Обмін жирів, діагностика ліпопротеїдів та ліпідів - FETeV
Обмін жирів складний. Будівництво та демонтаж, як і транспорт, схильні до різноманітних впливів та механізмів. Ця стаття стосується, зокрема, метаболізму жирів після їх всмоктування з тонкої кишки. Перетравлення та засвоєння дієтичних жирів описано в статті про жири, жирні кислоти та модифіковане жиром споживання.
Важливі аспекти обміну речовин
Ендогенна освіта
Коротколанцюгові жирні кислоти утворюються в організмі з клітковини і служать джерелом енергії для слизової оболонки кишечника. Середньоланцюгові жирні кислоти потрапляють тільки через їжу. Довголанцюгові жирні кислоти може частково утворюватися з глюкози та амінокислот, а також з основних попередників лінолевої кислоти та альфа-ліноленової кислоти.
Накопичення жиру (ліпогенез) особливо стимулюється гормоном інсуліном. При гіперкалорійній дієті ацетил-КоА підвищується. З цього утворюються жирні кислоти. Разом з гліцерином ці жирні кислоти утворюють тригліцериди. Нерозчинні у воді тригліцериди спочатку повинні бути перетворені у водорозчинні пре-бета-ліпопротеїни (ЛПНЩ), щоб транспортуватися в крові до жирової тканини.
Короткі та середньоланцюгові жирні кислоти відносно добре розчиняються у воді і потрапляють у печінку у вільному вигляді через ворітну вену. Поглинається з їжею довголанцюгові жирні кислоти пов'язані з транспортуванням білків (ліпопротеїдів) і транспортуванням у крові (див. нижче).
Зберігання жиру відбувається у жировій тканині у вигляді Тригліцериди. У клітинах жирової тканини глюкоза спочатку активізується і розщеплюється на гліцерин. Тільки тоді вільні жирні кислоти та гліцерин зберігаються як тригліцериди.
Розщеплення жиру (ліполіз) відбувається, наприклад, за допомогою гормонів адреналін і Глюкагон і спричинене нестачею інсуліну. Багато вільних жирних кислот у крові, наприклад, коли вони голодні, призводять до посиленого ліполізу. Спочатку ферменти (ліпази) розщеплюють тригліцериди з жирової тканини на бета-моногліцериди, дигліцериди, жирні кислоти та гліцерин. Цей процес відбувається у всіх клітинах організму, крім ЦНС та еритроцитів. Жирні кислоти транспортуються за допомогою білків плазми до клітин, які вони називають Джерело енергії подавати. гліцерин мігрує в печінку і стає в Обмін вуглеводів включено.
Класифікація та функції транспортних білків (ліпопротеїдів)
Ліпопротеїни є жирово-білковими сумішами і використовуються для поглинання, транспортування та метаболізму нерозчинних у воді речовин, таких як жири або холестерин. Це сферичні структури.
Ліпопротеїни знаходяться в Клітини кишечника і в печінка освічений. Розрізняють хіломікрони, ЛПНЩ, ЛПНЩ, ЛПНЩ та ЛПВЩ, які виконують певні завдання та функції. Ліпопротеїни транспортують нерозчинні у воді речовини і складаються з холестерину, тригліцеридів, фосфоліпідів та ліпопротеїдів у різних пропорціях.
Аполіпопротеїди являють собою білки, які відкладаються на ліпопротеїнах. Деякі забезпечують згуртованість і структуру ліпопротеїдів та їх розчинність у крові. Інші забезпечують специфічне зв'язування з рецепторами або опосередковують дію ферментів. Кожен клас ліпопротеїдів має характерну картину так званих аполіпопротеїдів.
Жир і холестерин, що потрапляють з їжею, зберігаються в екзогенний спосіб; жир і холестерин, що виробляються організмом про це ендогенний шлях транспортується і метаболізується.
Хіломікрони (екзогенний метаболізм)
Після жирної їжі клітини слизової оболонки тонкої кишки утворюють так звані Хіломікрони. Більшість нерозчинних у воді харчових речовин упаковані в них: тригліцериди, жирні кислоти, холестерин, фосфоліпіди та жиророзчинні вітаміни (= екзогенні ліпіди). Від Кишечник хіломікрони досягають лімфа безпосередньо в крові, звідки вони розподіляються в організмі. У процесі велика кількість збережених тригліцеридів потрапляє в Скелетні та серцеві м’язи а також в Жирова тканина подано. Решта залишки (залишки хіломікрону) взяті з печінка зафіксовано та повністю демонтовано. Решта жири та вітаміни зберігаються.
Зауважте: Хіломікрони утворюються в кишечнику, всмоктують «жирні» компоненти їжі і транспортують їх до крові через лімфу. Звідти тригліцериди виділяються в тканини. Решта потрапляє в печінку і використовується там, серед іншого, для нового синтезу власних структур організму.
