НАРОДНА І ДЕМОКРАТИЧНА РЕСПУБЛІКА АЛЖИР - PDF Завантажити безкоштовно

N Наказ FSI/UMBB/2016 ДЕМОКРАТИЧНА ТА НАРОДНА РЕСПУБЛІКА АЛЖИР МІНІСТЕРСТВО ВИЩОЇ ОСВІТИ ТА НАУКОВІ ДОСЛІДЖЕННЯ УНІВЕРСИТЕТ М ГАМЕД БУГАРА-БУМЕРДЕС Факультет технічних наук ДОКТОРАТ Дисертація: Софіяне ЗІДАНІ З огляду на здобуття диплому інженера: доктор наук Варіант: Харчові технології ТЕМА: Оцінка здатності шкірки томатів зірвати або виправити неалкогольну жирову хворобу печінки, спричинену гіперліпідичною та гіперхолестеринемічною дієтою на мишах Перед журі у складі: M r. Салем БЕНАМАРА Професор УМББ Президент М р. Алі АМУШ Професор ENSA Дисертація М р. Елхадж Ахмед КОЦЕЙР Професор USTHB Ревізор М р. Arezki BITAM професор ENSA Examiner M r. Abdelouahab NOUANI MC/A UMBB Examiner M r. Амар БЕНАКМУМ MC/A UMBB Гість М я. Souheila ABBEDDOU PhD ETH, Цюрих Гість Навчальний рік: 2016/2017

народна

ЗМІСТ ПОДЯКИ Перелік абревіатур Список малюнків Список таблиць Загальний вступ. 1 ПЕРША ЧАСТ: СТАН ЗНАНЬ Розділ I: Патогенез неалкогольної жирової хвороби печінки (NASH) I.1. Безалкогольний жировий гепатит. 6 I.2. Перший удар: від резистентності до інсуліну до жирової хвороби печінки. 6 I.2.1. Принципи печінкового ліпідного обміну. 8 I.2.2. Ліпопротеїни, вільні жирні кислоти та стеатоз печінки. 8 I.2.3. β-окислення та стеатоз печінки. 10 I.3. Друге попадання: від жирової печінки до НАШ. 13 I.3.1. Окислювальний стрес та резистентність до інсуліну. 16 I.3.2. Дієта та окислювальний стрес. 17 I.3.3. Харчові антиоксиданти та метаболізм глюкози. 19 I.4. Бібліографічні посилання. 21 Розділ II: Захисна дія лікопену в томатах II.1. Помідор і лікопін. 25 II.1.1. Опис лікопіну з помідорів. 26 II.1.2. Поглинання, транспорт лікопену. 27 II.1.3. Метаболізм лікопену, його метаболітів. 32 II.2. Сприятливий вплив лікопіну на захворювання печінки та інші патології. 32 II.2.1. Лікопін та безалкогольна жирова хвороба печінки. 32 II.2.2. Лікопен і запалення. 32 II.2.3. Вплив лікопіну на жирову тканину. 33 II.2.4. Запобігання окислювальних пошкоджень. 33 II.2.5. Розподіл тканин. 34

IV.7.2. Гістологічний аналіз. 70 IV.7.3. Вплив РРТ на печінку. 73 IV.8. Загальна дискусія та перспективи. 74 IV.8.1. Принципові результати. 74 IV.8.2. Переваги та обмеження тваринного зразка. 80 IV.8.3. Межі вимірюваних параметрів. 80 IV.9. Бібліографічні посилання. 81 Висновок. 86 ПРЕЗЕНТАЦІЯ ПУБЛІКАЦІЇ ДОДАТКИ РЕЗЮМЕ

