Нові дослідження антиретровірусних препаратів підтверджують ризик зайвої ваги
За іронією історії, секретом якої є лише час, люди, які живуть з ВІЛ (ЛЖВ), в даний час частіше мають надмірну вагу, ніж загальна популяція через антиретровірусні препарати (АРВ). Оновлення цього питання на конференції СНІД 2020.
Співтовариство з ВІЛ пам’ятає, що наркотики попередніх поколінь спричиняли міграцію жирових мас (ліподистрофії та ліпоатрофії). На щастя, сьогодні ці ефекти надзвичайно рідкісні для нових молекул. З іншого боку, кілька АРВ-препаратів підозрюються у підвищенні індексу маси тіла (ІМТ) .
Випадок Долутегравіру
Таким чином, дуже ефективний лютегравір, рекомендований з 2019 року Всесвітньою організацією охорони здоров’я як лікування першої лінії, вже був відзначений двома рандомізованими дослідженнями, проведеними в Африці, дослідженням NAMSAL та ADVANCE. В обох випадках люди, які приймали лікування долютегравіром, і переважно жінки, відчували помітне збільшення ваги.
Нове дослідження, засноване на когорті з 12 сайтів, AFRICOS, підтримане PEPFAR (Програма Президента США з ВІЛ/СНІДу) у Кенії, Нігерії, Танзанії та Уганді підтверджує, що лікування на основі долютегравіру представляє значний ризик надмірної ваги для пацієнтів. Результати були представлені доктором Джулі Аке з американської військової програми дослідження ВІЛ, Інституту досліджень армії Уолтера Ріда.
У дослідженні порівняно прогрес 742 людей, які розпочали лікування тенофовіром, ламівудином та долютегравіром, з результатами 1212 людей, які не розпочали лікування АРВ або які розпочали лікування без долютегравіру.
Учасники приймали долутегравір у середньому 255 днів, за цей час 451 учасник мав або надмірну вагу, або ожиріння. Наприклад, частота надмірної ваги (ІМТ старше 25 років) або людей із ожирінням становила 72 випадки на 1000 людей загалом, але 98 випадків на 1000 людей серед людей, які приймали долутегравір. Останні мали на 85% вищий рівень надмірної ваги або ожиріння, ніж ті, хто приймав лікування без долютегравіру, після зважування для місця дослідження, статі, віку та депресії. Гіперглікемія також частіше розвивалася у всіх людей, які перебувають на АРВ-терапії, однак дослідники не виділяли специфічний ризик долютегравіру.
В іншому дослідженні, представленому Олександром Кей з Дитячого фонду Бейлора (Есватіні), було виявлено, що підлітки, які перейшли на долютегравір з іншого режиму, частіше страждають від надмірної ваги або ожиріння протягом місяців, проведених на лікування. Але наведені дані вимагають, на думку їх автора, підтвердження нових досліджень.
Олександр Кей, СНІД 2020 Олександр Кей, СНІД 2020
Випадок фумарату алафенаміду тенофовіру (TAF)
Долутегравір не є єдиним АРВ, який бере участь у збільшенні ваги. В іншому дослідженні, представленому на СНІДу 2020, професор Патрік Маллон (Університетська лікарня Сент-Вінсент, Дублін) повідомив, що люди перейшли з тенофовіру (тенофовіру дизопроксилу фумарату, TDF) на тенофовір алафенамід фумарат (TAF TAF - це молекула, схожа на TDF, але індукує меншу кількість нирок та побічні ефекти з боку кісток.) Усі швидко набирали вагу, незалежно від інгібітора інтегрази, який застосовувався в їх терапії.
Щоб дійти такого висновку, Патрік Маллон та його колеги використали дані великої когорти OPERA, яка включає близько 8% ВІЛ-позитивних людей, які перебувають у Сполучених Штатах. Вони виявили 6919 пацієнтів з невизначеним вірусним навантаженням (у цьому випадку менше 200 копій/мл), які перейшли з TDF на TAF, і вага яких була відома до та після зміни. Пацієнтами були переважно чоловіки (80%), а представники чоловіків, які живуть з ВІЛ, спостерігалися в США (приблизно 40% афроамериканців та 25% американок).
Потім цю групу розділили на 4 підгрупи відповідно до їх нової схеми лікування: 1454 з ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (NNRTI), 747 з посиленим інгібітором протеази, 3288 з інгібітором інтегрази та 1430 перейшли на інгібітор інтегрази. Суттєвих демографічних відмінностей між чотирма групами не було.
Автори виявили, що середній модельний пацієнт у цій когорті набирав 0,42 кг на рік, перебуваючи на тенофовірі (TDF), але набирав 2,64 кг протягом дев'яти місяців після переходу на TAF. Потім збільшення ваги продовжувалось - 0,29 кг на рік.
Автори не виявили суттєвої різниці у збільшенні ваги у людей, які приймали один з інгібіторів інтегрази, долютегравір, ельвітегравір або ралтегравір, що, як видається, демонструє специфічний ефект TAF.
Випадок АРВ-препаратів загалом
Загалом, і ми підозрювали протягом останніх років, люди, які живуть з ВІЛ при лікуванні АРВ, набирають вагу легше, ніж люди з ВІЛ, незалежно від їх початкової ваги.
Майкл Сільверберг, СНІД 2020
Доктор Майкл Сільверберг, Kaiser Permanente, Північна Каліфорнія (США) представив результати великого дослідження, проведеного на основі даних Kaiser Permante, одного з найбільших некомерційних консорціумів охорони здоров’я в США. Дослідники вивчили населення 8 256 людей, які живуть з ВІЛ, та 129 966 ВІЛ-негативних людей, які отримували лікування в Каліфорнії, Вірджинії, Меріленді та Вашингтоні, округ Колумбія. Учасниками були 88% чоловіків.
Майкл Сільверберг, СНІД 2020
На початку дослідження ВІЛ-позитивні люди мали нижчу середню масу тіла, ніж ВІЛ-негативні, але вони набирали вагу втричі швидше, ніж у контрольної групи. Частота набору ваги була значно вищою у людей, які живуть з ВІЛ, ніж у ВІЛ-негативних людей, у всіх вихідних класах ваги, за винятком людей із ожирінням.
Для Майкла Сільверберга ці результати показують посилений ризик розвитку супутніх захворювань, пов’язаних із збільшенням ваги, таких як серцево-судинні захворювання, що вже частіше спостерігається у ВІЛ-позитивних людей. Вагомі результати, хоча наслідки дієти чи фізичних вправ у дослідженні не враховувались.
У будь-якому випадку вага, зокрема надмірна вага, є одним із ключових показників, за яким слід стежити за довгим життям з ВІЛ, завдяки АРВ.
Бібліографія
Збільшення ваги та гіперглікемія під час переходу долютегравіру в Африці,
Джулі Аке, американська військова програма дослідження ВІЛ, СНІД 2020.
Оптимізація АРТ на основі долютегравіру в когорті вірусно пригнічених підлітків пов’язана зі збільшенням швидкості зміни ІМТ та шансів отримати надмірну вагу,
Олександр Кей, Дитячий фонд Бейлора-Есватіні, СНІД 2020.
Збільшення ваги до і після переходу з TDF на TAF,
Mallon P et al., СНІД 2020.
Зміни індексу маси тіла з часом у осіб з ВІЛ та без нього,
Майкл Сільверберг, Kaiser Permanente, Північна Каліфорнія, СНІД 2020