Нові висновки щодо рідкісних порушень руху; Місто здоров’я Берлін
Атаксія SYNE1 має більш важкі наслідки, ніж вважалося раніше
Мутація гена SYNE1 може спровокувати те, що називається атаксією SYNE1, рідкісним руховим розладом, який раніше не вважався особливо серйозним і, здавалося, був обмежений певним регіоном, а саме Східною Канадою. Але зараз це виявилося хибним судженням, оскільки дослідники на чолі з доктором Маттіс Синофзік з Інституту клінічних досліджень мозку Герті (HIH) Університетської лікарні Тюбінген та Німецького центру нейродегенеративних захворювань (DZNE) в Тюбінгені. Відповідно, хвороба не є канадським явищем, але зустрічається у всьому світі. Це не тільки частіше, ніж вважалося раніше, але воно може бути пов’язане з багатьма різними симптомами, такими як кривий хребет, параліч або навіть розумова інвалідність.
Дослідники рідше доходять до суті порушень руху
Майже десять років тому в Квебеку була виявлена рідкісна атаксія, при якій гігантський білок не функціонує. Цей білок знаходиться в оболонці клітинного ядра і закріплює там частину клітинного скелета. Однак його точна функція досі незрозуміла. Ген, що належить білку, називається SYNE1. Через свої величезні розміри ген пропонує достатньо місця для генетичних змін, але лише ті мутації викликають атаксію, яка зменшує білок до такої міри, що більше не створюється корисна версія.
Наслідки: коливання, нечітка мова та подвійне бачення. Принаймні, ці симптоми досі вважалися типовими для атаксії SYNE1. Порушення ходи здавалося не надто поганими. Більшість канадських пацієнтів обходились без ролятора, але часто потребували тростини. Хвороба також вважалася станом, який не швидко прогресував і не скорочував тривалість життя. Тепер дослідники Тюбінгена хотіли дізнатися, чи це вся правда.
Оскільки атаксії дуже рідкісні - із ста тисяч людей не отримують більше двадцяти - команда працювала із сімома європейськими центрами. Спочатку було обстежено 434 пацієнта з 36 країн, пізніше ще 116. Усі випробовувані страждали на незрозумілий, рецесивний спадковий розлад руху. Близько п'яти-шести відсотків пацієнтів мали мутації гена SYNE1. Але лише кожен п'ятий пацієнт із такою мутацією мав слабкі симптоми, відомі з Канади. У чотирьох із п'яти пацієнтів були все більш важкі симптоми. "Спектр варіюється від змін у хребті, через деформації стоп, втрату м’язів, параліч до розладів дихання та психічних вад", - пояснює Синофзік.
Наслідки атаксії SYNE1 важчі, ніж передбачалося раніше
"З атаксією SYNE1 ми маємо справу не з легким руховим розладом, що виникає в мозочку, а зі складним захворюванням, яке також вражає скелет і рухові нервові клітини спинного мозку", - говорить дослідник. Участь рухових нервових клітин, здається, є частим симптомом атаксії SYNE1. Це робить захворювання дещо схожим на бічний аміотрофічний склероз (АЛС), при якому м’язи відмовляються.
Дослідники також позбавляються оцінки, що тривалість життя хворих не зменшилась. У трьох із 30 пацієнтів, виявлених в обох дослідженнях, було важко дихати. Один з цих пацієнтів помер від ускладнень у віці 36 років. "Хворобу доведеться переоцінити", - каже Синофзік. “Ми лише на початку, але тепер ми знаємо, що спочатку описані симптоми стосуються лише деяких пацієнтів. Атаксія SYNE1 є більш поширеною, більш складною і більш серйозною, ніж вважалося раніше ".
Синофзік та його колеги виявили загалом 46 нових мутацій під час секвенування дефектних копій генів. Тому вчені виступають за те, щоб завжди проводити скринінг всього гена-гіганта, якщо підозрюють цю хворобу, навіть якщо вона є трудомісткою. Оскільки вони також змогли продемонструвати, що у постраждалих більше немає м’язів білка SYNE1, дослідники зараз працюють над його використанням для розробки діагностичного тесту на клінічну рутину.