Нові перспективи для лікування непереносимості глютену завдяки мікробіоті кишечника

Целіакія - це імунне захворювання кишечника, яким страждає більше 1% населення. Характеризується непереносимістю глютену, яка викликає запалення кишечника, біль у животі, діарею та може призвести до втрати ваги та дефіциту у пацієнтів. Міжнародний дослідницький консорціум, який складається з команд з Університету Макмастера (Канада), INRAE, Університету Сорбони, Inserm, AP-HP та Університету Вагенінгена (Нідерланди), показує, що мікробіота кишечника хворих на целіакію є дефектом у виробництві активні сполуки, що виникають в результаті деградації триптофану мікроорганізмами. Їх результати, опубліковані 21 жовтня в Science translational medicine, показують, що вживання триптофану або добавки пробіотиків *, здатних метаболізувати цю амінокислоту, зменшують ураження кишечника целіакією у тварин та відкривають нові терапевтичні перспективи для людини.

перспективи

Дефект метаболізму триптофану при целіакії

Дослідники проаналізували стілець у когорті з 29 пацієнтів, або з активною целіакією, або целіакією, яку лікували протягом 2 років безглютеновою дієтою, та здорових добровольців без целіакії.

Їх результати показують, що пацієнти з активною целіакією мають знижену кількість індолу триптофану та знижену активацію рецепторів AhR. На додаток до запалення, вчені спостерігали зміну мікробіоти кишечника, що призводить до зменшення кількості мікроорганізмів, які метаболізують триптофан і виробляють похідні індолу, необхідні для активації рецепторів AhR.

Надання триптофану та пробіотиків для поліпшення целіакії

У модельних мишей, у яких розвивається захворювання, подібне на целіакію, дослідники модулювали раціон двома способами: або додатковим надходженням триптофану, який в основному міститься в білковій їжі (м’ясо, печінка, птиця, риба, молочні продукти, сухофрукти, соя.); або за участю пробіотичних бактерій Lactobacillus reuteri, які виробляють похідні індолу з триптофану. Їх результати показують, що збагачена триптофаном дієта спричиняє зміну мікробіоти тварини, що характеризується збільшенням кількості мікроорганізмів, що продукують похідні індолу, які активують рецептори AhR. Коли миші зазнавали глютену, запалення кишечника у тих, хто харчувався дієтою, збагаченою триптофаном, зменшувалося порівняно з тими, хто харчувався звичайною дієтою. Такі ж результати спостерігались у гризунів, які отримували пробіотик Lactobacillus reuteri. Крім того, дієта, збагачена триптофаном, або додавання пробіотичних бактерій призвела до значного поліпшення уражень целіакії у мишей під впливом глютену.

Це дослідження відкриває нові терапевтичні перспективи для пацієнтів з целіакією, єдиним існуючим на даний момент лікуванням є сувора та обмежувальна дієта без глютену. Макмастер та INRAE ​​подали патент до Університету Сорбони, Inserm та AP-HP на захист терапевтичного підходу, заснованого на модуляції активації AhR за допомогою дієти, багатої триптофаном та прийому пробіотиків, на лікування целіакії захворювання. Потрібні подальші дослідження для підтвердження результатів у людей, але цей новий терапевтичний шлях покращить симптоми та якість життя пацієнтів з целіакією.

* Пробіотики містять живі мікроорганізми (бактерії, дріжджі та ін.), Які благотворно впливають на організм, який їх проковтує.

Довідково

Бруно Ламас, Летисія Ернандес-Галан, Хізер Дж. Галіпо, Марко Константе, Олександра Кларіціо, Дженніфер Джурі, Наталія М. Брейнер, Альберто Камінеро, Гастон Руеда, Крістіна Л. Хей, Джастін Л. Мак-Карвіль, Міріам Бермудес Бріто, Жюльєн Планше, Nathalie Rolhion, Joseph A. Murray, Philippe Langella, Linda MP Loonen, Jerry M. Wells, Premysl Bercik, Harry Sokol, Elena F. Verdu, Виробництво ліганду арильних вуглеводневих рецепторів мікробіотою кишечника зменшується при целіакії, що призводить до запалення кишечника, Наука трансляційна медицина 12, 21 жовтня 2020 р. DOI: 10.1126/scitranslmed.aba06

Контактні дані прес-служби

ЗВЕРНІТЬСЯ У ПРЕС-СЛУЖБУ AP-HP

Протягом тижня, будь ласка, надсилайте свої запити електронною поштою на адресу [email protected] зі своїм номером телефону, і ми передзвонимо вам якомога швидше. Під час WE Ви можете зателефонувати на прес-номер за номером 01 40 27 30 00. Враховуючи стан здоров’я та відповідно до інструкцій щодо відвідувань госпіталізованих пацієнтів, ми віддаємо перевагу співбесіді/інтерв’ю в офісах та кімнатах для проведення засідань, за межами служб догляду.

Прес-службовці:

Енн-Сесіль Бард
Барнабе Халмін
Джессіка Джаба
Елеонора Дюво