NOVONORM 1MG CPR 90 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Системні антидіабетики, інсулін виключений (OB)
Лабораторія
NOVO NORDISK A/S
Оцініть
Ціна продажу: 6,95 євро Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
Репаглінід призначається для лікування діабету 2 типу у дорослих, коли гіперглікемію вже неможливо задовільно контролювати за допомогою дієти, фізичних вправ та зниження ваги. Репаглінід також показаний у комбінації з метформіном у дорослих діабетиків 2 типу, які не мають задовільного балансу лише з метформіном.
Лікування слід розпочинати на додаток до дієти та фізичних вправ, щоб знизити рівень цукру в крові стосовно їжі.
Дозування та спосіб введення
Репаглінід слід вводити перед їжею та дозувати його індивідуально з метою оптимізації контролю глікемії. На додаток до самоконтролю пацієнта за вмістом глюкози та/або глікозурії, лікар повинен періодично контролювати рівень цукру в крові лікаря, щоб визначити мінімальну ефективну дозу для пацієнта. Рівень глікованого гемоглобіну також є показником реакції пацієнта на лікування. Періодичні перевірки необхідні для того, щоб виявити недостатній протидіабетичний ефект при максимальній рекомендованій дозі (первинна недостатність) та виявити зниження ефективності гіпоглікемічної відповіді після початкового періоду ефективності (вторинна недостатність).
Короткочасного прийому репаглініду може бути достатньо для тимчасового порушення глікемічного балансу у пацієнтів з діабетом 2 типу, які зазвичай добре реагують на дієту.
Дозування повинен визначати лікар, виходячи з потреб пацієнта.
Рекомендована початкова доза - 0,5 мг. Ми зачекаємо один-два тижні, перш ніж приступити до можливого коригування доз (залежно від глікемічної відповіді).
Для пацієнтів, які раніше отримували інше пероральне ліки від діабету, рекомендована початкова доза становить 1 мг.
Максимальна рекомендована одинична доза - 4 мг, прийнята під час основних прийомів їжі. Максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати 16 мг.
Клінічних досліджень у пацієнтів віком від 75 років не проводилось.
Репаглінід не впливає на порушення функції нирок (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Вісім відсотків дози репаглініду виводиться нирками, а загальний плазмовий кліренс продукту зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Оскільки чутливість до інсуліну також збільшується у хворих на цукровий діабет з нирковою недостатністю, рекомендується з обережністю підбирати дози у цих пацієнтів.
Клінічних досліджень у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилось.
Ослаблені або недоїдають пацієнти
У ослаблених або недоїдаючих пацієнтів початкова та підтримуюча доза повинна бути мінімальною та ретельно відрегульованою, щоб уникнути гіпоглікемії.
Пацієнти, які приймають інші пероральні ліки від діабету
Пацієнти, які приймають інші пероральні ліки від діабету, можуть переходити безпосередньо на репаглінід. Однак немає чіткого співвідношення доз між репаглінідом та іншими пероральними ліками від діабету. Максимальна рекомендована початкова доза для пацієнтів, які переходять на репаглінід, становить 1 мг, прийняту безпосередньо перед основним прийомом їжі.
Репаглінід можна призначати в комбінації з метформіном, коли останнього, введеного самостійно, недостатньо для забезпечення належної регуляції цукру в крові. У цьому випадку слід підтримувати дозу метформіну і одночасно вводити репаглінід. Початкова доза репаглініду - 0,5 мг, прийнята перед основним прийомом їжі. Коригування доз залежить від глікемічної реакції, як і при монотерапії.
Безпека та ефективність репаглініду у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.
Репаглінід слід приймати перед основними прийомами їжі (введення перед їжею).
Таблетки зазвичай приймають протягом 15 хвилин до їжі, але час прийому може коливатися від безпосередньо перед їжею до 30 хвилин перед їжею (тобто введення перед їжею кожні 2, 3 або 4 прийоми їжі на день). Пацієнтам, які пропускають їжу (або приймають додаткову їжу), слід доручити вилучити (або додати) дозу, що відповідає цій їжі.
