Низький; chsic; rzteblatt 1017 - Рідкісні захворювання
Частина 5 експертної серії в медичному журналі про рідкісні захворювання в Нижній Саксонії
Захворюваннями, які вражають виключно перший руховий нейрон, є спадкові спастичні паралічі хребта (HSP) та первинний бічний склероз, який зараз вважається різновидом аміотрофічного бічного склерозу і може також перерости в нього. ГСП представляють складну та неоднорідну групу захворювань, що мають загальні клінічні особливості, що мають загальну слабкість, гіперрефлексію та спастичне підвищення тонусу нижніх кінцівок, які можуть виникати поодинці (простий ГСП) або в поєднанні з іншими неврологічними/системними відхиленнями (ускладнений ГСП). На сьогодні визначено понад 70 генетичних варіантів [1].
Невропатологічним корелятом клінічно та генетично гетерогенних спінальних м’язових атрофій є дегенерація рухових нейронів у передньому розі спинного мозку та, в деяких формах, також у стовбурі головного мозку. Найбільш поширеним (від 80 до 90 відсотків випадків), спричиненим мутаціями гена SMN (виживання рухового нейрону) у хромосомі 5, є аутосомно-рецесивний спадковий проксимальний СМА (класифікується як тип I-III залежно від тяжкості та віку початку) у дітей та дорослих Підлітковий вік із частотою 1: 6000 - 1: 10000 [2; 3]. SMA типу IV (SMA для дорослих) - рідкісна пізня форма [4].
Інші рідкісні спадкові варіанти SMA можуть бути пов’язані з проксимальним або дистальним парезом, а в деяких випадках також спричиняти інші неврологічні та інші симптоми, такі як X-зв’язана рецесивна спинобульбарна м’язова атрофія (синдром Кеннеді), із бульбарними симптомами та ендокринологічними відхиленнями (найчастіше Гінекомастія та цукровий діабет) [3; 5].
Загалом, симптоматичні терапевтичні заходи у вигляді регулярної фізіотерапії, постачання допоміжних засобів та, якщо потрібно, медикаментозної терапії супутніх симптомів, наприклад, введення антиспастичних засобів, є найважливішими компонентами терапії захворювань моторних нейронів. Для SMA, спричиненої мутацією SMN на хромосомі 5q, на підставі двох клінічних досліджень, препарат Spinraza® (діюча речовина: Nusinersen), антисенсорний олігонуклеотид, що вводиться в організм, що пом’якшує наслідки генетичного дефекту, був затверджений у всій Європі з травня 2017 року. Таке лікування можна проводити у спеціалізованих нервово-м’язових центрах [6].
Аміотрофічний бічний склероз
клініка
Бічний аміотрофічний склероз (АЛС) - найпоширеніша хвороба рухових нейронів, яка починається у зрілому віці. Швидко прогресуюча дегенерація рухових нервових клітин головного та спинного мозку призводить до поєднання спастичного та атрофічного парезів скелетних м’язів і, зрештою, до смерті від паралічу діафрагми протягом декількох років. Характерним для захворювання є зіставлення периферичних та центральних рухових симптомів, завдяки чому пошкодження другого рухового нейрона часто проявляється спочатку, що відрізняється від синдромів стиснення нервів, невропатій, особливо мультифокальної рухової нейропатії (MMN), атрофії спинобульбарних м'язів (SBMA) або Міозит включення тіла може посилитися. На додаток до рухових симптомів, які часто на першому плані в клінічному плані, хвороба також призводить до різного ступеня когнітивних порушень та порушень поведінки приблизно у 50 відсотків пацієнтів, включаючи клінічно маніфестацію лобно-скроневої деменції (FTD), у 5-10 відсотків пацієнтів як ALS-FTD- Комплекс присутній [7; 8].
Діагностика
Діагноз БАС базується на клінічній практиці, магнітно-резонансної томографії (цервікальної та черепної), електроміографії (ЕМГ), електронейрографії (ЕНГ), лабораторній та лікворної діагностиці. Типовими результатами ЕМГ у хворих на БАС є позитивні, різкі хвилі та фібриляція у м’язі, що відпочиває, та ознаки нейрогенного ремоделювання у вигляді змінених потенціалів у рухових одиницях, коли м’яз напружений. Електронейрографія важлива для диференціальної діагностики, зокрема вона дозволяє важливо диференціювати від лікуваної імуномодулюючої мультифокальної рухової нейропатії (ММН) [9].
Епідеміологія та генетика
Середній вік початку захворювання, який можна класифікувати як рідкісний із 1-3/100000 пацієнтів на рік, становить
60 років. Чоловіки страждають дещо частіше, захворюваність зростає з віком [10; 11]. Приблизно від 5 до 10 відсотків випадків є сімейними, переважно аутосомно-домінантними спадковими (сімейні ALS; FALS) і спричинені генними мутаціями. Мутації гена супероксиддисмутази 1 (SOD1) [12] (від 15 до 20 відсотків випадків FALS) відомі найдовше і найкраще характеризуються. Мутації білків, що зв’язують ДНК/РНК TDP-43 (ДНК-зв’язуючий білок TAR 43) [13] та FUS/TLS (злиті в саркомі/переведені в ліпосаркому) [14], відповідали приблизно за 5 відсотків сімейних ALS -Виявлені випадки. Розширення гексануклеотиду GGGGCC у гені відкритої рамки зчитування 72 (C9ORF72) хромосоми 9 може бути виявлено у 50% випадків FALS, а також у 20% випадків SALS [15].
терапія
Проблема ефективної нейропротекторної терапії нейродегенеративних захворювань, таких як БАС, досі не вирішена, незважаючи на інтенсивні наукові зусилля. Щодо антиглутаматергічної та, отже, антиекситоксичної речовини рилузолу, у двох плацебо-контрольованих дослідженнях було продемонстровано значний ефект, що затримує захворювання (у середньому три місяці) [16-18]. У травні 2017 року антиоксидантний препарат Едаравон був схвалений для лікування БАС в США на основі двох клінічних досліджень з Японії, які показали ефект лише у спеціальній підгрупі пацієнтів. Європейське схвалення ще не доступне [19].
Автор:
Професор доктор Сюзанна Петрі
Клініка неврології, медична школа Ганновера