Нова платформа надає пріоритет синергетичним комбінаціям препаратів

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

Дослідники в США використали нову веб-платформу, щоб допомогти виявити синергетичні та антагоністичні асоціації наркотиків та їх основні механізми дії у 2019 році (COVID-19) коронавірусна хвороба.

Інструмент, який називається COVID-KOP, має пріоритет 73 комбінації з 32 препаратів як потенційних методів лікування важкого гострого респіраторного синдрому коронавірусу 2 (SARS-CoV-2), що дозволяє команді потім визначити 16 комбінацій. Синергетичні та вісім антагоністичних комбінацій.

"COVID-KOP, інструмент, нещодавно розроблений нашою групою, інтегрує існуючі біохімічні знання з тими, що містяться в літературі про COVID-19, у вигляді графіків знань", - кажуть дослідники з Університету Північної Кароліни та США. Національний центр для розвитку перекладацьких наук.

"Загалом, наші результати підкреслюють важливість переназначення ліків та доклінічного моніторингу комбінацій препаратів для потенційного терапевтичного застосування проти інфекцій SARS-CoV-2", - пише команда.

Попередньо друковану версію статті можна переглянути на сервері bioRxiv *, тоді як предмет проходить професійний огляд.

Комбінації препаратів для лікування вірусної інфекції

З моменту початку спалаху COVID-19 у місті Ухань, Китай, наприкінці минулого року, пандемія вразила мільйони людей у всьому світі, заразивши понад 10,9 мільйона та спричинивши понад 519 000 смертей.

"COVID-19 - це, мабуть, найвпливовіша вірусна хвороба поточного століття", - зазначили Євген Муратов та його колеги.

Раніше було показано, що комбінації препаратів є особливо ефективними для лікування вірусних інфекцій, включаючи ВІЛ, вірус Ебола та вірус поліомієліту. Ці комбінації значно знижують ризик розвитку резистентності до будь-якого препарату і можуть забезпечити синергію - там, де противірусна дія комбінації є більш ефективною, ніж дія окремого препарату.

Хоча в багатьох поточних або майбутніх випробуваннях проводяться випробування комбінацій препаратів для лікування COVID-19, небагато з них завершили значні доклінічні дослідження перед введенням пацієнтам.

Потрібні додаткові дослідження цих схем, щоб синергетичні комбінації могли ефективніше визначати пріоритети та визначати будь-які антагоністичні ефекти до доклінічного контролю.

Комбінації наркотиків для пріоритетності використання COVID-KOP

Муратов та нещодавно використані командні дані та методи видобутку тексту для виявлення 281 комбінації з 38 препаратів для потенційного перенаправлення проти ГРВІ-CoV-2.

Використовуючи свою нову базову платформу COVID-KOP, дослідники уточнили оригінальний список та визначили пріоритетом 73 комбінації з 32, перш ніж перевірити їх за допомогою аналізів цитопатичної та цитотоксичної дії.

З 16 комбінацій, що демонструють синергію проти ГРВІ-CoV-2, найбільш помітними були комбінації схваленого FDA препарату нітазоксаніду з трьома іншими агентами: ремдезивіром, амодіахіном та уміфеновіром.

Нітазоксанід з ремдезивіром демонструє клінічну перспективу

Серед цих комбінацій спостерігалася інтенсивна синергічна взаємодія нітазоксаніду з ремдезивіром.

Нітазоксанід - це протиінфекційний засіб широкого спектру дії, який нещодавно досліджували щодо активності проти ГРВІ-CoV-2 завдяки попередньо поясненій противірусної активності.

У дослідженнях вірусу Ебола було показано, що нітазоксанід активує протеїн-r-кіназу, яка індукує продукцію та передачу сигналу інтерферону типу I.

"Сучасні знання свідчать про інтерферон-індукуючий механізм нітазоксаніду in vitro", - кажуть Муратов та команда. «SARS-CoV-2 відомий своєю єдиною зниженою виробничою імунопатологією, але додатковою чутливістю до інтерферону типу I/III. "

Дослідники заявляють, що станом на 18 червня 2020 року 18 клінічних досліджень нітазоксаніду для COVID-19 було зареєстровано за допомогою клінічних досліджень.