У разі одночасного застосування з іншими активними інгредієнтами див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії для регулювання дозування.
Умови призначення та відпустки
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Тривалість розмови:
Особливі заходи щодо зберігання:
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Доклінічні дані безпеки
Неклінічні дані звичайних досліджень фармакології безпеки, токсикології повторних доз, генотоксичності та канцерогенезу не виявили особливого ризику для людини.
Репаглінід не виявляв тератогенного ефекту в дослідженнях на тваринах. Ембріотоксичність та аномальний розвиток кінцівок у плодів та новонароджених спостерігались у щурів, які зазнавали високих доз під час пізньої вагітності та протягом періоду лактації. У молоці тварин було виявлено репаглінід.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
• Підвищена чутливість до репаглініду або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
• Діабет 1 типу, пептид С негативний.
• Діабетичний кетоацидоз, з комою або без неї.
• Тяжкі порушення функції печінки.
• Одночасне застосування гемфіброзилу (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Вагітність та годування груддю
Немає досліджень щодо використання репаглініду у вагітних. Під час вагітності слід уникати використання репаглініду.
Немає досліджень щодо використання репаглініду під час годування груддю. Репаглінід не слід застосовувати під час годування груддю.
Дані досліджень на тваринах, що оцінюють вплив на ембріонально-фетальний розвиток та потомство, а також виведення з молоком описані в розділі Доклінічні дані безпеки.
Попередження та застереження щодо використання
Репаглінід призначений для випадків, коли гіперглікемія та симптоми діабету зберігаються, незважаючи на адекватне харчування, фізичні вправи та втрату ваги.
Коли пацієнт, який стабілізується на пероральних протидіабетичних препаратах, відчуває стрес, такий як лихоманка, травма, інфекція або хірургічне втручання, може відбутися втрата контролю рівня цукру в крові. У цей час може знадобитися припинити прийом репаглініду та тимчасово вводити інсулін.
Репаглінід, як і інші секретагоги інсуліну, може викликати гіпоглікемію. Поєднання з іншими секретагогами інсуліну
Ефект зниження рівня цукру в крові пероральних протидіабетичних препаратів з часом стирається у багатьох пацієнтів. Це може бути пов’язано з погіршенням діабету або зменшенням реакції на препарат. Це явище називається вторинною недостатністю, щоб відрізнити його від первинної недостатності, коли препарат неефективний від першого застосування у даного пацієнта. Перш ніж класифікувати пацієнта як вторинну недостатність, буде оцінено можливості коригування дози та перевірено контроль за дієтою та фізичними вправами.
Репаглінід діє через певний сайт зв'язування з короткою тривалістю дії на клітини. Застосування репаглініду при вторинній недостатності іншого секретагога інсуліну не оцінювалось у клінічних випробуваннях.
Жодних досліджень для оцінки комбінації з іншими секретагогами інсуліну не проводилось. Поєднання з інсуліном нейтрального протаміну Хагедорна (NPH) або з тіазолідиндіонами
Були проведені тести в поєднанні з інсуліном NPH або тіазолідиндіонами. Однак співвідношення користь-ризик залишається встановленим порівняно з іншими терапевтичними комбінаціями.
Поєднання з метформіном
Комбінована терапія з метформіном збільшує ризик гіпоглікемії. Гострий коронарний синдром
Застосування репаглініду може бути пов'язане зі збільшенням частоти гострого коронарного синдрому (наприклад, інфаркту міокарда), див. Розділи Побічні ефекти і Фармакодинамічні властивості.