СТАН ПИТАННЯ? антиоксидантів, деякі з яких залежать від дієти, може бути недостатньо для запобігання клітинному пошкодженню, яке можуть спричинити вільні радикали кисню [32]. Рисунок 4: Можлива роль окисного стресу в прогресуванні простого стеатозу до NSA: Неестерифіковані жирні кислоти NASH: Безалкогольний стеатогепатит IL-6: Інтерлейкін 6 TNF-α: Фактор некрозу пухлини-α TG: Тригліцериди NASH [22] Наслідки окисного стресу для клітини різноманітні. Він викликає перекисне окислення ліпідів клітинних мембран, дегенерацію та некроз клітин, а також загибель клітин шляхом апоптозу. Але якщо наслідки окисного стресу неодноразові, фактори, що викликають його, не менше. 14

СТАН ПИТАННЯ? покращення показників окисного стресу після одного року лікування при СД2 порівняно з інсуліном гларгіном, вплив якого більш виражений на глікемію плазми натще [41]. Фактори навколишнього середовища - Малорухливий спосіб життя - Дієта з високим вмістом жиру/цукру та низьким вмістом фруктів та овочів Генетичні фактори Позитивний енергетичний баланс Розширення жирової маси Запалення Збільшення мітохондріального продукування АФК НАСН Окислювальний стрес Пошкодження тканин Антиоксиданти Порушення сигнального шляху інсуліну: - Зниження рівня глюкози поглинання чутливих до інсуліну тканин (жирової тканини та м’язів) - Збільшення вироблення печінкової глюкози Антиоксиданти Розвиток резистентності до інсуліну Пошкодження β-клітин підшлункової залози = зменшення секреції інсуліну Діабет 2 типу Рисунок 6: Екологічні та генетичні фактори, що сприяють стеатозу та окисному стресу та механізми, що беруть участь в індукції НАСГ, інсулінорезистентності та діабету 2 типу окислювальним стресом [36] (з декількома модифікаціями). 18

СТАН ПИТАННЯ? (400 МО/добу), щодо покращення чутливості до інсуліну у відповідь на тренування на витривалість [46]; - Ці спостереження підкріплюються спостереженнями Рістова та ін., Демонструючи, що доповнення комбінацією цих самих вітамінів у високих дозах (1000 мг та 400 МО/день відповідно) може обмежити переваги фізичних вправ щодо чутливості до інсуліну [47] . Що стосується поліфенолів, дослідження показало, що споживання какао протягом 2 тижнів не впливало на чутливість до інсуліну у пацієнтів з гіпертонічною хворобою [48]. Нещодавно метаболічні ефекти ресвератролу були підтверджені в організмі людей серед людей із ожирінням [49]. У цьому дослідженні було виявлено покращення чутливості до інсуліну, оцінене методом оцінки моделі гомеостазу (HOMA). Зі свого боку, ми змогли показати, що природні екстракти червоного винограду, що приймаються протягом 8 тижнів у дозі 2 грами на день, дозволяють захистити від резистентності до інсуліну, спричиненої перегодовуванням фруктозою [50]. 20

СТАН ПИТАННЯ? 48. Muniyappa R, Hall G, Kolodziej TL, Karne RJ, Crandon SK, Quon MJ: Споживання какао протягом 2 тижнів покращує опосередковану інсуліном вазодилатацію без поліпшення артеріального тиску або інсулінорезистентності при есенціальній гіпертонії. Am J Clin Nutr 2008, 88: 1685-1696. 49. Timmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, Hoeks J, van der Krieken S, Ryu D, Kersten S, et al: Ефекти, схожі на обмеження калорійності протягом 30 днів прийому ресвератролу про енергетичний обмін та метаболічний профіль у людей із ожирінням. Cell Metab 2011, 14: 612-622. 50. MARIE HOKAYEM EB, HUBERT VIDAL, KAREN LAMBERT, EMMANUELLE MEUGNIER, ANTOINE AVIGNON: Виноградні поліфеноли запобігають індукованому фруктозою окислювальний стрес та резистентність до інсуліну у родичів першого ступеня діабетиків. Догляд за діабетом 2013, 36: 1454 1461. 24

