Нейромієліт оптичний
Нейромієліт оптичний (НМО) - це захворювання, яке призводить до запалення зорового нерва, вражає спинний мозок і може призвести до параплегії. Повторне аутоімунне захворювання не завжди проходить повністю, навіть при своєчасному лікуванні. Подібно до розсіяного склерозу (РС), профілактика спалахів є особливо важливою.
Прив.-доз. Лікар. Гаральд Прюс з клініки неврології Шаріте та Німецького центру нейродегенеративних захворювань e. В. (DZNE) у Берліні, Фото: Керстін Хубер-Ейбл
При захворюваннях оптичного спектру нейромієліту (NMOSD "Розлади спектру нейромієліту оптичного типу") клітини імунної системи неправильно атакують власні нервові клітини в зорових нервах та спинному мозку. Результат: запалення зорових нервів із порушеннями зору (наприклад, затуманення зору) аж до сліпоти. Якщо уражений спинний мозок, можуть спостерігатися м’язова слабкість або параліч ніг, розлади чутливості, порушення спорожнення сечового міхура та кишечника та інші мінливі симптоми.
Рідкісне аутоімунне захворювання центральної нервової системи (ЦНС), як правило, має рецидив. Якщо своєчасно лікувати рецидив - наприклад, кортизоном - симптоми можуть повністю регресувати. У разі неповного одужання настає постійна втрата працездатності, яка прогресує з кожним епізодом. У Німеччині та Австрії приблизно один-чотири з 100 000 людей страждають нейромієлітом оптичним.
"Раніше вважалося, що це форма розсіяного склерозу, але сьогодні NMO (SD) - це самостійне захворювання, при якому власна імунна система організму спрямована проти аквапорину-4, водного каналу в клітинних мембранах", - пояснив Прив. -Доз. Лікар. Гаральд Прюс на щорічній конференції Німецького товариства неврологів у Штутгарті.
Діагностика нейромієліту оптика
Діагноз нейромієліт оптичний має кілька етапів і розглядається в більшості випадків на основі помітного симптому (клінічні дані, наприклад, незвичне запалення зорових нервів або спинного мозку). На другому етапі робляться спроби виявити захворювання за допомогою апаратних методів, таких як візуалізація МРТ (черепно-мозкова та спинальна МРТ) та лабораторні дослідження на типові NMO антитіла (NMO-IgG або анти-AQP4 антитіла).
Профілактика рецидивів НМО
На додаток до якнайшвидшої терапії рецидивів, на думку Прюсса, на перший план виходить профілактичне лікування (профілактика) наступаючих рецидивів. Профілактика лікується за допомогою постійної імуносупресії, яка пригнічує імунну систему і тим самим запобігає утворенню аутоантитіл до аквапорину-4. Імунодепресивна терапія, що несе ризик серйозних, потенційно смертельних інфекцій - особливо сильними імунодепресивними препаратами, що пригнічують багато чи всі частини імунної системи одночасно. Нові імунодепресанти, такі як ритуксимаб (так зване антитіло CD20), тепер дозволяють пригнічувати імунну систему лише в певних областях, а не в цілому.
NMO терапія
Оскільки рецидиви нейромієліту оптики можуть відносно швидко призвести до важкої інвалідності порівняно з розсіяним склерозом, їх слід запобігати якомога ефективніше. Оскільки немає відомих досліджень терапії з великою кількістю випадків, сучасні рекомендації щодо терапії базуються на невеликих серіях випадків та клінічному досвіді спеціалізованих центрів.
Подібно до розсіяного склерозу, епізоди оптичного нейромієліту лікуються за допомогою високодозних стероїдних пульсотерапій. Якщо ця терапія не призводить до переконливого клінічного поліпшення в короткостроковій перспективі, рекомендується плазмообмін. Відповідно до досліджуваної групи з нейромієліту оптика, імунодепресивне лікування слід розглянути найпізніше після другого клінічного епізоду або якщо вперше виявлено тривале запалення в спинному мозку та одночасно виявлено антитіла проти водяного каналу AQP4.
Терапія нейромієліту оптика відрізняється від імуномодулюючого лікування розсіяного склерозу. Такі ліки, як інтерферон бета або наталізумаб при нейромієліті оптика, не виявляють переконливої ефективності або навіть шкідливі. Натомість досвідчені центри покладаються на такі препарати, як азатіоприн, мікофенолат мофетил, ритуксимаб або мітоксантрон для лікування нейромієліту оптики, кожен після перегляду індивідуального профілю з точки зору рішення в кожному конкретному випадку. Поки що не існує ліків, спеціально схвалених для НМО.
2019: рік НМО
Американська академія неврології (AAN) проголосила 2019 рік "роком NMO", оскільки на щорічній конференції AAN було представлено три міжнародні дослідження щодо подальших, в кінцевому рахунку, дуже ефективних методів лікування NMO. Було досліджено три нових антитіла: інебілізумаб (антитіло CD19), сатралізумаб (антитіло до рецепторів інтерлейкіну-6) та екулізумаб (антитіло проти білка С5 системи комплементу, підсистеми нашої імунної системи). Екулізумаб представляє великий інтерес, оскільки роль активації комплементу в НМО відома майже 20 років (завдяки виявленню відкладень комплементу в спинному мозку постраждалих).