Ліпопротеїни ЛПНЩ (ендогенний метаболізм)
Ендогенний метаболічний шлях починається з утворення т. Зв VLDL в печінці. В основному він містить ліпіди, що утворюються організмом: збережені та новоутворені тригліцериди та холестерин (= ендогенні ліпіди). Після викиду в кров ЛПНЩ постачає тканини тригліцеридами. Таким чином, ЛПНЩ продовжує зменшуватися, поки не утворюється багатий холестерином ЛПНЩ.
Зауважте: ЛПДНЩ утворюються в печінці і приймають тут тригліцериди та холестерин. Після викиду в кров ЛПНЩ постачає тканину тригліцеридами і повільно перетворюється на ЛПНЩ.
Ліпопротеїни ЛПНЩ (ендогенний метаболізм)
Більша частина циркулює зараз LDLs постачає тканини холестерином. Частина знову потрапляє в печінку і тут розщеплюється. Виділений холестерин зберігається, використовується для утворення жовчних кислот, попередників вітаміну D та нових ліпопротеїнів або виводиться разом із жовчю. Потреба клітин у холестерині визначається так званим числом Рецептори ЛПНЩ регулюється. Якщо рівень вільного холестерину в клітині високий, кількість рецепторів знижується за допомогою механізму зворотного зв’язку. Однак, якщо кількість циркулюючого ЛПНЩ перевищує потребу, концентрація ЛПНЩ у крові неминуче зростає.
Зауважте: ЛПНЩ виготовляється з ЛПНЩ і містить багато холестерину. Він постачає тканини організму холестерином, а потім досягає печінки, де залишок холестерину використовується для накопичення власних речовин організму або виводиться з організму.
Ліпопротеїни ЛПВЩ (ендогенний метаболізм)
Холестерин транспортується назад із тканин через ЛПВЩ. Кишечник і печінка виробляють для цього невеликі попередники, які поступово дозрівають до сферичних структур за рахунок поглинання холестерину з тканин. ЛПВЩ поглинає холестерин з тканин і стінок судин. Він або транспортується до печінки, де холестерин всмоктується, виводиться, метаболізується або упаковується у новоутворені ліпопротеїни. Концентрація ЛПВЩ у крові піддається різним змінним факторам, серед яких, мабуть, найважливішим є генетичний розподіл.
Зауважте: ЛПВЩ виробляється в кишечнику та печінці. Він поглинає холестерин з тканин і стінок судин і транспортує його назад до печінки.
Ліпідна діагностика
Основна діагностика ліпідного обміну включає загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ, холестерин ЛПНЩ та тригліцериди. У пацієнтів з високим ризиком також може бути корисним визначення ліпопротеїну (а), малого щільного ЛПНЩ або аполіпопротеїдів.
Зазначені значення застосовуються як Фактори ризику серцево-судинних захворюваньn таких як артеріосклероз та його довгострокові наслідки ішемічної хвороби, інфаркту та інсульту.
Оскільки значення, які не перебувають у межах норми, спочатку не помітні з симптомами, має сенс регулярно перевіряти себе з певного віку.
До Загальна оцінка Однак визначення рівня ліпідів у крові недостатньо для ризику атеросклерозу. Для цього необхідно враховувати додаткові фактори ризику, такі як рівень цукру в крові, артеріальний тиск, вік, стать або статус куріння. Для оптимальної терапії слід також знати основний розлад ліпідного обміну. Грубе розподіл можна зробити на основі показників ліпідів у крові, що зазвичай є достатнім. Для точного діагнозу: Електрофорез ліпідів окремі фракції ліпопротеїдів також можуть бути визначені окремо.
Загальний холестерин
Швидкі тести в аптеці зазвичай лише визначають це Загальний холестерин. Однак лише це значення має лише дуже обмежену інформативну цінність. Визначення холестерину ЛПВЩ і ЛПНЩ необхідно для отримання більш точної інформації про ліпідний обмін. Найближчим часом визначення може бути частиною профілактичного медичного огляду "Check-up 35" з 35 років, а потім його прийматимуть (статутні) медичні страхові компанії кожні 3 роки (джерело).
У вужчому розумінні холестерин ЛПНЩ і ЛПВЩ - це не холестерин як такий, а транспортні білки, які виконують певні завдання в метаболізмі холестерину.
Холестерин ЛПНЩ
Холестерин ЛПНЩ виникає з попередників (ЛПНЩ) і забезпечує різні тканини тіла холестерином. Тут значення в крові не повинно бути вище 160, якщо фактори ризику нижче 130 і якщо вже є ІХС нижче 100 мг/дл. Якщо значення значно збільшуються, є a Гіперхолестеринемія до і існує підвищений ризик того, що частинки ЛПНЩ осідають в місцях ураження стінок судин, де вони окислюються і дедалі більше залучають клітини-поглиначі (макрофаги). Це викликає імунні реакції, які разом з іншими факторами сприяють клінічній картині артеріосклероз (патологічні судинні відкладення) свинець.
