Необхідність неоад’ювантної хіміотерапії при резектабельному раку підшлункової залози
Найпоширеніша форма раку підшлункової залози розвивається з протокових клітин екзокринної підшлункової залози. У Сполучених Штатах рак підшлункової залози є четвертою причиною смертності від раку, щорічно - понад 45 000 нових випадків. Прогноз хворих на рак підшлункової залози залишається негативним, лише 5-10% пацієнтів переживають 5 років.
Прогноз раку підшлункової залози значно покращується, якщо можна проводити лікувальну операцію, однак навіть за цих умов 5-річна виживаність становить від 25 до 40%. Незважаючи на те, що хірургічне втручання залишається єдиним варіантом з лікувальним потенціалом, поки неможливо оцінити, які пацієнти більш схильні до рецидивів раку.
Мультимодальна терапія (хіміотерапія-променева терапія-хірургія) є передумовою плюсу з точки зору виживання. Хоча терапевтичним стандартом при резектабельних аденокарциномах підшлункової залози залишається хірургічне втручання з подальшою ад'ювантною хіміотерапією, більше 50% пацієнтів не можуть скористатися ад'ювантною хіміотерапією через властиві післяопераційні ускладнення.
Неад'ювантна хіміотерапія (тобто хіміотерапія, що проводиться до лікувальної операції) має ряд переваг, принаймні з теоретичної точки зору: рання терапія захворювання, оцінка чутливості до передопераційної хіміотерапії, виявлення агресивних типів пухлини, редіадіалізація в метастазах у лімфатичні вузли, ріст операторів, і набагато більша ймовірність отримання негативних хірургічних полів (R0). Формули хіміотерапії різноманітні, використовуючи або хіміотерапевтичні триплети, у пацієнтів, що мають право на лікування, і із загальним станом, які дозволяють таке лікування, або цитостатичні дублети.
Передопераційна терапія проводиться між 3 і 6 місяцями, все більше і більше голосів рекомендують більшу тривалість неоад’ювантної терапії, що статистично пов’язано з кращим прогнозом та меншою потребою в післяопераційній хіміотерапії. Загалом, неоад’ювантна хіміотерапія добре переноситься, не збільшує періопераційну захворюваність та зменшує інтервал між діагностикою та початком системної терапії.
Сучасним стандартом неоад'ювантної хіміотерапії є триплет FOFIRINOX, асоціація з найкращими результатами з точки зору перетворення на резектабельність, а також з точки зору поліпшення загальної виживаності при такому стані.
Поточні терапевтичні вказівки рекомендують неоад'ювантну хіміотерапію при прикордонних резектабельних ракових захворюваннях та локально запущених ракових захворюваннях підшлункової залози. На відміну від цього, при резектабельному раку підшлункової залози неоад’ювантна хіміотерапія залишається суперечливою з точки зору виживання, неоад’ювантна терапія незначно перевершує ад’ювантну.
Які фактори ризику можуть вплинути на рак підшлункової залози
Вчені не знають точно, чому в підшлунковій залозі відбувається неконтрольований розвиток клітин, але з часом вони виявили можливі фактори ризику.
Генетичні фактори - Зміни в ДНК пацієнта можуть призвести до деградації генів, які контролюють поділ клітин. Ці генні зміни передаються і є дані, що рак підшлункової залози може існувати у членів однієї родини.
Людина, яка має певні генетичні синдроми, має вищий ризик розвитку раку підшлункової залози, і серед них є: спадковий рак молочної залози та яєчників; меланома; панкреатит; неполіпозний рак прямої кишки (синдром Лінча).
секс - Рак підшлункової залози вражає чоловіків частіше, ніж жінок.
Токсини навколишнього середовища - Речовини, які можуть збільшити ризик раку підшлункової залози, включають пестициди, фарби та хімічні речовини, що використовуються для переробки металів.
Інші фактори - Вік є важливим фактором ризику раку підшлункової залози, особливо після досягнення пацієнтом 60 років. Вчені також виявили зв'язок між раком підшлункової залози та кількома захворюваннями: цирозом; шлункова інфекція бактеріями Helicobacter pylori, цукровий діабет, хронічний панкреатит (або запалення підшлункової залози), гінгівіт.
Фактори способу життя - Деякі фактори, що визначають спосіб життя пацієнта, можуть збільшити ризик раку підшлункової залози: куріння або вплив сигаретного диму; кілограми, накопичені в надлишку і відсутність фізичної активності; дієта з високим вмістом червоного м’яса та жирів та дієта із занадто низьким вмістом фруктів та овочів; Надмірне, тривале вживання алкоголю, що може призвести до хронічного панкреатиту (відомий фактор ризику раку підшлункової залози).
Важливо!
Американські експерти * вважають, що важливо розглянути скринінг у сім'ях, де відомо, що існують генетичні дефекти, які схильні членів до раку підшлункової залози, або в сім'ях, де вже є люди з раком підшлункової залози.
Дослідження **, опубліковане в престижному Журналі Американської медичної асоціації (JAMA) у 2018 році, передбачає, що генетично повинні тестуватися всі люди з діагнозом рак підшлункової залози, а не лише пацієнти з сімейною або особистою історією хвороби, оскільки це спостерігалося набагато частіше, якщо відбувається зміна генів, ніж вважалося раніше.
- * Стаття "Діагностика та лікування раку підшлункової залози", опублікована в 2014 році в американському сімейному лікарі, автори: MARIA SYL D. DE LA CRUZ, ALISA P. YOUNG, MACK T. RUFFIN.
- ** Дослідження "Асоціація між спадковими мутаціями зародкових ліній у генах схильності до раку та ризиком раку підшлункової залози", опубліковане у 2018 році в JAMA, автори: Chunling Hu; Стівен Н. Харт; Ерік К. Поллі; та ін.