нейрофіброматоз

Також присутні пацієнти труднощі з навчанням, дефіцит уваги та гіперактивність-СДУГ, просторовий та руховий зоровий дефіцит, когнітивні дефіцити з розумовою відсталістю або без неї. Сколіоз помірний, напади виникають у 10% пацієнтів, аномалії кісткової тканини, остеопороз поширений, гіпертонія виникає в будь-якому віці. Низький зріст є загальним явищем. Макроцефалія ічастота сте.

Терапія пацієнта складається з планові огляди та оперативні втручання необхідності. Це практикується дворічна експертизаa для дітей до 5 років і щорічно після цього періоду найкраще виявляє медичні проблеми та зменшує смертність. Рекомендовано щорічне офтальмоскопічне обстеження для раннього виявлення гліоми зорового нерва. Безсимптомні ураження можна спостерігати клінічно, тоді як симптоматичні потребують хіміотерапія та променева терапія. Операція показана лише в тому випадку, якщо ураження викликають гідроцефалію або сліпоту.
У дітей старшого віку та дорослих новоутворення можуть виникати із плексиформної нейрофіброми або пухлини оболонки периферичного нерва. Хоча повна резекція є найкращим шансом вилікувати новоутворення, ад'ювантна хіміотерапія необхідна при неоперабельних або метастатичних пухлинах.

Патогенез
Прояви нейрофіброматозу типу I спричинені мутацією або делецією гена NF1. Продуктом гена є супресор пухлини - нейрофібромін. Зниження вироблення цього білка викликає різні клінічні прояви пухлини.

Ознаки та симптоми

Клінічний діагноз вимагає наявності принаймні 2 із 7 критеріїв для підтвердження нейрофіброматозу типу I. Деякі з них зустрічаються лише в підлітковому віці.
Клінічні критерії включають:
- щонайменше 6 пляшок з кафе-о-ле або гіперпігментовані плями принаймні 5 мм у дітей до 10 років
- пахвові або пахові веснянки
- дві або більше нейрофіброми або плексиформну нейрофіброму
- гліома зорового нерва
- дві або більше гамартоми райдужки або вузликів Ліша при огляді щілинною лампою
- клиноподібна дисплазія або типові аномалії довгих кісток
- родич першого ступеня з нейрофіброматозом I типу.

Серцево-судинні прояви:гіпертонія вона поширена і розвивається в будь-якому віці. він може виробляти стеноз ниркової артерії, коарктація аорти. феохромоцитома викликає сильну гіпертонію. Інші серцево-судинні норми включають: клапанний стеноз, вроджені вади серця, повна серцева блокада, регресивна кардіоміопатія в дитячому віці, інфаркт міокарда, спазм коронарних судин, стенокардія кишечника.

Порушення опорно-рухового апарату:
Аномалії включають: кіфосколіоз, товсті ноги, дефекти черепа, екзофтальм, зміщення орбіти, набряк повік, птоз, макродактилія, деформації грудної клітки - pectus excavatus та псевдоартроз.

Ендокринні прояви:Гіперпаратиреоз, множинний ендокринний аденоматоз, феохромоцитома, медулярна карцинома, статева скоростиглість, гігантизм, остеомаляція, гіпоглікемія, клітора, гіпертрофія губ або статевого члена, нерегулярні періоди, безпліддя, кісти яєчників, рання менопауза, менопауза стегна.

Прояви центральної нервової системи:Нарушення навчання, зміни поведінки, судоми, розумова відсталість, гіперактивність, явище моямоя, дитячі гіпертонічні напади, вроджена глаукома, відшарування сітківки, гіпертелоризм.

Шкірні прояви:
Плями від молочної кави є найбільш ранніми фізичними елементами у дітей, можуть бути при народженні або виникати з часом. Вони часто збільшуються в розмірах і чисельності в дитинстві. Пахвові або пахові веснянки вони рідкісні при народженні, але з’являються в дитинстві. Кропив'янка пігментна являє собою колекцію тучних клітин дерми, що спостерігаються у підгрупи уражених дітей. Ураження вирішуються спонтанно.