У подвійному сліпому рандомізованому дослідженні (Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K et al. Eculizumab при Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med 2019 15 серпня; 381 (7): 614-25) отримали 143 досліджуваних з високоактивним захворюванням NMO або екулізумаб, або плацебо (2: 1) на додаток до їх постійної терапії. Спочатку внутрішньовенне введення проводилося щотижня, через чотири тижні, потім кожні два тижні. До початку дослідження у пацієнтів було в середньому два рецидиви на рік (1,99 ± 0,94). Первинним результатом дослідження був час першого рецидиву. Як результат, у 3/96 учасників дослідження (3%) у групі екулізумабу був рецидив - порівняно з 20/47 людьми (43%) у групі плацебо. Це відповідало відносному зниженню ризику на 94% (HR 0,06). Через три роки 96% у групі екулізумабу не рецидивували (порівняно з лише 45% при плацебо). Екулізумаб продемонстрував відносно хороший профіль безпеки (як правило, відсутність серйозних побічних ефектів, особливо жодної із страшних менінгококових інфекцій). Більше пацієнтів з екулізумабом скаржилися на головний біль та інфекції верхніх дихальних шляхів, один пацієнт помер від інфекції легенів (так звана емпієма легенів).
"З огляду на тяжкість захворювання NMO, група плацебо без будь-якого лікування була етично невиправданою, так що більшість пацієнтів обох груп отримували подальші імунотерапії - це могло мати вплив на результати дослідження, в кінцевому рахунку, також на рівень побічних ефектів".
Прив.-доз. Лікар. Гаральд Прус
Екулізумаб слід вводити у вигляді інфузій кожні два тижні, що не завжди полегшує звичайне клінічне застосування. До цього додаються дуже високі витрати на препарат. "Тим не менше, еккулізумаб може стати дуже важливим резервним препаратом для НМО і врятувати постраждалих від стійкої втрати працездатності, якщо стандартна терапія, наприклад, ритуксимабом, недостатня", - сказав Прюс на завершення.
Близько двох третин людей, уражених нейромієлітом optica, можуть виявити специфічні антитіла (NMO-IgG) у крові, спрямовані проти аквапорину-4. Це дозволяє розрізнити розсіяний склероз, оскільки антитіла до NMO-IgG вкрай рідкісні. Диференціація в 1/3 випадків НМО, які не мають цих антитіл, залишається проблематичною. Своєчасна різниця між НМО та розсіяним склерозом має велике значення, оскільки лікування цих двох захворювань також відрізняється. Важливо правильно і на ранніх стадіях розпізнати та лікувати обидві хвороби, оскільки метою лікування є запобігання подальшим рецидивам і, отже, неврологічній дисфункції.
Джерело: Німецьке товариство неврологів, Дослідницька група з нейромієліту Optica (NEMOS)
Новий препарат, протестований проти нейромієліту оптика
Пацієнти, які отримували сатралізумаб на додаток до базової імунотерапії, зазнали менш рецидивів, ніж ті, хто отримував плацебо. Однак сатралізумаб не впливав на інтенсивність болю та втоми. Речовина ще не доступне як лікарський засіб поза дослідженнями, і процес затвердження, як очікується, завершиться у 2020 році.
Рідкісне аутоімунне захворювання нейромієліт оптика пов'язане з розсіяним склерозом, але, як правило, важче. Зараз міжнародний дослідницький консорціум успішно випробував діючу речовину сатралізумаб на пацієнтах з нейромієлітом оптикою. У тих, хто отримував сатралізумаб на додаток до базової імунотерапії, менше шансів на рецидив, ніж у тих, хто отримував плацебо. Однак сатралізумаб не впливав на біль або втому.
Міжнародний дослідницький консорціум випробував діючу речовину сатралізумаб у рандомізованому контрольованому дослідженні фази III у пацієнтів з нейромієлітом optica. Антитіло зв'язується з рецептором інтерлейкіну-6, змушуючи його переривати сигнальний шлях інтерлейкіну-6, який бере участь у розвитку спалахів. Цей ефект був виявлений під час дослідницької роботи з попередником речовини тоцилізумаб, проведеної групами Такаші Ямамура в Токіо та Ральф Голд та Інго Клейтер в Бохумі.
83 пацієнти взяли участь у дослідженні, яке проводилось у різних неврологічних центрах по всьому світу. Вони були випадковим чином розділені на одну з двох груп: 41 учасник першої групи отримував новий препарат сатралізумаб, решта - плацебо; Обидві групи також отримували базову імунотерапію, яка пригнічує функцію імунної системи, але сама по собі була недостатньою для придушення оптичного нейромієліту. З 41 досліджуваних, які отримували сатралізумаб, вісім перенесли ще один епізод захворювання протягом періоду дослідження, який тривав 144 тижні; у групі плацебо одночасно було 18 із 42 учасників - ризик впав на 62 відсотки. Сатралізумаб був особливо ефективним у пацієнтів, у яких антитіла до аквапорину-4 були виявлені в крові. У цій групі ймовірність рецидиву зменшилась на 79 відсотків порівняно з лікуванням плацебо. Побічні ефекти були порівнянні в обох групах.
"Результати є проривом у лікуванні нейромієліту оптики", - сказав проф. Інго Клейтер, член медичного факультету РУБ та медичний директор клініки Маріанни Штраус у Берзі. «Вперше рандомізоване контрольоване дослідження змогло продемонструвати, що специфічне інгібування речовини, що передає в імунній системі, рецептора інтерлейкіну-6, може зупинити процес захворювання. Разом із двома іншими нещодавно випробуваними новими препаратами, еккулізумабом та інебілізумабом, зараз доступні ефективні форми лікування нейромієліту оптика - нелікованого захворювання, що призводить до важкої фізичної вади "
Дослідження було опубліковано в Інтернеті в журналі New England Journal of Medicine 28 листопада 2019 року. Неврологічна клініка лікарні Святого Йосипа Бохум (директор проф. Д-р Ральф Голд) під керівництвом проф. Д-ра Ральфа Голда також брала участь у багатоцентровому дослідженні під керівництвом Національного центру неврології та психіатрії в Токіо, Японія. Залучена Інго Клейтер, клініка Рурського університету в Бохумі (RUB).