Нова технологія діабету, трансплантація, біореактор Від допомоги до зцілення PDF Безкоштовно

3-й день хворого на діабет Нюрнберг, 20 липня 2015 р. Нова технологія діабету, трансплантація, біореактор Від СНІДу до зцілення? PD Dr. мед. Барбара Людвіг Медична клініка III Університетська лікарня Карла Густава Каруса Дрезден Директор: проф. мед. Стефан Борнштейн

Лікування діабету Де ми сьогодні. розпочато 93 роки тому. Врятовані мільйони екстрактів бичачої підшлункової залози; 11 січня 1922 р. Ніколи не дозволить нормальний профіль цукру в крові

Біоритм Стрес Емоції Спорт Їжа Пити Жири Вуглеводи Білки Кров Цукор Катехоламіни Кортизол Гормони росту Статеві гормони Підшлункова залоза Інсулін Глюкагон День-Ніч-Ритм Менструація Вагітність

Біоритм Стрес Емоції Спорт Їжте Напій Жири Вуглеводи Білки Білок цукор Вимірювання БГ Катехоламіни Кортизол Гормони росту Статеві гормони Всмоктування інсуліну Вплив інсуліну Ритм дня і ночі Менструація Вагітність

Терапія діабету Вимірювання глюкози в крові - Частота вимірювання - Точність вимірювання - Комфорт - НАСЛІДКОВІСТЬ

Терапія цукрового діабету в сироватці крові Основний болюсний принцип Фізіологічна секреція інсуліну якомога ближче до аналогових інсулінів Фізіологічний профіль Інсулін глулізин Інсулін гларгін 7 13 19 Денний час

Лікування діабету Терапія інсуліновим насосом (CSII)

Терапія діабету Досягнення цілей терапії: Контроль глікемії, близький до норми Уникнення пізніх ускладнень Прийнятна якість життя Золотий стандарт: Екзогенна інсулінова терапія Інтенсифікована інсулінова терапія (ІКТ) Інсулінова насосна терапія (CSII)

Діабетична терапія Досягнення цілей терапії: Контроль глікемії близький до норми Уникнення пізніх ускладнень Прийнятна якість життя Золотий стандарт: Екзогенна інсулінова терапія Інтенсифікована інсулінотерапія (ІКТ) Інсулінова насосна терапія (CSII) Нездатність досягти цілей терапії: Незадовільний контроль глікемії Часті гіпоглікемії Розвиток/погіршення якості пізніх ускладнень Важке погіршення якості пізнього ускладнення

Діабетична терапія Досягнення цілей терапії: Контроль глікемії, близький до норми Уникнення пізніх ускладнень Прийнятна якість життя Золотий стандарт: Екзогенна інсулінова терапія Інтенсифікована інсулінотерапія (ІКТ) Інсулінова насосна терапія (CSII) Тривалість діабету Неадекватні або відсутні механізми протирегуляції Розлад сприйняття гіпоглікемії Автономна нейропатія Низька потреба в інсуліні

Золотий стандарт діабетичної терапії: екзогенна інсулінова терапія Інтенсифікована інсулінова терапія (ІКТ) Інсулінова насосна терапія (CSII) Консервативна ескалація терапії: адаптація інсулінотерапії, тренінг, CSII, CGMS?

Альтернативна терапія діабету Клінічний експериментальний підшлункова залоза-Tx Insel-Tx Технологія діабету Закрита петля Роман-замінна терапія бета-клітинами Острівна інкапсуляція/біореактор

Альтернативна терапія діабету Клінічний експериментальний підшлункова залоза-Tx Insel-Tx Технологія діабету Штучна підшлункова залоза Нова замісна терапія бета-клітинами Інкапсуляція острова

