Нові обіцянки метформіну
Найзначніше відкриття в розумінні клітинного механізму дії метформіну було зроблено командою Ксав'є Левера у Греноблі (Франція). У 1993 р. Ця команда вже показала, що пригнічення вироблення глюкози метформіном у гепатоцитах було пов’язане зі зниженням внутрішньоклітинних концентрацій АТФ [14]. У 2000 р. Ця група вперше показала, що метформін помірно інгібує комплекс I (NADH: убихінон-оксидоредуктаза) дихального ланцюга мітохондрій специфічним і нетоксичним чином, що призводить до зменшення АТФ, що виробляється окисним фосфорилюванням. помірне збільшення співвідношення AMP/ATP у гепатоцитах [15]. Таким чином, комплекс I дихального ланцюга є основною мішенню метформіну.

|
Таким чином, метформін зменшує гіперглікемію, пригнічуючи вироблення печінкової глюкози, зменшуючи глюконеогенний потік чисто енергетичною дією. Цей механізм включає зменшення АТФ та супутнє збільшення АМФ через інгібування дихального комплексу I ланцюга, цей ефект не залежить від шляху LKB1/AMPK. |