NASH Тиха епідемія - Swiss Medical Journal
Широка громадськість, поки що занадто мало обізнана про ризики захворювань печінки, виявляє, що вірусні гепатити та алкоголь - не єдині причини пошкодження печінки. NASH (неалкогольний стеатогепатит), який часто називають "жировою хворобою печінки" або "содовою хворобою", все частіше трапляється у ЗМІ. “Так краще! », - кажуть фахівці, які все ще занадто часто бачать пацієнтів, які прибувають на консультації на запущених стадіях захворювання. Ця прогресуюча форма НАЖХП (неалкогольна жирова хвороба печінки), при якій жирова хвороба печінки супроводжується запаленням, розвивається повільно і може залишатися безсимптомною навіть при наявності цирозу.
Вплив NASH на здоров'я досі, мабуть, був занижений. Нещодавнє моделювання 1 прогнозує, що до 2030 року смертність, пов’язана із захворюваннями печінки, зросте на 178% у Сполучених Штатах, де НАСГ тоді представлятиме 27% випадків НАЖХП ... що може зачепити третину американського населення! Європу не шкодують, і прогнози не є більш оптимістичними, найбільше постраждали країни, де ожиріння та діабет є найбільш поширеними. 2,3 Зіткнувшись із тим, що вже вимальовується як справжня епідемія, виклики мають безліч, від раннього виявлення до розробки лікування наркотиками. Оновлення професорів Влада Раціу та Жана-Франсуа Дюфура, ведучих та модераторів під час кількох сесій з цього питання на Міжнародному конгресі печінки, який відбувся в Парижі в квітні 2018 року.
Лікування, для кого ?
NASH найчастіше розвивається у пацієнтів з метаболічними факторами ризику (надмірна вага/ожиріння, резистентність до інсуліну, діабет тощо). Втрата ваги від 5 до 10% зменшить ознаки ураження печінки. "Ми не повинні помилятися: ця хвороба, безумовно, пов'язана з поганою гігієною життя, але ми не можемо розраховувати лише на цей важіль боротьби з НАСГ", попереджає професор Влад Раціу. "Досвід показує, що близько 10% пацієнтів здатні досягти і особливо підтримувати протягом довгого часу цілі, необхідні для поліпшення свого стану. Тому для інших необхідне лікування. Те, хто зараз тестується, спрямований на запобігання або уповільнення прогресування до цирозу. "Ми повинні бути дуже пильними", - попереджає професор Раціу. Декілька молекул, які вже доступні для інших показань, випробовуються в NASH, але час клінічної оцінки повинен дотримуватися і - за винятком особливих випадків - не виписувати за метою. "
Численні цілі
Багато лабораторій взялися за те, що може звучати як "гонка лікування НАСГ", і молекул у трубопроводі багато. "Агентства ще не підтвердили жодної молекули за цим показанням, але 4 кандидати на наркотики вже перебувають у фазі 3: обетихолова кислота, елафібранор, селонсертиб та ценікривірок. Перші два найбільш просунуті, вказує професор Жан-Франсуа Дюфур. Досить швидкого пошуку, щоб побачити, що перелік молекул, оцінених на фазах I або II, або навіть доклінічних випробуваннях, набагато ширший. Деякі лабораторії паралельно проводять тести на двох-трьох молекулах. Рецептор фарнезоїду X (FXR), PPAR/ та THR є головними мішенями, але вони далеко не єдині. "Патофізіологія NASH широка, тому мішені множинні, що пояснює велику кількість молекул, що тестуються", - пояснює професор Раціу. «Але багато з цих кандидатів, які є ефективними на моделях тварин, дають невтішні результати для людей. Тому було б необхідно мати моделі, які є більш доречними та близькими до людської патології ".
Кращий екран
Перед лікуванням необхідно мати можливість виявити серед пацієнтів з НАЖХП хворих на НАСГ, а потім серед тих, хто має ризик прогресування до цирозу та/або розвитку гепатоцелюлярної карциноми. "NASH, поряд з гепатитом B, є хворобою, яка може призвести до раку печінки без того, щоб у пацієнта розвинувся цироз", - згадує Жан-Франсуа Дюфур.
На сьогодні біопсія залишається золотим стандартом діагностики НАСГ. 4 Але цей інвазивний акт, якого пацієнти часто бояться, а іноді пов'язаний із ускладненнями, не може розглядатися для скринінгу. Оцінки ризику вже розроблені (графа 1 і таблиця 1), але стає необхідним виявити досить специфічні біомаркери. 5 Два консорціуми LITMUS в Європі (графа 2) та консорціум біомаркерів FNIH у США були нещодавно створені для задоволення цього попиту. Окрім свого клінічного інтересу, ці біомаркери також заощаджують дорогоцінний час на дослідження. "Генетичні маркери, зокрема два поліморфізми, були пов'язані з NASH, але лише вони не можуть зробити можливим відбір пацієнтів", - пояснює професор Дюфур. NASH набагато частіше зустрічається у хворих на цукровий діабет, ніж серед загальної популяції, тому важливо, щоб ці пацієнти звертались до гепатолога для контролю їх функції печінки.
e-LIFT: оцінка для всіх практикуючих