Історія заміщення органів 1966 р. Перша трансплантація підшлункової залози, Університет штату Міннесота Келлі, штат Вірджинія, РК Ліллехей, ФК Меркель, Ідезукі Ю, ФК Гец. Алотрансплантація підшлункової залози та дванадцятипалої кишки разом з нирками при діабетичній нефропатії. Хірургія.1967 червня; 61 (6): 827-37. 1979 р. - перше пожертвування живої підшлункової залози, Університет штату Міннесота, Сазерленд, ПЕД, ФК Гьотц, Наджаріан Ж.С. Transplant Proc (Suppl 2) 12:19, 1980. Девід Сазерленд, доктор медичних наук, доктор філософії Керівник відділу трансплантації, хірургічний факультет, Університет Міннесоти; Квітень 1995 - по теперішній час

Стандартна методика комбінованої трансплантації підшлункової залози/нирки (SPK)

Індикаційні вказівки в Німеччині Одночасна трансплантація підшлункової залози (SPK) цукровий діабет 1 типу із негативно стимульованим С-пептидом у хворих на діаліз, що залежать від діалізу, або незабаром, що перебувають на діалізі, хворий Трансплантація підшлункової залози (ПТА)

Діабет та трансплантація - відповідна тема? Приблизно 7 мільйонів діабетиків типу 1 у Німеччині ЦД типу 2 24% СД типу 1 4% Приблизно 350 000 700 000 діабетиків типу 1 у Німеччині. Близько 2000 діабетиків 1 типу живуть на діалізі. СД тип 2 32% СД тип 1 2% Приблизно 150 хворих на цукровий діабет 1 типу щороку приходять на діаліз.

Виживання на діалізі в Німеччині Жінки Чоловіки Діабет без діабету Hoffmann et al., NDT 2011

% Виживання Чому пересаджувати діабетиків 1 типу? Час одночасної трансплантації нирок підшлункової залози (місяці) White et al. Lancet 2009

Вплив трансплантації підшлункової залози/нирки на тривале пошкодження діабету (контрольна група: лише діагностика діабетиків типу 1, трансплантована ниркою) Ефекти Рецидив діабетичної нефропатії в нирці Tx Периферична полінейропатія Периферійна мікроциркуляція Якість життя Ретинопатія Полінейропатія вегетативної нервової системи Макроангіопатія Gruessner AC, Sutherland DE, Gruessner RW. Трансплантація підшлункової залози в США: огляд. Пересадка органу Curr Opin. 2010; 15: 93101

Альтернативна терапія діабету Клінічний експериментальний підшлункова залоза-Inx-Tx Технологія діабету Штучна підшлункова залоза Нова замісна терапія бета-клітинами Інкапсуляція острова

Північна Америка: 840 Tx в 340 Європі: 1380 в 775 Китаї:> 16 Tx в 12 Японія: 34 Tx в 18 ? Іран: 2 Tx в 2 Кореї:> 11 Tx в 6 Бразилії: 11 Tx в 5 Австралії: 55 Tx в 20 Всесвітня діяльність з трансплантації клінічних острівців з 1999 р. Berney T, IPITA 2013

Діяльність трансплантації острівців у Європі: 2013 Единбурзька Упсала/Північна мережа Оксфорд-Лондон/консорціум Великобританії Лейден Брюссель Лувен Лілль Дрезден Варшава Женева/GRAGIL Цюріх Мілан Прага Нігуарда Палермо Берні Т, IPITA 2013

Трансплантація острова в Німеччині 2015 Берлін Центр ізоляції та Tx DZD-мережа Дюссельдорф DIfE Потсдам-Рехбрюке Дрезден Розподіл пацієнтів (алло- та аутологічний) Постійна нестача донорських органів Тюбінген Мюнхен LMU Гельмгольц-Центр Мюнхен Високі нормативні/інфраструктурні/кадрові вимоги

Нормативні/інфраструктурні вимоги Сучасний дозвіл на видалення тканин установи GMP відповідно до 20b AMG дозвіл на виготовлення згідно з 13 AMG для ізоляції острівців підшлункової залози людини

Принцип ізоляції і трансплантації острівців Очищення переливання острівців Ферментативне травлення Приймач печінка Донор підшлункова залоза Інсулін Екзокринні частини Острів Лангерганса Острів Лангерганса