Одночасне вживання інших речовин
Репаглінід слід застосовувати з обережністю або уникати пацієнтам, які приймають препарати, що впливають на метаболізм репаглініду (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії). Якщо одночасне застосування необхідне, слід ретельно контролювати рівень цукру в крові та медичний контроль.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Відомо, що ряд ліків взаємодіє з метаболізмом репаглініду. Тому лікар завжди повинен враховувати можливі взаємодії:
Дані в пробірці показують, що репаглінід в основному метаболізується CYP2C8, а також CYP3A4. Клінічні дані у здорових добровольців підтверджують, що CYP2C8 є основним ферментом, який бере участь у метаболізмі репаглініду, причому CYP3A4 відіграє другорядну роль. Однак відносний внесок CYP3A4 може зрости, якщо інгібувати CYP2C8. Отже, метаболізм, а отже, і кліренс репаглініду, може змінюватися індукуючими або інгібуючими речовинами цитохрому Р450. Слід проводити спеціальний моніторинг, коли інгібітори CYP2C8 та 3A4 вводяться одночасно з репаглінідом.
Дані в пробірці показують, що репаглінід є субстратом, що дозволяє активно його захоплювати печінкою (через органічний аніонний транспортний білок, званий OATP1B1). Речовини, що інгібують транспортний білок OATP1B1, можуть також збільшити концентрацію репаглініду в плазмі крові, як це було показано при циклоспорині (див. Нижче).
Наступні речовини можуть посилювати та/або продовжувати гіпоглікемічну дію репаглініду: гемфіброзил, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, деферазирокс, клопідогрель, інші протидіабетичні препарати, неселективні інгібітори конверсії моноаміноксидази (ЕМА) (АПФ), саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), октреотид, алкоголь та анаболічні стероїди.
У здорових добровольців одночасний прийом гемфіброзилу (600 мг двічі на день), інгібітора CYP2C8 та репаглініду (разова доза 0,25 мг) збільшив площу під кривою репаглініду (AUC) на 8,1 та Cmax репаглініду на 2,4. Період його напіввиведення було продовжено на
Від 1,3 години до 3,7 години, що могло збільшити та продовжити гіпоглікемічний ефект репаглініду, а концентрація репаглініду в плазмі крові за 7 годин збільшилась у 28,6 рази гемфіброзилом. Одночасне застосування гемфіброзилу та репаглініду протипоказане (див. Розділ Протипоказання).
Одночасне застосування триметоприму (160 мг двічі на день), помірного інгібітора CYP2C8, та репаглініду (разова доза 0,25 мг) призвело до збільшення AUC, Cmax та t1/2 репаглініду (в 1,6 рази, 1,4 рази та 1,2 рази відповідно) без статистично значущого впливу на глюкозу в крові. Цей брак фармакодинамічного ефекту спостерігався при застосуванні субтерапевтичної дози репаглініду. Оскільки профіль безпеки цієї комбінації не вивчався для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду та 320 мг триметоприму, слід уникати одночасного застосування триметоприму та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Рифампіцин, потужний індуктор CYP3A4, а також CYP2C8, діє одночасно як індуктор і як інгібітор метаболізму репаглініду. За 7 днів попередньої обробки рифампіцином (600 мг) з подальшим одночасним введенням репаглініду (разова доза 4 мг) на 7 день знизила AUC на 50% (результат індукуючої та інгібуючої дії).
Коли репаглінід вводили через 24 години після останньої дози рифампіцину, спостерігалося зниження AUC репаглініду на 80% (лише індукуюча дія). Отже, при одночасному застосуванні рифампіцину та репаглініду може знадобитися коригування дози репаглініду, яке повинно базуватися на ретельному контролі рівня глюкози в крові не тільки при початку лікування рифампіцином (сильна інгібуюча дія), але й під час лікування (комбіноване індукування та інгібування дії) та після припинення лікування (лише індукуюча дія), приблизно до двох тижнів після припинення прийому рифампіцину, коли індукуюча дія рифампіцину зникає. Не виключено, що інші індуктори, такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій, можуть виявляти подібний ефект.
