Натеглінід та золедронова кислота PZ - Фармацевтична газета

НОВЕ НА РИНКУ

кислота

Ульріха Бруннера, Ешборн та Брігіт М. Геншталер, Мюнхен

Два нових кандидати поповнили асортимент німецьких наркотиків з травня. Пероральний протидіабетичний препарат натеглінід характеризується насамперед швидким початком дії, тому діабетики 2 типу можуть добре компенсувати піки цукру в крові після їжі. Бісфосфонатна золедронова кислота показана при індукованій пухлиною гіперкальціємії.

З натеглінідом (Starlix®) ще один пероральний протидіабетичний засіб із класу глінідів доступний із середини травня. Похідне D-фенілаланіну схвалено в Німеччині, як репаглінід (NovoNorm®) для комбінованої терапії з метформіном у діабетиків 2 типу, рівень цукру в крові яких неможливо адекватно контролювати монотерапією або дієтою.

На відміну від репаглініду, структурна формула новачка не схожа на формулу сульфонілсечовини, а на амінокислоту фенілаланін. Однак натеглінід також діє, блокуючи відтік іонів калію з В-клітин підшлункової залози. Діюча речовина, ймовірно, конкурентно зв’язується з рецептором сульфонілсечовини в клітинній мембрані. Це закриває АТФ-залежні калієві канали, деполяризує клітину і збільшує надходження кальцію в клітину. Як результат, В-клітина виділяє більше інсуліну. Дослідження зв'язування рецепторів також вказують, що натеглінід також атакує другий специфічний сайт зв'язування на клітинах острівця.

Обидва глініди розвивають свій ефект швидше, ніж сульфонілсечовини. Натеглінід реагує навіть швидше, ніж репаглінід, але тривалість дії також коротша - лише 1,5 години. У діабетиків 2 типу інсулінотропна реакція на їжу виникає протягом перших 15 хвилин після прийому діючої речовини. Рівень інсуліну повертається до початкового значення через три-чотири години.

Порівняно з індивідуально введеними активними інгредієнтами, комбінація натеглініду з метформіном виявляє адитивний ефект на значення HbA1C. Логічний наслідок, оскільки метформін, на відміну від натеглініду, в першу чергу впливає на рівень цукру в крові натще.

Ефективність натеглініду з тих пір досліджували в численних дослідженнях. Як і слід було очікувати, речовина значно перевершувала плацебо у дозі 120 мг тричі на день у подвійному сліпому дослідженні, яке тривало протягом 24 тижнів. Рівень цукру в крові натще і HbA1C також можна було значно краще контролювати за допомогою комбінації 120 мг натеглініду плюс 500 мг метформіну, обидва даються тричі на день, ніж при монотерапії натеглінідом або метформіном. Однак, коли пацієнти отримували натеглінід 120 мг лише три рази на день, їх значення HbA1C зменшувались менше, ніж у пацієнтів, які приймали метформін 500 мг тричі на день. Досі дослідження щодо порівняння ефективності комбінації натеглініду та метформіну з ефективністю сульфонілсечовини та метформіну ще не опубліковані. Також немає порівняння між комбінацією натеглініду та метформіну проти репаглініду та метформіну.

Поєднання натеглініду та сенсибілізатора інсуліну троглітазону (комерційно не доступний) перевершувало відповідну монотерапію в клінічному тесті. Рівень цукру в крові натще краще контролювали троглітазоном, ніж натеглінідом.

Найпоширенішим побічним ефектом натеглініду є гіпоглікемія. У клінічному дослідженні у 0,7 відсотків діабетиків, які приймали 1 г метформіну та плацебо двічі на день, розвинулася гіпоглікемія. Гіпоглікемія не спостерігалася при комбінації метформіну та натеглініду 60 мг три рази на день; відсоток становив 3,1 з метформіном плюс натеглінід 120 мг три рази на день. Однак усі гіпоглікемії були легкими.

Натеглінід випускається у формі таблетки, вкритої плівковою оболонкою, у дозах 60 та 120 мг. Діабетики 2 типу повинні приймати ліки безпосередньо під час їжі або до 30 хвилин, якщо це можливо. Діюча речовина протипоказана під час вагітності та годування груддю.

Оскільки новий протидіабетичний препарат дуже швидко знижує рівень цукру в крові після їжі, а діабетики 2 типу можуть краще контролювати рівень цукру в крові за допомогою комбінації натеглініду та метформіну, активний інгредієнт безумовно є кроком вперед у фармакотерапії діабету типу 2. Який із двох глінідів Підготовка до вибору повинна бути показана подальшими дослідженнями.

Золедронова кислота

Золедронова кислота, ще один бісфосфонат для лікування пухлинно-індукованої гіперкальціємії, існує на ринку з початку травня. Один флакон Zometa® (Novartis Pharma) містить 4 мг порошкоподібної діючої речовини, яку розчиняють у стерильній воді, а потім розбавляють фізіологічним розчином або розчином глюкози. Розчин слід вводити негайно у вигляді 15-хвилинної внутрішньовенної інфузії та застосовувати протягом 24 годин.

Як і старі бісфосфонати, золедронова кислота є аналогом пірофосфату (структура -P-C-P). За своєю структурою він схожий на памідронову кислоту, але замість бічного ланцюга аміноетилу має кільце імідазолу.

Приблизно від 10 до 20 відсотків пацієнтів із запущеним раком та кістковими метастазами страждають від індукованої пухлиною гіперкальціємії; це одне з найпоширеніших метаболічних ускладнень. Бісфосфонати, такі як памідронова кислота, сьогодні встановлені як стандартне лікування пухлинно-індукованих захворювань кісток. Вони пригнічують резорбцію кісток, пригнічуючи активність остеокластів, і призначені для уникнення або полегшення наслідків, таких як переломи кісток та біль. Препарат знижує рівень кальцію в сироватці крові та ниркову екскрецію кальцію.

У тварин золедронова кислота пригнічує резорбцію кісток, не порушуючи новоутворення, мінералізацію або механічні властивості кістки. Кілька досліджень показали його ефективність у пацієнтів з раком передміхурової залози, молочної залози та легенів та множинною мієломою. У порівняльному дослідженні 287 пацієнтів отримували або 4, або 8 мг золедронової кислоти у вигляді п'ятихвилинної інфузії, або 90 мг памідронової кислоти протягом двох годин. З золедроновою кислотою половина пацієнтів досягла нормального рівня кальцію вже через чотири дні (з памідроновою кислотою лише третина); через десять днів 86 - 88 відсотків пацієнтів із золедроновою кислотою досягли нормальних значень (проти 69,7 відсотка у групі памідронової кислоти). Ефект тривав значно довше при застосуванні золедронової кислоти (поява рецидиву через 32-43 проти 18 днів). Рівень побічних ефектів був порівнянним. Найпоширенішими побічними ефектами золедронової кислоти є лихоманка, грипоподібні симптоми, біль у кістках і суглобах, втома, сплутаність свідомості та скарги на шлунково-кишковий тракт.

Початкові дані вказують на те, що новий бісфосфонат не тільки має антирезорбтивну дію, але також пригнічує ріст пухлини, сприяючи апоптозу та інгібуючи ангіогенез. Подальші дослідження повинні будуть показати, чи можна застосовувати це клінічно.