Новини німецького центру f; r дослідження діабету

Перейти етикетки

Стандартні посилання

Навігація:

Презентації продуктів

про нас

Ми дотримуємося стандарту HONcode щодо надійної інформації про стан здоров’я.

Свідоцтво мед. Пошукова система MediSuch на відповідність вимогам 2015 року.

Була виявлена ще одна генетична причина неалкогольної жирної печінки

У Німеччині близько 18 мільйонів людей страждають від безалкогольної жирної печінки. Причини цього захворювання різноманітні і включають не тільки екологічні, але й генетичні фактори. Зараз дослідники DZD виявили нові гени, які відіграють певну роль у розвитку жирової печінки. Гени IRGM, Ifgga2 та Ifgga4 відповідають за вироблення регуляторних білків сімейства імуноасоційованих GTPases, які протидіють накопиченню жиру в печінці, у людини чи у мишей. Однак генетичні зміни означають, що виробляється менше цих білків. Тепер результати опубліковані в Journal of Hepatology.

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є основною причиною хронічних захворювань печінки в Європі та США. В Європі цим страждає близько 20-30 відсотків населення. НАЖХП часто асоціюється з іншими захворюваннями, такими як ожиріння, діабет 2 типу, високий кров'яний тиск (артеріальна гіпертензія) та порушення ліпідного обміну (дисліпідемія). На додаток до нездорового способу життя з дієтою з високим вмістом жиру та цукру та відсутністю фізичних вправ, генетична схильність також відповідальна за розвиток цього захворювання печінки. НАЖХП - це складна хвороба, для якої існує не лише один ген хвороби. Швидше за все, роль відіграє взаємодія різних генів та епігенетичних [*] факторів.

Зараз дослідники відкрили нове сімейство генів, які відіграють важливу роль у запобіганні утворенню жирової печінки. У людини та мишей ці гени відповідають за вироблення регуляторних білків імуноасоційованого сімейства GTPase, які протидіють накопиченню жиру в печінці. Однак, якщо є генетичні зміни, утворюється менше білків. Дослідження показують, що печінка пацієнтів з НАЖХП та мишей з жировою печінкою містить значно менші кількості цих білків. Дослідження, опубліковане зараз у "Journal of Hepatology", було проведене групою дослідників з Німецького інституту досліджень харчування Потсдам-Рехбрюке (DIfE), Німецького центру діабету (DDZ) та Центру Гельмгольца в Мюнхені - усіх партнерів Німецького центру досліджень діабету (DZD).

Виявив нові гени

За допомогою молекулярних маркерів та статистичних методів (QTL-аналіз, кількісний локус ознак) у штамах мишей можна ідентифікувати гени, що викликають складні захворювання людини. Дослідницька група виявила ділянку на мишій хромосомі 18, яка була пов’язана зі зміною кількості жиру в печінці. Якщо зчитуються гени Ifgga2 та Ifgga4, виникають білки сімейства імуноасоційованих GTPases - у миші білки IFGGA2 та IFGGA4, а у людини білок IRGM. Ці білки збільшують певну форму розщеплення жиру і тим самим протидіють розвитку жирової печінки.

У людей, але також у мишей з жировою печінкою, гени зчитуються значно рідше. Причиною цього є невеликі генетичні зміни у мишей. "Через втрату лише однієї основи в послідовності генів, що покращує зчитування певного гена, два споріднені білки IFGGA2 та IFGGA4 рідко виробляються в клітинах печінки мишей, які сприйнятливі до жирової печінки", - пояснює професор Анетт Шюрман, керівник Департамент експериментальної діабетології при Німецькому інституті досліджень харчування Потсдам-Рехбрюке (DIfE) та речниця Німецького центру досліджень діабету (DZD). У пацієнтів з НАЖХП також спостерігається значно менша кількість відповідного білка (IRGM). Це може збільшити вміст жиру в печінці в 3-4 рази.

Білки збільшують питомий розпад жиру в печінці (ліпофагія). Функціональні дослідження показали, що перевиробництво імуноасоційованих ГТФаз у клітинах печінки або в печінці мишей значно знижує вміст їх жиру. "Причиною цього є індукція особливої форми аутофагії, яка є специфічною для розщеплення жирів і тому називається ліпофагією", - пояснює д-р. Венке Йонас, який керував дослідженням разом з професором Шерманом. Автофагія - це тип клітинного процесу утилізації та переробки, завдяки якому власні компоненти клітини розщеплюються.

