основні досягнення щодо усунення конкретної причини надниркових залоз синдрому Кушинга при двосторонніх пухлинах надниркових залоз: макронодулярна гіперплазія надниркових залоз.
Друга робота під керівництвом команди професора Ерве Лефевра в Руані (INSERM U982) зосереджена на патофізіології секреції кортизолу при синдромі Кушинга, пов'язаному з макронодулярною гіперплазією, на визначенні ролі гормону гіпофіза АКТГ (кортикотропін) ... Виробляється локально! Ця робота показує, що наднирники у пацієнтів з макронодулярною гіперплазією аномально виробляють гормон гіпофіза АКТГ, відповідальний за стимуляцію секреції кортизолу за допомогою аутокринного внутрішньо-надниркового механізму, незалежного від гіпофіза **. Парадоксальний синтез цього гормону клітинами пухлини надниркових залоз виникає внаслідок ембріологічних відхилень, що впливають на розвиток обох надниркових залоз. Відкриття команди Руензе може призвести до розробки нових методів лікування, спрямованих на блокування цієї внутрішньо-надниркової регуляторної системи. Такі методи лікування можуть бути ефективною альтернативою хірургічному видаленню надниркових залоз.
Ці дві публікації наочно ілюструють зацікавленість у роботі в мережі між медичними та науковими колективами для досягнення значного прогресу у відношенні рідкісних захворювань, де раніше знання були досить обмеженими, використовуючи паралельно інструменти клітинної біології та новітні інструменти в повному розпалі. Окрім діагностичних та терапевтичних перспектив захворювання, вивчених у цих двох публікаціях, ці знання можуть допомогти у розробці препаратів для модуляції секреції кортизолу, дії яких неоднакові при інших патологіях.
Джерела:
* ARMC5 Мутації при макронодулярній гіперплазії надниркових залоз із синдромом Кушинга.
New England Journal of Medicine, 369, 22: 2103-2112.
Гійом Ассі, Розелла Лібе, Стефані Еспіард, Марта Різк-Рабін, Енн Гім'є, Вітряний Лускап, Олівія Барро, Люсіль Лефевр, Матільда Сібоні, Лоуренс Гінья, Стефані Родрігес, Карін Перлемуане, Фернанєль Ренере, Біла Бюре Пус'є, Наталі Шаббер-Буфет, Франсуаза Борсон-Шазо, Ліонель Груссен, Ксав'є Бертанья, Костянтин А Стратакіс, Бруно Рагацзон, Жером Бертерат.
** Внутрішньонирковий кортикотропін при двосторонній макронодулярній гіперплазії надниркових залоз.
New England Journal of Medicine, 369, 22: 2115-2125.
Естель Луїзе, Селін Дюпарк, Жак Янг, Сільві Рену, Мілен Теці Номіньї, Ізабель Бутле, Росселла Лібе, Закарія Брам, Ліонель Груссен, Філіпп Карон, Антуан Табарін, Фаб'єн Груненбергер, Софі Крістін-Матренка Юсеф Ануар, Жером Бертерат, Ерве Лефевр.
А також редакційна стаття:
New England Journal of Medicine, 369, 22: 2147-2149.