ЛПВЩ холестерин
Холестерин ЛПВЩ, навпаки, здатний поглинати і транспортувати холестерин із відкладених частинок ЛПНЩ та з тканин і, таким чином, зменшувати атерогенний потенціал. Тому концентрація в крові не повинна опускатися нижче мінімального значення 45. Занизькі концентрації часто пов’язані з підвищеним рівнем тригліцеридів (Гіпертригліцеридемія) попереду. З іншого боку, підвищений рівень холестерину ЛПВЩ (> 90 мг/дл) навряд чи матиме якесь клінічне значення.
Співвідношення ЛПНЩ до холестерину ЛПВЩ
Оцінка значень ЛПНЩ та ЛПВЩ та їх взаємозв'язок є важливими критеріями для оцінки ризику артеріосклероз і ймовірність розвитку серцево-судинних захворювань. Співвідношення не повинно перевищувати 3.
невеликий щільний ЛПНЩ
Білки транспорту ЛПНЩ тим більше більш атерогенний, чим менше і щільніше частинки. Ці "Маленький щільний" -LDL гірше зв’язуються з рецептором ЛПНЩ, тому вони довше циркулюють у крові та швидше окислюються. Частка малого щільного ЛПНЩ може бути визначена діагностично.
Тригліцериди
Як і холестерин, тригліцериди зв’язуються з ліпопротеїнами (ЛПНЩ) і транспортуються. Особливо після їжі з високим вмістом жиру рівень крові значно підвищується. Високі тригліцериди (Гіпертригліцеридемія) самі мало задіяні в артеріосклеротичних подіях, але часто призводять до низького рівня ЛПВЩ і, отже, опосередковано сприяють серцево-судинному ризику. Рідкісні підвищення, що перевищують 1000 мг/дл, несуть ризик гострого панкреатиту.
Підвищений рівень тригліцеридів може бути вираженням незалежного, часто спадкового захворювання, а також ознаками інших захворювань (наприклад,. Цукровий діабет, Гіпотиреоз, Зловживання алкоголем, Запалення підшлункової залози, Ожиріння, Запалення печінки тощо) бути. З іншого боку, низькі значення можуть свідчити про брак їжі, a порушене травлення жиру або один Гіпертиреоз інтерпретувати.
Ліпопротеїн А
Ліпопротеїн (а) утворюється в печінці, має сильну структурну схожість з ЛПНЩ і вважається потужним фактором ризику концентрації в крові вище певного рівня артеріосклероз. Він також містить аполіпопротеїн (а), який відповідає за атерогенний ефект. Це за структурою схоже на плазміноген і повинно сприяти утворенню тромбів таким чином. Концентрація в крові значно варіюється в популяції і є генетично детермінованою. У здорових людей рівень у крові відносно постійний. Захворювання нирок може збільшити рівень плазми. Однак гіпертиреоз, захворювання печінки та вживання алкоголю зменшують це. Компоненти їжі мають лише незначний вплив. Порогове значення, вище якого існує явно підвищений ризик розвитку артеріосклерозу, становить 30 мг/дл.
Аполіпопротеїди
Білковий компонент ліпопротеїдів називається аполіпопротеїнами. При діагностиці та оцінці ризику ішемічної хвороби серця та розладів ліпідного обміну найважливішими аполіпопротеїнами є аполіпопротеїн A-I та аполіпопротеїн B, а також аполіпопротеїн E.
Аполіпопротеїн A-I входить до складу ЛПВЩ і тим самим знижує ризик розвитку артеріосклерозу. Аполіпопротеїн В проте входить до складу ЛПНЩ та підвищує ризик патологічних судинних змін. У діагностиці співвідношення аполіпопротеїну В до аполіпопротеїну A-I використовується як параметр ризику, якщо існує кілька факторів ризику та/або рівень холестерину в крові серйозно ненормальний. Аполіпопротеїн Е. однак його можна генетично модифікувати. Це можлива причина підвищення рівня тригліцеридів і холестерину в крові.
Співвідношення тригліцеридів до холестерину ЛПВЩ
Біомаркер, який вказує на наявність Інсулінорезистентність Частка тригліцеридів та холестерину ЛПВЩ реєструється дуже рано з високою чутливістю та специфічністю. Якісні зміни ліпопротеїнового профілю є дуже ранніми показниками наявності інсулінорезистентності. Вони йдуть на роки вперед зі збільшенням рівня цукру в крові натще і HbA1c і, здається, перевершують навіть інсулін натще або індекс HOMA-IR при ранньому виявленні метаболічної дисфункції. Фактор> 2,8 для чоловіків та> 1,9 для жінок вважається помітним [Bib 2017].