Нові препарати копіюють дію гормонів з кишечника
(11.08.2004) Давно відомо, що певні кишкові гормони можуть стимулювати вивільнення інсуліну з підшлункової залози. Вже в 1900 році були зроблені перші спроби використовувати кишкові екстракти як ліки для зниження рівня цукру в крові. Кишковий гормон глюкагон-подібний пептид-1 відомий лише з 1980-х років. Він має кілька ефектів.
Він стимулює вивільнення інсуліну з підшлункової залози, але лише до тих пір, поки рівень цукру в крові є нормальним або підвищеним. Ось чому він не в змозі спровокувати гіпоглікемію навіть у разі "передозування": пригнічується вивільнення рівня "цукру в крові", антагоніста гормону "інсуліну, глюкагону. Випорожнення шлунка затримується під впливом GLP-1, так що поживні речовини повільніше надходять у кров і, отже, рівень цукру в крові після їжі стає нижчим. Діючи безпосередньо на центри мозку, GLP-1 може посилити почуття ситості та зменшити апетит.
При тривалому введенні тварини та люди втрачають кілька кілограмів ваги під впливом GLP-1. В експериментах на тваринах підшлункова залоза починає виробляти більше інсуліну під впливом GLP-1 і кількість клітин, що продукують інсулін, на так званих острівцях Лангерганса. Всі ці ефекти поєднуються, утворюючи антидіабетичний ефект.
На жаль, сам GLP-1 дуже швидко розщеплюється в крові або виводиться (виводиться) через нирки. Ось чому природний гормон ефективний лише як безперервна інфузія безпосередньо в кров. Однак деякі фармацевтичні компанії намагалися модифікувати молекулу GLP-1, щоб досягти більшої тривалості дії. Зараз такі зусилля показують початкові результати.
Ексенатид, гормон із слини американського виду ящірок, монстр Гіла, який дуже схожий на GLP-1, ось-ось увійде в клінічне застосування. Цей гормон зв’язується з тим самим рецептором, який ініціює та опосередковує ефекти GLP-1 і має тривалішу дію. Дослідження, в яких пацієнти з діабетом 2 типу (літнього віку) вводили ексенатид під шкіру двічі на день, що свідчить про стійке зниження рівня цукру в крові та втрату ваги.
Інші препарати, що розробляються, пов’язані з ексенатидом, включають ліраглутид. Цей препарат також здатний значно знизити рівень цукру в крові при застосуванні протягом декількох тижнів. І в цьому випадку маса тіла лікуваного пацієнта зменшується на кілька кілограмів. Це свідомо модифікована молекула GLP-1, яка за допомогою хитрості може бути прикріплена до білка крові. Як результат, він має більшу тривалість дії і, мабуть, його потрібно вводити під шкіру лише раз на день.
Інші похідні GLP-1 із подібними принципами затримки перебувають на більш ранніх стадіях розробки. У 2004 р. Можна передбачити, що незабаром (у США, можливо, у 2005 р., А в Європі, ймовірно, через два роки) будуть доступні препарати абсолютно нового класу препаратів, які можуть бути отримані з кишкового гормону GLP-1. Ці так звані інкретинові міметики відрізняються від препаратів, які зараз доступні, тим, що мають складний механізм дії і, таким чином, різними способами знижують рівень цукру в крові.
На відміну від усіх відомих препаратів, що сприяють вивільненню інсуліну, використання цього нового класу активних інгредієнтів характеризується помірним зниженням ваги. Дослідження з природним кишковим гормоном GLP-1 показали, що майже всі пацієнти з діабетом 2 типу можуть реагувати значним зниженням рівня цукру в крові до повної нормалізації, так що ця нова група активних інгредієнтів має величезний потенціал, багато сучасних терапевтичних проблем при лікуванні одного Цукровий діабет 2 типу "в майбутньому краще контролювати".
Професор доктор мед. Майкл Наук, Бад-Лаутерберг, на 39-й щорічній зустрічі Німецького діабетичного товариства (DDG) у травні 2004 року в Ганновері