Насичені целастролом - дослідники виявляють, де в гіпоталамусі знижується вага

  • профіль
    • Швидкі факти
    • історія
    • фінансування
    • Наше завдання
    • стратегія
  • Місцезнаходження
    • Нойберг
    • Гросхадерн
    • Гархінг
    • Місто Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбінген
    • Ганновер
    • Дрезден
    • Лейпциг
  • організації
    • управління
    • Тіла
    • Асоціація Гельмгольца
  • обслуговування
    • Напрямки
    • Зв'язок
    • Радіаційний захист
  • Закупівлі/тендери
  • Ринок вакансій
  • про нас
    • Ваші переваги
    • Факти
    • FAQ
  • Досвідчені професіонали
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
    • Спеціаліст-токсиколог (DGPT)
  • Новини кар’єри та випускники
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
  • студентів
    • Бакалаврські та магістерські роботи
    • Стажери та працюючі студенти
  • Школярі та слухачі
    • навчання
    • подвійне дослідження
  • IT @ Центр Гельмгольца в Мюнхені

Насичені целастролом - дослідники виявляють, з чого в гіпоталамусі починається рослинна діюча речовина, що зменшує вагу

Вчені з центру Мюнхена ім. Гельмгольца отримали нові уявлення про целастрол, рослинна речовина, що має багатообіцяючий вплив на втрату ваги при ожирінні. Целастрол відновлює чутливість до гормону ситості лептину. Однак як саме працює цей механізм, досі було незрозуміло. Нові результати, опубліковані в Journal of Medicinal Chemistry, показують, що втрата ваги зумовлена ​​інгібуванням специфічних білків у гіпоталамусі.

Celastrol @ Helmholtz Center Munich

целастролом

І дослідники, і люди з ожирінням мріють про те, щоб легко вмикати і вимикати почуття ситості за допомогою ліків. Незважаючи на пропозиції щодо дієти та способу життя та незалежно від позитивного впливу на обмін речовин та здоров’я, лише деякі люди, які страждають ожирінням, досягають зниження ваги на п’ять-десять відсотків, рекомендоване медичними рекомендаціями. При патологічному ожирінні метаболічний та гормональний рівень в організмі змінюється: гормон ситості лептин не працює.

Саме тут надходить природна речовина Целастрол, відома з китайської медицини, і тому представляє особливий інтерес для науки. “У нещодавно опублікованих дослідженнях наш колега доктор Пол Пфлюгер та його команда з відділу нейробіології діабету в центральному центрі Мюнхена Гельмгольца продемонстрували, що Целастрол відновлює чутливість до гормону ситості лептину. Роблячи це, він реактивує власні механізми організму для контролю ваги та нормального споживання їжі, які часто втрачаються при ожирінні. Хоча різні молекулярні цільові структури Целастролу вже відомі, ще ніхто не зміг пояснити його ефект зниження ваги або чому він необхідний для інтактного метаболічного шляху лептину ”, - пояснює керівник дослідження д-р. Ана Мессіас з Інституту структурної біології (STB) при Мюнхенському центрі Гельмгольца.

«Ми хотіли виявити молекулярні механізми, що лежать в основі ефекту зменшення ваги Целастролу, і висунули гіпотезу, що він може покладатися на інгібування особливих білкових тирозинфосфатаз - негативних регуляторів лептину - в гіпоталамусі, щоб розвинути його ефекти “, Описує месію мету свого дослідження.

Це була початкова іскра для дослідження, нещодавно опублікованого в Journal of Medicinal Chemistry. Для того, щоб довести свою гіпотезу, Мессіас об'єднався з іншими вченими з Центру Гельмгольца в Мюнхені та з професором Тоні Тіганісом та його командою з Університету Монаш у Мельбурні. «Виключивши спеціальні гени, ми змогли in vivo продемонструвати, що втрата ваги, спричинена целастролом, в основному опосередковується інгібуванням лептин-негативних регуляторів PTP1B та TCPTP в ядрі гіпоталамуса. Ми підкріпили ці знання дослідженнями з рекомбінантними білками та ферментативними аналізами, а також за допомогою ЯМР та біофізичних методів », - пояснює Мессіас свій підхід.

«Ми змогли довести, що Целастрол стикується в безпосередній близькості від активного центру - там, де відбувається каталіз, тобто хімічна реакція. Таким чином, ми всебічно охарактеризували, як Целастрол зв'язується з білками PTP1B та TCPTP. У той же час ми виявили, що целастрол також інгібує білки PTEN і SHP2, але залишається неефективним щодо інших фосфатаз у гіпоталамусі, які мають значення для сигнальних шляхів лептину. Ці висновки свідчать про те, що білки PTP1B і TCPTP в ядрі гіпоталамуса відіграють вирішальну роль у зменшенні ваги ефекту Целастролу ».

Навіть якщо подальші дослідження все ще повинні з’ясувати, наскільки висновки з моделі можуть бути передані людині, результати поточного дослідження є ще одним вирішальним кроком у розробці нових препаратів проти ожиріння і одночасно профілактиці вторинних захворювань, таких як Діабет 2 типу.

Додаткова інформація

Лептин - це гормон, що виробляється жировою тканиною, який викликає відчуття ситості, активуючи рецептори лептину в мозку. Хоча лептин присутній у високих концентраціях у крові ожиріних мишей та людей, він не може активувати рецептори через резистентність. Зрештою, це призводить до відсутності контролю над споживанням їжі, що має загальновідомі наслідки ожиріння та діабету 2 типу.

Природна речовина Целастрол походить від трикрилого плоду Вільфорда, представника веретенового дерева з півдня Китаю. Дотепер речовина привертала увагу в основному завдяки своєму протизапальному ефекту.

Оригінальна публікація:
Kyriakou, E. та співавт. (2018): Целастрол сприяє зниженню ваги при ожирінні, спричиненому дієтою, інгібуючи білок тирозинфосфатаз PTP1B та TCPTP у гіпоталамусі. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b01224

Технічна контактна особа
Лікар. Ana Messias, Helmholtz Zentrum München - Німецький дослідницький центр охорони здоров’я та навколишнього середовища (GmbH), Інститут структурної біології (STB), Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Нойберг - тел. +49 89 3187 4706; електронною поштою

Як Німецький дослідницький центр охорони здоров'я та навколишнього середовища, Helmholtz Zentrum München переслідує мету розробити персоналізовану медицину для діагностики, терапії та профілактики таких широко поширених захворювань, як цукровий діабет, алергія та легені. Для цього він вивчає взаємодію між генетикою, факторами навколишнього середовища та способом життя. Штаб-квартира центру знаходиться в Нойберзі на півночі Мюнхена. Центр Гельмгольца в Мюнхені працевлаштовує близько 2500 людей і є членом Асоціації Гельмгольца, до якої належить 19 науково-технічних та медико-біологічних дослідницьких центрів з близько 37000 співробітників.

Інститут структурної біології (СТБ) досліджує просторову структуру біологічних макромолекул, аналізує їх структуру та динаміку та розробляє методи ЯМР-спектроскопії для цих досліджень. Метою є з’ясувати молекулярні механізми біологічної активності цих молекул та їх участі у захворюваннях. Структурні дані використовуються як основа для раціонального розвитку інгібіторів малих молекул у поєднанні з підходами в хімічній біології.