Нова терапія коричневими адипоцитами для ожиріння та діабету
Ожиріння є основною причиною діабету 2 типу та хронічних захворювань, з підвищеним ризиком смерті. Дослідники Центру діабету в Джосліні заявляють, що відкрили нову терапію захворювання.
Лікування передбачало б трансплантація АДИПОЦИТІВ HUMBLE (коричневі, подібні до людини), тобто білі адипоцити, які генетично модифіковані, щоб нагадувати коричневі адипоцити.
Замість того, щоб накопичувати енергію, як це роблять білі адипоцити, коричневі адипоцити споживають енергію. У цьому процесі коричневі адипоцити можуть знижувати надлишковий рівень глюкози та ліпідів, що корелює з метаболічними захворюваннями.
Однак люди з надмірною вагою або ожирінням мають, як правило, меншу кількість цих коричневих адипоцитів у своєму тілі, і нова клітинна терапія HUMBLE обіцяє відновити рівень.
Для розробки нової терапії дослідники застосували варіант геному CRISPR-Cas9, який стимулював експресію гена під назвою UCP1. Цей ген UCP1 спровокував трансформацію білих адипоцитів у БУДНІ коричневі адипоцити. Потім вчені пересадили HUMBLE адипоцити морським свинкам, у яких відсутня імунна система, зазначивши, що вони можуть функціонувати як власні клітини миші.
На наступному етапі дослідники порівняли трансплантовані клітини з вихідними білими адипоцитами морських свинок, яким давали дієту з високим вмістом жиру. Результати показали це Клітини HUMBLE мали вищу чутливість до інсуліну та підвищену здатність виводити глюкозу з крові. Більше того, мишам, які отримали трансплантацію HUMBLE вони набирали менше ваги ніж ті, яким трансплантували білі адипоцити, залишаючись в тих же межах, що і ті, хто отримував коричневі адипоцити.
Вчені показали, що переваги були в основному завдяки сигналам, що передаються трансплантованими клітинами до ендогенних коричневих адипоцитів. КЛІТИНИ HUMBLE виділяли молекулу, звану оксидом азоту, яка транспортувалась до ендогенних коричневих адипоцитів, активуючи їх.
Якщо трансплантація адіоцитів HUMBLE виявиться ефективною в доклінічних дослідженнях, то її можна застосувати до людей. Процедура передбачає видалення невеликої кількості білих адипоцитів з організму, виділення клітин-попередників, модифікацію їх для подальшого стимулювання експресії UCP1, а потім трансплантацію клітин HUMBLE назад в тіло пацієнта.
Однак, враховуючи, що метод може бути дорогим і складним, дослідники задумали ще два варіанти.
Першим було б використання клітин, які не налаштовані, а інкапсульовані в біоматеріал, що захищає їх від відторгнення імунною системою пацієнта. Другий стосується генної терапії, яка безпосередньо стимулює ген UCP1 у білих адипоцитах-попередниках, завдяки чому вони набувають HUMBLE-подібних клітинних властивостей.