Вчені спостерігали, що після всмоктування жирних кислот у клітинах печінки імуноасоційовані ГТФази мігрують до крапель жиру. Там вони зв’язуються з ферментом розщеплення жиру (тригліцерид ліпаза адипоцитів) і забезпечують зв’язок центрального білка аутофагії (LC3B) з крапелькою жиру. Аутофагія крапель ліпідів зменшує кількість жирів і, таким чином, запобігає розвитку жирової печінки.

Дослідники змогли продемонструвати, що імуноасоційовані ГТФази впливають на кількість жиру в печінці за допомогою наступних двох досліджень: Якщо вони гальмували синтез білків, миші зберігали більше жиру в клітинах печінки. Якщо, з іншого боку, було збільшено вироблення білків у клітинах печінки, вони зберігали значно менше жиру.

"Наша робота виявила інші важливі гени, що викликають жирову хворобу печінки. Крім того, результати дослідження поглиблюють наше розуміння того, які клітинні процеси потрібно стимулювати, щоб протидіяти жировій хворобі печінки", - резюмує Шерманн. "Наша наступна мета зараз - уточнити, які заходи - такі як дієти чи певні ліки - можуть збільшити кількість імуноасоційованих ГТФаз, щоб зменшити накопичення жиру в печінці".

* Епігенетика досліджує властивості генів, які з’являються не через саму послідовність ДНК, а через її готовність до читання. Епігенетична інформація передається метильними групами або іншими біомолекулами, які, подібно до хімічних замків, відмовляють або звільняють доступ до певних послідовностей ДНК і, таким чином, контролюють їх здатність активуватися. Який епігенетичний код встановлений у людини та чи він змінюється в процесі життя, серед іншого визначається власними сигнальними речовинами організму. також дієтичні звички та інші аспекти способу життя.

Німецький інститут досліджень харчування Потсдам-Ребрке (DIfE)

DIfE є членом Асоціації Лейбніца. Він досліджує причини захворювань, пов’язаних з дієтою, з метою розробки нових стратегій профілактики, терапії та дієтичних рекомендацій. Його основні наукові інтереси включають причини та наслідки метаболічного синдрому, поєднання ожиріння (ожиріння), гіпертонії (високий кров'яний тиск), інсулінорезистентності та порушень ліпідного обміну, роль харчування у здоровому старінні та біологічні основи вибору їжі та харчової поведінки. DIfE також є партнером Німецького центру досліджень діабету (DZD), що фінансується BMBF у 2009 році.

Німецький центр досліджень діабету (DZD)

DZD є одним із шести німецьких центрів досліджень здоров'я. Він об'єднує експертів у галузі досліджень діабету та пов'язує основні дослідження, епідеміологію та клінічне застосування. Метою DZD є використання нового інтегративного дослідницького підходу, щоб зробити вагомий внесок у успішну, спеціально розроблену профілактику, діагностику та терапію цукрового діабету. Членами асоціації є Helmholtz Zentrum München - Німецький дослідницький центр охорони здоров'я та навколишнього середовища, Німецький центр діабету (DDZ) в Дюссельдорфі, Німецький інститут досліджень харчування (DIfE) в Потсдамі-Ребрке, Інститут досліджень діабету та метаболічних захворювань Центру Гельмгольца Мюнхен в університеті ім. Еберхарда-Карла-Тюбінгена та Інститут Поля Лангерганса в Дрездені Центру Гельмгольца в Мюнхені в Університетській клініці Карла Густава Каруса з ТУ Дрезден, асоційовані партнери в університетах в Гайдельберзі, Кельні, Лейпцигу, Любеку та Мюнхені, а також інші партнери проекту.

Оригінальна публікація: Schwerbel, K. et al: Імунітетна ГТФаза індукує ліпофагію для запобігання надмірному накопиченню печінкових ліпідів. Гепатологічний журнал (2020); DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.031

востаннє редаговано: 19 травня 2020 р