Принцип ізоляції і трансплантації острівців 1 Підготовка донорського органу та розтягнення канюльованої підшлункової залози ферментною сумішшю (колагеназа та нейтральна протеаза) 2 Перетравлення тканини в напівзакритій системі при 35 ° C у так званій камері Рікорді 3 Очищення острівців Фіколем Центрифугування на процесорі комірки COBE

Принцип ізоляції і трансплантації острівців 1 Підготовка донорського органу та розтягнення канюльованої підшлункової залози за допомогою ферментної суміші (колагенази та нейтральної протеази) 2 Перетравлення тканини в напівзакритій системі при 35 ° C у так званій камері Рікорді Центрифугування на процесорі клітин COBE 4 Культивування в середовищі CMRL 1066, доповненому 5% людським альбуміном при 26 С 5 Контроль якості Hanson MS, Ludwig B, Fernandez LA et al. Клітинна трансплантація 2008 Armann B, Hanson MS, Steffen A, Fernandez LA. Am J Transplant 2007 Fernandez LA, Armann B, Sollinger HW et al. Трансплантація. 2005 рік

Принцип ізоляції і трансплантації острівців

Острівна трансплантація Хто має право? Показання цукровий діабет типу 1/3c із вкрай нестабільним метаболізмом (повторна важка гіпоглікемія, метаболічна лабільність), незважаючи на оптимальну терапію Мета терапії Відновлення ендогенної глюкозорегульованої продукції інсуліну, відновлення механізмів контррегуляції, стабілізація контролю глікемії, запобігання/стабілізація пізніх ускладнень, поліпшення якості життя Незалежність інсуліну не така мета первинної терапії

Трансплантація острівців Імунодепресивний режим No СТАНДАРТНИЙ ПРОТОКОЛ для трансплантації острівців Індукція: Підтримка: Добавки: Тимоглобулін/ATG MabCampath (Алемтузумаб) Симулект (Базиліксимаб) Такролімус Сиролімус Мікофенолат Мофетил GLP-1 Антагоністи TNF-α Антагоністи

Ludwig et al., Horm Metab Res. 2014 Результати після трансплантації острівців

H b A 1 c (%) Результати після трансплантації острівців G cem ia H emog lo b в A 1 c 1 0 9 8 7 6 5 4 0 3 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6 4 2 4 8 5 4 6 0 6 6 7 2 Т е м а т е р Т (місяць) Людвіг та ін., Horm Metab Res. 2014

Ludwig et al., Horm Metab Res. 2014 Результати після трансплантації острівців

Результати після трансплантації острівців

Профіль глюкози в крові до і після трансплантації острівців

Альтернативна терапія діабету Штучна підшлункова залоза

Альтернативні терапевтичні підходи Нові замісні терапії бета-клітинами

Трансплантація острівців при цукровому діабеті типу 1 Проблеми з обмеженнями - Перспективи Постійна відсутність донорських органів Використання (майже виключно) крайових органів Трансплантація острівців Поступова втрата маси та функції острівців через запалення Ауто-/алоімунітет Хронічна гіпоксія Необхідна постійна імуносупресія

Глюкоза в крові (ммоль/л) Трансплантація Експлантація Модель Tx для дрібних тварин Модель Tx для великих тварин 38 28 18 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 ізогенний (n = 16) алогенний (n = 7) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 днів після трансплантаційного стенду біля ліжка В даний час триває: Дослідження ефективності та безпеки свинячих острівців Tx у приматів Перше клінічне випробування лікування

Цукровий діабет 1 типу Де ми сьогодні?

Take Home Message Цукровий діабет типу 1 золотий стандарт: інсулінова терапія прогресуюча нефропатія гіпоглікемія/лабільність Презентація центру Tx для сим. Tx підшлункової залози/нирок (переважно від СКФ 20)? Tx? Ескалація консервативної терапії (адаптація інсулінотерапії, тренінги, CSII, гіпотренінг, CGMS) Підшлункова залоза-Tx Мета терапії OP-ризик Трансплантація острівця-Tx

Прогнозувати дуже важко, особливо якщо мова йде про майбутнє. Нільс Бор Дякую за увагу!