Вплив кетоконазолу, типового представника сильних конкурентних інгібіторів CYP3A4, на фармакокінетику репаглініду вивчали у здорових пацієнтів. Одночасне застосування 200 мг кетоконазолу та репаглініду (одноразова доза 4 мг) збільшувало AUC та Cmax репаглініду у 1,2 рази, при цьому профіль глюкози крові варіював менше 8%. Одночасне застосування 100 мг ітраконазолу, інгібітора CYP3A4, у здорових добровольців також збільшило AUC на 1,4. Значного впливу на рівень цукру в крові у здорових добровольців не спостерігалось. У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення 250 мг кларитроміцину, потужного інгібітора суїциду CYP3A4, незначно збільшило AUC репаглініду в 1,4 рази та його Cmax в 1,7 рази, а середній приріст AUC сироваткового інсуліну становив помножене на 1,5 та його максимальна концентрація на 1,6. Точний механізм цієї взаємодії не ясний.
У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування репаглініду (0,25 мг одноразово) та циклоспорину (100 мг повторної дози) збільшило AUC репаглініду в 2,5 рази та збільшило в 1,8 раза Cmax репаглініду. Хоча цієї взаємодії не встановлено для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування циклоспорину та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення деферазироксу (30 мг/кг/добу протягом 4 днів), помірного інгібітора CYP2C8 та CYP3A4 та репаглініду (разова доза 0, 5 мг) призвело до 2,3- кратне збільшення (90% ДІ [2,03-2,63]) системного впливу репаглініду (AUC) порівняно з контролем, 1,6 рази (90% ДІ [1,42-1,84]) репаглініду Cmax та незначне значне зниження значень глюкози в крові. Оскільки ця взаємодія не встановлена для доз вище 0,5 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування деферазироксу та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід ретельно контролювати рівень цукру в крові та медичний контроль (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях супутнє введення клопідогрель (300 мг навантажувальної дози), інгібітор CYP2C8, збільшення експозиції репаглініду (AUC0-8) у 5,1 рази та безперервне введення (добова доза 75 мг) збільшило експозицію репаглініду (AUC0-8) у 3,9 рази. Спостерігалось незначне значне зниження значень глюкози в крові. Оскільки профіль безпеки супутньої терапії у цих пацієнтів не вивчався, слід уникати одночасного застосування клопідогрелю та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
? -Блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Одночасне застосування циметидину, ніфедипіну, естрогену або симвастатину, усіх субстратів CYP3A4, з репаглінідом не впливало суттєво на фармакокінетику репаглініду.
Репаглінід не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику при рівноважному стані дигоксину, теофіліну або варфарину, які вводять здоровим добровольцям. Тому при одночасному застосуванні з репаглінідом коригування дози цих речовин не потрібне.
Наступні речовини можуть зменшити ефект зниження рівня цукру в крові репаглініду: пероральні контрацептиви, рифампіцин, барбітурати, карбамазепін, тіазиди, кортикостероїди, даназол, гормони щитовидної залози та симпатоміметики.
Якщо ці препарати вводяться або відміняються пацієнтові, який приймає репаглінід, пацієнт повинен ретельно контролюватися на предмет будь-яких змін у глікемічному контролі.
При введенні репаглініду з іншими препаратами, що виводяться переважно з жовчю, такими як репаглінід, може розглядатися потенційна взаємодія.
Досліджень взаємодії у дітей та підлітків не проводилось.
Обережно
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Найчастіше повідомляється про побічні ефекти - коливання цукру в крові, наприклад гіпоглікемія. Чи будуть такі наслідки залежати від індивідуальних факторів, таких як харчові звички, дозування, фізичні вправи та стрес.
Табличний перелік побічних реакцій
Досвід роботи з репаглінідом та іншими ліками від діабету показав такі побічні ефекти. Частота визначається наступним чином: загальна (≥1/100,
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар