Новий амфетамін для схуднення може потенційно уникнути шкідливих побічних ефектів
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Дослідники розробили новий амфетамін для схуднення, який потенційно може уникнути побічних ефектів старих методів лікування. Історично склалося так, що такі препарати, як амфетамін, такі як фентермін, затверджений FDA, були одними з найпопулярніших препаратів проти ожиріння, які коли-небудь призначалися. Вони працюють у мозку, пригнічуючи апетит, але, крім звикання, можуть також мати небезпечні побічні ефекти, такі як збільшення частоти серцевих скорочень, високий кров'яний тиск та гіпертермія. Зараз команда Ана Домінгос, головного дослідника Інституту Гульбенкяна де Сієнсія (CIG) та доцента Оксфордського університету, разом з Гонсало Бернардесом, головним дослідником Інституту медицини молекул (IMM) та читачем Кембриджського університету, модифікувала амфетамін. що він не потрапляє в мозок, уникаючи відомих побічних ефектів.
Незважаючи на те, що офіційно оголошено хронічним захворюванням, існує дуже мало тривалих, економічно ефективних методів лікування ожиріння. Амфетаміни є одними з небагатьох, і, як вважають, вони працюють у мозку, щоб зменшити апетит та підвищити рухливість чи бадьорість. Однак ці препарати також, як відомо, сильно активізують симпатичну нервову систему, периферичну частину нервової системи, що, як відомо, прискорює частоту серцевих скорочень, звужує судини та підвищує артеріальний тиск.
Амфетаміни сумно відомі як симпатоміметики.
Завжди вважалося, що шкідливий вплив амфетаміну на серцево-судинну систему виникає внаслідок їх безпосередньої стимуляції доброякісних серцевих нервів, а не центральної дії на мозок, де ми знаємо, що він діє, наприклад, для придушення апетиту, незважаючи на відсутність експериментальних доказів, що надають перевагу одному механізму над іншим ».
Ана Домінгос, головний слідчий Інституту Гульбенкяна де Сієнсія (CIG) та доцент Оксфордського університету
Однак дослідники підозрювали, що серцеві побічні ефекти амфетамінів дійсно можуть виникати в головному мозку. І якби це було правдою, вони уявляли собі, що якщо вони зможуть розробити препарат, який не відповідає гематоенцефалічному бар’єру, вони зможуть уникнути цих небажаних результатів, хоча, можливо, зараз це і є ожиріння.
Щоб перевірити свою гіпотезу, вони приєднали мережі полімеру поліетиленгліколю (ANCHOR) до амфетаміну в процесі, відомому як ПЕГилирование. "ПЕГІЛУВАННЯ часто використовують для маскування ліків із імунної системи організму або для збільшення гідродинамічного розміру молекул, щоб змінити їх розподіл в організмі", - пояснює Гонсало Бернардес. За допомогою цього процесу вони продукували більший, ПЕГильований амфетамін, ніж вони називали ПЕГІАМФ. Через більший розмір PEGyAMPH не може проникнути через гематоенцефалічний бар’єр, і команда показала, що він насправді відсутній у мозку мишей, які отримували PEGyAMPH, які не виявляли пригніченого або пригніченого годування. Ця відсутність поведінкових ефектів стало додатковим підтвердженням того, що PEGyAMPH насправді не перетинав гематоенцефалічний бар'єр.
Потім команда використовувала різні шляхи доставки лікарських засобів, щоб підтвердити, що серцево-судинні ефекти амфетаміну керуються не периферично, а централізовано, а породжуються в мозку. Будь-яка із сполук, якщо надходить безпосередньо в мозок, викликає серцево-судинні побічні ефекти. І навпаки, на відміну від амфетаміну, ці шкідливі побічні ефекти зникають, якщо економно мозок PEGyAMPH доставляється систематично.
Вони також виявили, що активація периферичних доброякісних нейронів, які отримують сигнали від мозку, необхідна для того, щоб амфетаміни центральної дії могли ефективно стимулювати ліполіз та вступну втрату ваги. "Це означає, що ефект проти ожиріння при лікуванні амфетаміном не такий ефективний через відсутність цілої симпатичної нервової системи, незважаючи на її поведінковий вплив на апетит та рух", пояснює Інес Маху.
PEGyAMPH збільшував доброзичливо стимульовану втрату жиру в організмі через клітинний процес, який називається ліполізом. Це також збільшило термогенез, процес виробництва тепла, який спалює калорії, збережені як жир. Важливо, що хоча PEGyAMPH підвищує термогенез, на відміну від немодифікованих амфетамінів, він не спричинює підвищення температури тіла, оскільки вони мають різну дію на периферичну судинну мережу і, отже, на терморегуляцію. Амфетамін є судинозвужувальним засобом, тоді як PEGyAMPH вводить розширення судин за допомогою розслаблення гладкої мускулатури (відомо, що воно включає ADRB2), що забезпечує більш високу дисперсію тепла, що нормалізує температуру тіла. Таким чином, нова медицина функціонує як енергетичний басейн, завдяки чому відновлення тепла безпосередньо пов'язане з його дисперсією. Ана Домінгос додає: «Це все одно, що включати тепло і залишати ілюмінатори відкритими взимку: ви побачите, як ваш рахунок за газ зросте! "
Нещодавно розроблений препарат має кілька переваг перед традиційними методами лікування амфетаміну для схуднення. Оскільки він не проходить гематоенцефалічний бар'єр, PEGyAMPH не викликає звикання, а також не впливає на серцево-судинну функцію, тим самим уникаючи тривожних побічних ефектів, які можуть викликати амфетаміни. Більше того, це також покращило рівень глюкози в крові у мишей, підвищуючи чутливість до інсуліну, тим самим уникаючи гіперінсулінемії, стану, що передує розвитку діабету типу 2. Отже, PEGyAMPH знижує рівень глюкози в крові. '' Ожиріння з розміром, порівнянним з ефектом AMPH, але з чітким механізмом, оскільки він зберігає ефекти щодо дії мозку, перевищуючи споживання калорій за рахунок збільшення витрат енергії.
Ожиріння є головною проблемою здоров'я у всьому світі і пов'язане з багатьма серйозними захворюваннями, такими як діабет, серцеві захворювання та рак. Хоча PEGyAMPH є лише попередньо клінічно підтвердженим, цей новий препарат для схуднення несе надію на більш безпечне та економічно вигідне лікування, ніж ті, що доступні в даний час.
Елементи інновацій та передачі технологій IGC та IMM працюють над тим, щоб кваліфікувати цю вже запатентовану технологію для промислових партнерів, забезпечуючи досягнення цього відкриття суспільства.