нейрофіброми:
Підшкірна або шкірна нейрофіома вони рідше трапляються у дітей, але з часом виникають у підлітків та дорослих. Глибокі ураження можна виявити лише пальпацією, тоді як ураження шкіри виглядають як невеликі папули на тулубі, кінцівках, волосистій частині голови або обличчі. Статеве дозрівання та вагітність збільшують ураження та швидкий розвиток вже існуючих. Плексиформні нейроміоми більш дифузні, ніж місцево інвазивні. Може бути пов’язано з ерозією кісток і болем. Може супроводжуватися пігментація або гіпертрихоз. Нейрофіброми рідко швидко ростуть, що свідчить про злоякісну трансформацію.

Очні прояви:
Пухлини зорового нерва трапляються у дітей віком до 5 років і можуть не бути клінічно очевидними. Симптом початку є невиправний асиметричний дефіцит зору. Гліоми зорового нерва вони іноді стають симптоматичними у старших дітей та дорослих або можуть зазнати спонтанного регресу. Тонкий дефіцит периферичного поля, кольорова дискримінація, блідість зорового нерва або проптоз може виникати у поєднанні з гліомою зору за відсутності зорового дефіциту.
Вузлики Ліша вони можуть бути видні лише в щілинній лампі, хоча іноді їх можна побачити за допомогою офтальмоскопа. Описані аномалії судинної оболонки та зміни тирбузону васкуляризації сітківки.

Ортопедичні прояви:Сфеноїдна дисплазія це безсимптомно, але іноді може бути пов’язано з грижею через дефект кістки. У пацієнтів з плексиформною нейрофібромою століття або скроневої області іпсилатеральна сфеноїдна дисплазія. Вроджений псевдоартроз може бути очевидним при народженні. Збільшення гомілки є найбільш типовою ознакою. Витончення і згинання довгих кісток з випинанням передньої великогомілкової кістки відбуваються в дитячому віці. Гудіння чола рідше.
Сколіоз з кіфозом або без нього може стати очевидним у дитячому віці, у дитини до 10 років сколіоз пов'язаний з поганим прогнозом і швидко прогресує. Сколіоз виявляється в підлітковому віці.

Еволюція захворювання:
Пацієнти з нейрофіброматозом I типу мають кращий прогноз із меншою кількістю неврологічних пухлин, хоча смертність та захворюваність не є незначними. Ускладнення, пов'язані з нейрофіброматозом I типу, включають: сліпота гліомами зорового нерва, пухлини спинного мозку та аномалії довгих кісток, що вимагають ампутації. Прояви широко варіюються від людини до людини.
Ризик доброякісних та злоякісних пухлин зростає в період статевого дозрівання та вагітності.
Педіатричні гліоми, як правило, мають невеликий ступінь з більш сприятливим прогнозом, у підгрупах пацієнтів описані дифузні інфільтративні астроцитони. Лейкемія, особливо хронічний мієлоїдний лейкоз та мієлодисплазія в дитячому віці, пов'язані із захворюванням I типу.
Пацієнти також мають труднощі з навчанням, дефіцит уваги та гіперактивність - СДУГ, просторовий та руховий зоровий дефіцит, когнітивні дефіцити з розумовою відсталістю або без неї. остеопороз, гіпертонія, низький зріст.

Діагностичний

Огляд щілинної лампи надає важливу діагностичну інформацію для пацієнтів лише з одним діагностичним критерієм. Вузлики Ліша з’являються відповідно до віку, понад 95% пацієнтів старше 10 років їх мають. Тест корисний для визначення того, чи є батько ураженої дитини мутантним геном.
ОТРИМАТИ Рекомендується пацієнтам, які мають симптоми, що передбачають епілепсію. Повідомляється про напади, особливо у дітей із нефірбоматозом I типу.
мієлографія іноді це потрібно для з'ясування поширення пухлини хребта.
Потенційні можливості, що уникаються візуально корисні при виявленні гліом зорового нерва або оцінці прогресування пухлини у пацієнтів з пухлинами зорового нерва.
Огляд травлення барієм та КТ показує численні кишкові пухлини шлунку, кишечника та прямої кишки. Дослідження барію показує внутрішньосвітлові ураження. Можуть виникнути псевдо-кишкова непрохідність, інвагінація кишечника, порушення всмоктування кишечника.