Більше того, нітазоксанід з ремдезивіром, як видається, є найбільш обнадійливою комбінацією з клінічної точки зору, оскільки нітазоксанід вже доступний як лікарський засіб, затверджений FDA, і ремдезивір визнаний із дозволом..

"Найяскравіший антагонізм"

Дослідники кажуть, що з восьми виявлених ними антагоністичних взаємодій найбільш помітною та несподіваною комбінацією був ремдезивір з гідроксихлорохіном, який зараз проходить клінічні випробування.

"Найбільш вражаючий антагонізм спостерігався у поєднанні єдиних двох препаратів, коли-небудь визнаних з полегшенням для використання FDA (EUA): гідроксихлорохіну та ремдезивіру (хоча ми зазначаємо, що u.ce для гідроксихлорохіну було скасовано FDA), ”Пише команда.

Поглиблений аналіз із використанням COVID-KOP припустив, що механізм дії цього антагонізму може стосуватися шляхів, пов'язаних з вірусним входом/виходом клітин.

Пошук літератури також довів, що гідроксихлорохін інгібує глікогенсинтазу, яка називається ферментом кіназа-3β (GSK-3β), який регулює реплікацію вірусу, коли йдеться про вірус денге та SARS-CoV-1.

"Таким чином, наш обчислювальний аналіз припускає, що інгібування гідроксихлорохіну GSK-3β може зіграти певну роль у його антагонізмі ремдезивіру", - пише команда.

Важливість доклінічних досліджень

Муратов та його колеги вказують, що їх дослідження показує важливість проведення доклінічних досліджень противірусних комбінацій перед застосуванням їх пацієнтам, а також значення характеристик та аналіз тексту для вивчення основних механізмів. Синергізм та антагонізм у контексті COVID-19.

"Загалом, наші висновки пояснюють встановлення in silico інструментів для раціонального вибору комбінацій препаратів, важливість доклінічного моніторингу комбінацій препаратів перед їх лікуванням у пацієнтів, а також загальну обіцянку використання переназначень та комбінованих лікарських засобів проти ГРВІ-CoV -2 », - підсумовує команда.

Усі протоколи та результати, про які повідомляється в цьому дослідженні, знаходяться у вільному доступі за посиланням https://opendata.ncats.nih.gov/covid19/matrix

Важливе повідомлення

bioRxiv публікує попередні наукові звіти, які не підлягають спостереженню та, отже, не повинні вважатися переконливими, керувати клінічною практикою/поведінкою, пов’язаною зі здоров’ям, або трактуватися як визначена інформація.

Муратов Е та ін. Відкриття синергічних та антагоністичних комбінацій наркотиків проти ГРВІ-CoV-2 In Vitro. bioRxiv 2020. doi:https://doi.org/10.1101/2020.06.29.178889

Саллі Робертсон

Саллі має ступінь бакалавра біомедичних наук (бакалавр). Вона є спеціалістом з огляду та узагальнення останніх висновків у всіх галузях медицини, що висвітлюються у великих міжнародних журналах, що ведуть світовий світ, про міжнародні прес-конференції та бюлетені урядових установ та контролюючих органів. У News-Medical Саллі створює щоденні новини, статті про науку про життя та висвітлення інтерв’ю.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Робертсон, Саллі. (2020, 02 липня). Нова платформа надає пріоритет синергетичним комбінаціям препаратів проти ГРВІ-CoV-2. Новини-Медичні. Отримано 28 січня 2021 року з https://www.news-medical.net/news/20200702/New-platform-prioritizes-synergistic-drug-combinations-against-SARS-CoV-2.aspx.

Робертсон, Саллі. "Нова платформа надає пріоритет синергетичним комбінаціям препаратів проти ГРВІ-CoV-2". Новини-Медичні. 28 січня 2021 року. .

Робертсон, Саллі. "Нова платформа надає пріоритет синергетичним комбінаціям препаратів проти ГРВІ-CoV-2". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/news/20200702/New-platform-prioritizes-synergistic-drug-combinations-against-SARS-CoV-2.aspx. (дата звернення 28 січня 2021 р.).

Робертсон, Саллі. 2020. Нова платформа надає пріоритет синергетичним комбінаціям препаратів проти ГРВІ-CoV-2. News-Medical, переглянутий 28 січня 2021 року, https://www.news-medical.net/news/20200702/New-platform-prioritizes-synergistic-drug-combinations-against-SARS-CoV-2.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork