NPHS1 - це ген сприйнятливості до захворювань на стероїдно-чутливий нефротичний синдром, вказує
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Міжнародне дослідницьке співробітництво, в тому числі професор IIJIMA Казумото та ін. (З кафедри педіатрії, Університет Кобе, аспірантський медичний університет) показало, що NPHS1 є геном сприйнятливості до захворювань на чутливий до стероїдного нефротичного синдрому дітей.
Ген NPHS1 кодує нефрин, складовий білок для розщепленої мембрани ниркових клубочків, який запобігає передачі білка в сечу.
Очікується, що ці успішні результати сприятимуть розумінню основного механізму та розробці нових методів лікування дитячого нефротичного синдрому.
Основними слідчими, які сприяли цим відкриттям, були такі з наступних установ:
Результати цього дослідження були опубліковані в Інтернеті в міжнародному науковому журналі "Kidney International" 13 червня.
Основні питання
- Нефротичний синдром спричиняє надходження надмірної кількості білка в сечу, що призводить до дуже низьких концентрацій білка в крові. Це найчастіша хронічна хвороба нирок у дитячому віці. В Японії це непереборне захворювання, яке проявляється, і специфічне дитяче хронічне захворювання. Причина не висвітлена.
- Більшість випадків у дітей - це стероїдно-чутливий нефротичний синдром, який можна покращити за допомогою стероїдів. Вважається, що імунологічний тригер, такий як інфекція, стимулює випадок синдрому у людей, які мають якийсь генетичний сприйнятливість (ген сприйнятливості до хвороб. Зрозуміло, що HLA-DR/DQ є геном. Сприйнятливість до цього синдрому, однак гени сприйнятливості поза HLA не висвітлені.
- Дослідження розміру асоціації геномів (GWAS) було проведено для порівняння однонуклеотидних поліморфізмів (SNP) у всіх регіонах геному у японських пацієнтів із стероїдно-чутливим нефротичним синдромом у дитинстві та серед здорових людей. Потім було проведено міжнародний міжетнічний мета-аналіз, який показав, що NPHS1 є геном сприйнятливості до захворювань.
- Сподіваємось, ці результати допоможуть висвітлити основний механізм дитячого нефротичного синдрому та розробити нові методи лікування.
Чистий дослідницький рух
Дитячий нефротичний синдром є найпоширенішим хронічним захворюванням нирок, що вражає дітей; в Японії це відбувається щорічно 6,49 дітей з кожних 100 000 (приблизно 1000 національних випадків). Це захворювання з незрозумілими причинами, при якому надмірна кількість білка потрапляє в сечу, що призводить до дуже низьких концентрацій білка в крові.
В Японії його класифікують як специфічну дитячу хронічну хворобу та виявляють нездоланну хворобу. Між 80-90% випадків дитячого нефротичного синдрому є стероїдно-чутливим нефротичним синдромом, тобто вони можуть бути направлені на повну ремісію шляхом лікування стероїдами.
Однак близько 20% пацієнтів відзначають повторні рецидиви навіть у зрілому віці. Існує великий попит на висвітлення причин та патології захворювання та використання цих знань для розробки остаточного методу лікування.
Більшість стероїдно-чутливих випадків нефротичного синдрому є багатофакторними. Вважається, що це могло статися завдяки поєднанню якогось генетичного фактора (ген сприйнятливості до хвороби) та імунологічного тригера, такого як інфекція. Дослідження професора Іідзіма та ін. На сьогоднішній день показано, що HLA-DR/DQ є геном сприйнятливості до захворювань, проте гени сприйнятливості за межами регіону HLA ще не освітлені.
Дослідження відкриттів
До цього часу дослідницька організація зібрала геномну ДНК близько 1300 пацієнтів з дитячим нефротичним синдромом за співпраці педіатричних нефрологічних спеціалістів з усієї Японії. Для цього конкретного дослідження вони використовували зразки з 987 вищезазначених випадків, які були дитячим стероїдно-чутливим нефротичним синдромом, та зразки від 326 здорових японських донорів як контроль.
GWAS проводили з використанням селекції SNP "японська айва", яка найбільш підходить для проведення цього генетичного тесту на японцях. З цих результатів були виявлені варіанти в області NPHS1-KIRREL2 на хромосомі 19 (19q13.12) із значимістю розміру геному. Ці варіанти виходять за межі області HLA-DR/DQ.
Транс-етнічні дослідження реплікації щодо цих численних варіантів у регіоні NPHS1-KIRREL2 проводились серед різних груп населення, включаючи азіатські, африканські, європейські, іспаномовні та магрібські південнокорейські та (Північно-Західна Африка).
Опитування охопило пацієнтів із стероїдно-чутливим нефротичним синдромом (усього 1063 людини) та здорових колег тієї ж етнічної групи (загалом 19 729 осіб). Результати були відтворені в наборах даних Кореї, Південної Азії та Африки.
Міжнародний мета-аналіз, що включає японську когорту, також висвітлив значення цих численних варіантів у NPHS1.
Згодом було перевірено взаємозв'язок між цими множинними варіантами експресії мРНК NPHS1 та NPHS1 у ниркових клубочках. Експресія мРНК NPHS1 з хромосом з гаплотипами, що містять усі варіанти ризику, була нижчою, що вказує на те, що ці варіанти відіграють роль у регуляції мРНК NPHS1.
NPHS1 - ген, відповідальний за кодування нефрину. Нефрин є найважливішим білком для утворення щілинної мембрани ниркових клубочків, яка діє як бар'єр проти білків сечі. Широко відомо, що NPHS1 є геном, який викликає вроджений нефротичний синдром фінського типу, рідкісне менделівське генетичне захворювання.
Це дослідження показало, що NPHS1 також є геном сприйнятливості до захворювань на стероїдно-чутливий нефротичний синдром, найчастіше зустрічається багатофакторне розлад нирок у дітей.
Це дослідження є важливим кроком у нашому розумінні генетики, що лежить в основі стероїдно-чутливого механізму нефротичного синдрому. Це також спричинить зміну парадигми в галузі нефрології.
Ці висновки сприятимуть висвітленню патології дитячого нефротичного синдрому. Сподіваємось, що такі знання можуть бути застосовані для розробки нових методів лікування.
Подальший розвиток подій
Далі ми перевіримо стрижень між HLA та нефрином. Ми прагнемо розробити більш ефективне та безпечне лікування та методи профілактики стероїдно-чутливого нефротичного синдрому, одночасно висвітлюючи причини та патологію захворювання.