Диференціальна діагностика викликається наступними станами: розрив аневризми аорти, аденома надниркових залоз, церебральна астроцитома, агенезія мозолистого тіла, спінальна менінгіома, нейробластома, паратиреоїдна аденома, ангіоліпоматоз, синдром Олбрайта, синдром Кліппла, людина-слон, синдром Ватсона.

Лікування

Медична терапія складається з планових оглядів та необхідних оперативних втручань. Дворічна експертиза для дітей до 5 років і щорічно після цього періоду найкраще виявляє медичні проблеми та зменшує смертність, покращуючи якість життя пацієнта. Рекомендовано щорічне офтальмоскопічне обстеження у дітей віком до 5 років, особливо для раннього виявлення гліоми зорового нерва. Безсимптомні ураження можна спостерігати клінічно, тоді як симптоматичні потребують хіміотерапія та променева терапія. Хірургія це показано лише в тому випадку, якщо ураження спричиняють гідроцефалію або проптоз наосліп.
У дітей старшого віку новоутворення можуть з’являтися з плексиформної нейрофіброми або пухлин оболонки периферичних нервів. Хоча повна резекція є найкращим шансом вилікувати новоутворення, ад'ювантна хіміотерапія необхідна при неоперабельних або метастатичних пухлинах.

Хірургічна терапія при нейрофібромах:
Це практикується резекція для косметичних зон. Пухлини на життєво важливих структурах, які перешкоджають зору або швидко ростуть, вимагають негайного втручання. До плексиформної нейрофіброми може бути надзвичайно важко дійти хірургічним шляхом, вони з’являються знову після резекції через глибокі залишкові клітини. Їх видалення визначає значна кровотеча. Для багатьох пацієнтів пухлини шкіри голови, вздовж лінії волосся або навколо талії викликають роздратування і дискомфорт. Пухлини периферичного нерва виникають в плечовому або тазовому сплетеннях, є доброякісними та викликають неврологічні симптоми.

Хірургічна терапія при пухлинах хребта:
Резекція пухлин спинного мозку важка і необхідна для запобігання прогресуюча параплегія або квадриплегія. Швидкі дії важливі, коли виникають неврологічні симптоми. У деяких пацієнтів резекція пухлини може бути не повною для збереження паліативної функції. Зовсім недавно він використовується радіохірургія для лікування доброякісних інтра- або екстрадуральних пухлин.

Ортопедична терапія:
Ортопедичне лікування показано при швидко прогресуючому сколіозі та при деяких важких дефектах кісток. Консервативні процедури для кінцівок, поряд із паличками, зменшили потребу в ампутації.

Терапія судинних уражень:
Черезшкірна транслюмінальна ангіопластика ниркової артерії може бути ефективним при лікуванні випадків стенозу, вторинного після фіброзно-м’язової дисплазії. Пацієнти, які не є кандидатами або не пройшли це лікування, вимагають цього хірургічні анастомози.

Терапія феохромоцитомою:Резекція - це лікування феохромоцитоми. Пацієнтам потрібно профілактична передопераційна терапія альфа-адреноблокатором для зменшення впливу катехоламінів під час хірургічних маніпуляцій з пухлиною.

прогноз:
Хоча більшість пацієнтів має відносно велику тривалість життя, нейрофіброматоз I типу може зменшити тривалість життя до 15 років. Основними причинами високої захворюваності та вторинної смертності є гіпертонія та рак. Оперативна увага до ускладнень та раннє виявлення медичних проблем значно знижує смертність.