Розділ II Захисні ефекти лікопіну в томатах

СТАН ЗНАНЬ Лікопін присутній у деяких фруктах та овочах, рівні яких, для деяких прикладів, наведені в таблицях 2 та 3 [7]. Таблиця 2: Вміст лікопіну в фруктах та овочах [7]. Фрукти та овочі Лікопен (мкг/г свіжого матеріалу) Сирий помідор 8,7-42,0 Кавун 23,0-72,0 Папайя 20,0-53,0 Абрикос 5% у гепатоцитах. Гістологічне визначення НАСГ базується на поєднанні трьох уражень (стеатоз, запалення, балонізація) у характерному топографічному розподілі (переважно центрилобулярному) [11]. 49

AUC (U n ité A rb itr a ir e) AUC (U n ité A rb itr a ir e) AUC (U n ité A rb itr a ir e) РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ В кінці розмноження (12 тижнів), спостерігається, що глікемія була відновлена ​​у мишей, яким додавали РРТ, через 120 хв, але вона залишається дуже високою у мишей HSF/HC. Останні мають оральну глікемію 220 г/дл після двох годин прийому глюкози. Це значення перевищує 150 г/дл, і це пов’язано з гіпертригліцеридемією: тригліцеридів 1,50 1,7 ммоль/л. Для кращої оцінки непереносимості глюкози мишей була розрахована площа під кривою OGTT, чим більша площа під кривою, тим більше миша не переносила глюкози. Результати показують значну різницю в площі під кривою між групою HSF/HC та групами TP Ctrl та HSF/HC (рис. 12). (4 тижні) 3 0 0 0 0 a ГФУ trl b HSF/HC 2 0 0 0 0 cd HSF/HCTP 1 HSF/HCTP 2 1 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 a (8 тижнів) 3 0 0 0 0 a (1 2 сема в) ab 2 0 0 0 0 bb 2 0 0 0 0 cc 1 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 Рисунок 12: Презентація площ під кривими мишей OGTT після 12 тижнів розведення. Отримані результати представлені у вигляді середнього значення, n = 10/група. 57

РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ Через 120 хв результати показують, що рівень глюкози в плазмі крові значно зменшується у мишей HSF/HC (р 4,85 та співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ> 3,55, атерогенний ризик є статистично значущим. 5 (а) a 4 3 cbb C tr l HSF/HCHSF/HCTP 1 HSF/HCTP 2 2 1 0 3 (b) 2.0 (c) aa 1.5 abb 2 bcc 1.0 1 d 0.5 0 0.0 Рисунок 17: Вплив різних режимів на загальний рівень холестерину (a) та ліпопротеїни сироватки LDL-C (b) та HDL-C (c) від мишей після 12 тижнів розмноження. Отримані результати представлені як середнє значення ± SEM, n = 10/група. різні суттєво відрізняються, (p 40% ) та експресія мРНК кількох прозапальних цитокінів [24]. Ще одне дослідження на щурах, які отримували дієту, багату ліпідами та етанолом, показало поліпшення стеатозу печінки за рахунок зменшення розміру крапель ліпідів у білих адипоцитах доповнення с томатне вино, багате лікопіном [38]. Крім того, доповнення багатим лікопеном томатним соком інгібує 79

Висновок та перспективи генів сигналізації, запалення та окисного стресу, а також дослідження протеомічної реакції на харчові фактори. Інший напрямок досліджень - вплив томатних антиоксидантів на діабет 2 типу - слід розробити для кращого розуміння захисного механізму, за допомогою якого каротиноїди, переважно лікопін та інші молекули в порошку шкірки томатів, запобігають резистентності до інсуліну та типу Було б цікаво вивчити їх вплив на продукцію адипокінів та цитокінів, що виробляються жировою тканиною (включаючи фактор некрозу пухлини α (TNF α), інтерлейкін 6 та, нещодавно, резистин), фактори, що викликають резистентність до інсуліну, коли вони виробляються в надлишку. Ці молекули взаємодіють безпосередньо з сигнальними шляхами інсуліну, модулюючи тим самим інсулінорезистентність. 88

Експерименти на тваринах: (фотографії) 2. Жертви та біологічні зразки

3. Зразок печінки 4. Гістологічне дослідження печінки