Нещодавно відкрита мантра про рак - контекст - це все
Пухлини залежать від багатьох факторів росту та виживання - генетики та способу життя, складу пухлини та організму, в якому вона росте. Таким чином, хоча мантра у сфері нерухомості знову є місцем розташування, експерти тепер вважають, що мантра раку - це контекст і контекст знову. Це не означає, що два раки однакові. Є ракові захворювання, які розвиваються дуже повільно, тому лікарі навіть не рекомендують їх лікувати. Є ракові захворювання, які розвиваються дуже швидко, тому, якщо їх не лікувати протягом декількох тижнів, можуть виникнути згубні ускладнення.
Ця складність раку не означає, що відтепер шлях до лікування є довгим, а навпаки, що до нього можна дійти ще більше. Дослідники з усього світу досягають значного прогресу на цих різних шляхах.
Все більше і більше з них зазначають, що неправильно вважати, що ви можете вилікуватися, лише націлившись на ракову клітину. Рак - це більше, ніж ця клітина, він також включає всю підтримку, яку йому надає наше тіло.
Навіть один орган може бути місцем виникнення декількох видів раку. 3 типи раку нирок - прозороклітинний, папілярний і хромофобний - настільки ж відрізняються один від одного, як і рак молочної залози або легенів. Вони тримаються в дії різними речами, тому з ними не можна поводитися однаково, як це відбувається з більшістю видів раку.
Існує 7 типів раку сечового міхура, у тому числі два, які схожі на форми раку легенів, що виникають у курців. Шкідливі компоненти, які спочатку проходять через легені курців, потім потрапляють до печінки, потім до сечового міхура, де виводяться. Отже, тканина сечового міхура курця зазнає впливу тих самих речовин, що і легенева тканина.
Зараз лікарі та дослідники визнають, що існує 4 типи раку молочної залози - позитивні до гормональних рецепторів (ER позитивні), потрійні негативні, L-HER2 + та HER2E. Останні дві форми, хоча ще кілька років тому вважалося, що вони однакові, насправді по-різному реагують на один і той же препарат. Вважається, що це визначається не самою пухлиною, а контекстом, в якому вона росте, яку лікарі називають мікросередовищем пухлини. Він включає неракові клітини та білки в пухлині, включаючи клітини імунної системи, судини та білки, що підтримують ріст пухлини.
Навколишнє середовище навколо пухлини, нормальні клітини в іншій частині тіла, бактерії, що несуть організм, і, власне, навіть імунна система організму - всі ці фактори можуть суттєво сприяти зростанню пухлини. Як і гени в самих пухлинах, ці ділянки можуть бути мішенями для лікування або профілактики.
Жирові клітини також можуть підтримувати ріст пухлин. Надмірна вага збільшує ризик раку в різних частинах тіла. Це робоча гіпотеза, яку дослідники зараз тестують, і, якщо вона буде підтверджена, вони прагнуть розробити нові препарати, які порушують цей зв'язок між жировими клітинами та розвитком пухлини.
Ще одним курсом лікування, який вивчають дослідники, є здатність раку обдурити імунну систему організму, яка не може виявити наявність цього чужорідного тіла. Пухлини можуть генерувати певні білки або маркери, що дозволяють їм залишатися непоміченими імунною системою.
Специфічний маркер, PD-L1, вже кілька років є мішенню імунотерапії, ліки, яке викликало ентузіазм фахівців до цих пір. Ці препарати блокують заплутану ознаку пухлини і допомагають імунній системі розпізнати рак та атакувати його. Прикладами таких препаратів є Keytruda (премболізумаб) для більшості видів раку, наприклад, певний рак легенів, лімфома Ходжкіна та рак печінки, або Yervoy (іпілімумаб) для деяких меланом, раку сечового міхура та прямої кишки.
Але не всі пацієнти, які здаються придатними для імунотерапії, реагують на це, як очікувалося. Причини цих реакцій можуть бути використані для подальшої класифікації різних форм раку. Так, дослідження, проведене в Інституті медичних відкриттів Санфорда в Бернхем Пребіс у Сан-Дієго, свідчать про те, що певні штами бактерій в кишечнику, так званий кишковий мікробіом, спрямовують імунну систему на боротьбу з меланомою. Вперше це було виявлено у лабораторних мишей, а зараз у невеликої кількості хворих на меланому. Ці бактерії в кишечнику можуть захистити нас від інфекцій, але вони також можуть викликати захворювання або запалення, що може призвести до хвороби. В даний час проводяться кілька досліджень щодо ролі мікробіома.
