Нове дослідження виявляє, наскільки збільшилося паливо з дієтами
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Оскільки рівень смертності від раку знижується, лікарі помітили вражаючу аномалію: смерть від колоректального раку у людей до 55 років, здається, збільшується. За даними Американської асоціації раку, кількість смертностей у цій нижчій групі зросла на 1 відсоток між 2007 і 2016 роками.
Нове дослідження, проведене вченими Інституту Солка, припускає, що дієти з високим вмістом жиру сприяють росту колоректального раку, порушуючи решту жовчних кислот у кишечнику та запускаючи гормональний сигнал, який потенційно залишає ракові клітини процвітати. Відкриття, що з'явилися в Росії клітинку 21 лютого 2019 року може пояснити, чому рак молочної залози, розвиток якого може зайняти десятиліття, спостерігається у молодих людей, які ростуть у той час, коли дієти з високим вмістом жиру є загальним явищем.
"Це дослідження пропонує новий шлях до зниження запалення, відновлення здоров'я кишечника та різко зниженого прогресування пухлини", - говорить професор Рональд Еванс, директор лабораторії дослідників Медичного інституту Говарда Х'юза, щодо експресії генів та підтримки президентства Салка в березні в галузі молекулярного та розвитку біологія.
Дослідження, проведене на моделі миші, пропонує, як зближуються спосіб життя та генетика. Дослідники виявили, що тварини з мутацією ATV, найпоширенішою генетичною мутацією, виявленою у людей із колоректальним раком, швидше розвивали рак при харчуванні з високим вмістом жиру.
"Можливо, коли ви генетично схильні до зараження раком товстої кишки, щось на зразок дієти з високим вмістом жиру є другим ударом", - каже співавтор Рут Ю, співробітник лабораторного дослідження. Експресія генів у Солк.
Кишечник і товста кишка (зазвичай з’єднані між собою як «кишка») - це працьовиті органи. Під час їжі ваш кишечник повинен постійно відновлювати своє наповнення, щоб усунути шкоду, заподіяну кишковими кислотами. Для цього в кишечнику міститься популяція стовбурових клітин, які за необхідності можуть поповнювати клітини оболонки.
Вчені виявили, що колоректальний рак часто виникає внаслідок мутацій цих стовбурових клітин. Найпоширеніша мутація, приєднана до раку прямої кишки, знаходиться в гені, який називається VBTT, який зазвичай діє як ген "супресора пухлини", оскільки регулює, скільки разів клітина ділиться. Мутації в гені ATV можуть забрати цей контроль і дозволити клітинам швидко ділитися і ставати раковими.
Протягом останніх чотирьох десятиліть Еванс та його колеги перевіряли роль жовчних кислот. (30 типів жовчних кислот плавають у кишечнику, щоб сприяти засвоєнню їжі та засвоєнню холестерину, жиру та жиророзчинних поживних речовин.) Серед висновків лабораторії було виявлення того, що жовчні кислоти надсилають до гормональних сигналів стовбуровим клітинам кишечника білок, який називається рецептор фарнезоїду X (FXR). Для нового дослідження вчені виявили, як дієти з високим вмістом жиру впливають на цей гормональний сигнал.
Дослідження першого автора Тінт Фу, докторанта з Солка, розпочалося з підказки в моделі миші з мутацією ATV. У цих мишей розвиваються ранні ознаки раку прямої кишки, тому він вирішив одночасно контролювати рівень жовчних кислот у мишей. Він виявив, що типи жовчних кислот, які, як відомо, взаємодіють з FXR, зростають із початком раку - і що наявність додаткових жовчних кислот прискорює прогресування раку.
"Ми спостерігали дуже різкий прогрес у зростанні раку, позначеного жовчною кислотою", - говорить Майкл Даунз, старший науковий співробітник компанії Salk і автор-кореспондент дослідження. “Наш досвід показав, що підтримка балансу жовчних кислот є ключовою для зменшення росту раку. "
Дослідники показали, що годування цих мишей дієтою з високим вмістом жиру було подібним до додавання бензину у вогонь: дієти з високим вмістом жиру збільшували рівень двох специфічних жовчних кислот, які пригнічують FXR-активність. Кишечник хоче відновити себе, а FXR підтримує процес повільним, стабільним та безпечним. Коли жовчні кислоти пригнічують FXR, група стовбурових клітин починає швидко рости і накопичувати пошкодження ДНК.
"Ми знали, що дієти з високим вмістом жиру та жовчних кислот є двома факторами ризику розвитку раку, але ми не очікували виявити, що вони обидва FXR впливають на кишкові стовбурові клітини", - говорить Аннет Аткінс, співробітник Salk та співавтор автор дослідження.
У мишей з мутацією APV розвинулись доброякісні нарости, які називаються аденомами. У людини аденоми поширені в кишечнику і регулярно видаляються під час колоноскопії. Це збільшення зазвичай триває десятиліття, щоб перетворити злоякісні аденокарциноми. Проте аденоми у цих мишей швидко перетворювались на рак, коли проводили дієти з високим вмістом жиру.
Нарешті, дослідники знайшли можливий клітинний механізм, що пояснює збільшення смертності від раку прямої кишки у молодих людей. Їх теорія полягає в тому, що, оскільки дієти з високим вмістом жиру стають все більш поширеними в США, все більше людей з мутацією ATV прискорюють ріст раку завдяки цим дієтам.
Тоді дослідники вирішили перевірити нову зброю для боротьби з раком. Вони використовували молекулу FexD, розроблену в Salk, для активації FXR у стовбурових клітинах кишечника. FexD, здається, протидіє пошкодженню погано збалансованими жовчними кислотами на моделях органів миші та клітинних лініях раку товстої кишки людини.
Хоча потрібно провести більше експериментів, перш ніж FexD буде перевірено на людях, команда каже, що кандидат на наркотики має кілька перспективних якостей: він може дійти до товстої кишки і діє лише на FXR, тому він повинен виробляти менше. Побічних ефектів, ніж інші ліки.
"Хоча рак товстої кишки вважається" невиліковним ", робота Тінга відкриває абсолютно нові межі в розумінні та лікуванні хвороби", - говорить Еванс.