Ще одним перспективним напрямком, який шукають дослідники, є лікування, яке націлене на гени, що сприяють розвитку пухлини. Все частіше саме від еволюції цих генів залежить те, як поводитиметься рак, а не його місце розташування. Як результат, тут лежить ключ до лікування, вважають все більше і більше фахівців. Препарати, націлені на ці провідні гени, можуть уповільнити їх і навіть зупинити їх активність і можуть бути ефективними незалежно від того, де знаходиться пухлина.
"Коли ви будуєте генетичну послідовність пухлин, ви можете помітити, що існують певні генетичні мутації, загальні для багатьох видів раку, незалежно від того, де пухлина зустрічається", - сказав Кіт Стюарт, гематолог Центру індивідуальної медицини клініки Мейо.
Геномічна галузь раку, яка займається вивченням ДНК пухлини, зросла в геометричній прогресії за останнє десятиліття. Мутації гена EGFR пухлин можуть сприяти зростанню деяких видів раку легенів, молочних залоз підшлункової залози. Наркотики, що блокують цей ген, утримують Сару Каннінгем, 72 роки, із штату Джорджія, в живих через 9 років після того, як вона дізналася, що у неї немелкоклітинний рак легені IV стадії.
Не палить і має гарне самопочуття, Каннінгем був вражений діагнозом. Усе, що він тоді прочитав, підказувало йому, що він все одно повинен жити від 6 місяців до 2 років. Що ще гірше, рак поширився на кістки, таз та шию. Після хіміотерапії Каннінгем дізнався, що пухлини легенів мають мутацію в гені EGFR.
Препарат під назвою Тарцева (ерлотиніб) може блокувати ген і запобігати рецидиву пухлини, і протягом наступних 8 років, протягом яких вона приймала цей препарат, КТ були «чистими», і вона продовжувала не підтримувати свій початковий прогноз виживання, приймаючи щоденні таблетки, націлені на ген EGFR пухлини. Однак восени 2017 року вона зрозуміла, що більше не бачить добре лівим оком. МРТ головного мозку показала, що в його мозку з’явився той самий тип пухлинних клітин, що були у нього в легенях.
Пухлини можуть змінюватися і ставати стійкими до препаратів, які раніше тримали їх під контролем. На щастя, препарат, який щойно був затверджений Федеральним управлінням з лікарських засобів США - FDA - Tagrisso (osimertinib), працював проти пухлин головного мозку. Каннінгем зможе приймати ці ліки до кінця свого життя, як при хронічному захворюванні, такому як діабет або серцево-судинні захворювання.
Насправді багато видів раку переходять у сферу хронічних захворювань. Деякі з цих видів раку потребуватимуть щоденних таблеток, для інших пацієнти будуть лікуватися, поки пухлини не зменшаться, після чого вони припинять лікування, яке буде відновлено лише в тому випадку, якщо пухлина знову почне рости. В інших випадках пацієнти змінюватимуть різні методи лікування, якщо вони перестануть бути ефективними.
Препарати, націлені на гени пухлини, можуть перестати працювати, якщо пухлина адаптується і більше не сприйнятлива до наркотиків. Ця реакція додає новий шар до множинності ракових захворювань. Коли пухлина адаптується, лікарі змінюють ліки, які вони приймають разом з іншими, і так далі, щоб вони могли впоратися з ритмом, в якому ракові клітини зазнають мутації.
Два останні дослідження Інституту раку Хантсмена та Університету Північної Кароліни в США вивчали реакцію клітин раку підшлункової залози на препарати, які їх блокують. Вони показали, що клітини виживають завдяки процесу, який називається аутофагією, в ході якого вони знищують будь-яку речовину, яка їх загрожує.
Ці дослідники також виявили, що комбінація ліків - одна, яка блокує певні гени в клітинах раку підшлункової залози, та одна, яка блокує аутофагію - лікує рак підшлункової залози у лабораторних мишей, даючи надію на подібну реакцію у людей. Як результат, вони вже проводять клінічне випробування для підтвердження результатів у пацієнтів з раком підшлункової залози.
Завдяки кращому розумінню складності цієї хвороби та надзвичайній важливості еволюції хвороби в контексті, що визначається в широкому розумінні як генетика та спосіб життя, склад пухлини та особливості організму, в якому вона росте, тепер, як ніколи раніше, є надії. заснована з метою якнайшвидшого пошуку більш відповідних методів лікування, які можуть вилікувати рак або перетворити його на хронічний стан, за допомогою якого ми можемо жити.
Мірела Мустаня - електронний асистент виконавчого редактора
Переклад та адаптація:
Стаття "Рак" від журналу Delta з червня 2019 року