Огляд менопаузи у жінок (клімактеричний)
Жінки переживають втрату функції репродуктивної системи в той період, коли сім'я, професія та суспільство зазнають труднощів і в якому всі інші системи органів здорові та ефективні. Специфічне старіння репродуктивної системи в основному спричинене зменшенням життєздатних яйцеклітин в яєчнику. На час менопаузи резерв яєчників виснажується 1. Менопауза як остання природна менструальна кровотеча визначається лише ретроспективно після того, як після неї настала 12-місячна фаза повної аменореї, яка, однак, стосується лише жінок без екзогенного впливу гормонів тощо. 2 .
Менопаузу можна розділити на різні фази
У 2001 році в США була розроблена інсценізаційна система для репродуктивного старіння з нагоди семінару "Стадії репродуктивного старіння" (STRAW) 3, який був переглянутий через 10 років у семінарі "2011 STRAW + 10" 4. Із загальної кількості семи стадій три відносяться до репродуктивної фази (рання, оптимальна та пізня), дві - до менопаузального переходу (ранній, пізній) та дві до фази постменопаузи (рання, пізня) (рис. 1). В оновленій системі стадії пізня репродуктивна фаза все ще розділена на два розділи, які характеризуються різницею в концентраціях гормонів та початком змін циклу. Рання постменопауза також поділяється на три подальші фази через зміни концентрацій ФСГ та естрадіолу протягом цього періоду (рис. 1) 4 .
Основними критеріями класифікації є зміни менструального циклу. В якості допоміжних критеріїв можуть бути ендокринні параметри (ФСГ, Інгібін В, АМГ [= анти-Мюллерів гормон]) та кількість антральних фолікулів. Остання менструальна кровотеча розглядається як орієнтир 0 для різних стадій 4 .
Рисунок 1: Етапи фізіологічного репродуктивного старіння у жінок (модифіковано з STRAW + 10 4).
Визначення
менопауза
Час останньої менструації, контрольований яєчником. Визначення проводиться ретроспективно через 12 місяців поспіль без кровотечі (аменорея). Остання регулярна маткова кровотеча, контрольована яєчниками, відбувається у віці від 45 до 55 років, в середньому приблизно до 52 років .
Передчасна менопауза (передчасна недостатність яєчників, передчасна недостатність яєчників) визначається як припинення або дуже рідкісна поява менструацій віком до 40 років і в поєднанні з підвищеним рівнем ФСГ 6. Це може відбуватися природним шляхом або в результаті хімічного або хірургічного лікування.
На етапі вербування американського Дослідження жіночого здоров'я в цілому за країною (SWAN), в рамках якого було опитано 11 652 американських жінок у віці від 40 до 55 років без відомих медичних причин передчасних менструацій 1, 1% мають передчасну менопаузу (7-е, хірургічно індуковану передчасну менопаузу слід очікувати частіше: Майже 2000 (16%) з 12 425 жінок, опитаних у дослідженні SWAN, повідомили про менопаузу в основному в результаті гістеректомії, в деяких випадках у зв'язку з Оофоректомія, захворюваність різнилася серед етнічних груп 8 .
Пременопауза
Цей термін вживається дуже по-різному, с. a. німецькою мовою. Як правило, пременопауза являє собою репродуктивну фазу від менархе до початку менопаузального переходу. Включення менопаузального переходу, тобто H. загальна фаза до останньої менструальної кровотечі. Період безпосередньо перед менопаузою рідше використовується з цим заголовком.
Перименопауза
Цей період починається з менопаузального переходу, який, характеризуючись нерегулярними циклами, призводить до менопаузи і триває до року після менопаузи (коли сталася остання регулярна кровотеча) 9 .
Перехід у менопаузу, а отже, і початок перименопаузи вказується зміною тривалості циклу на 7 і більше днів, а також збільшенням, але мінливим рівнем ФСГ 3, 4. У суб'єктивному сприйнятті нерегулярні та загальні рідкісні, але сильніші кровотечі є переважною формою кровотечі в клімактеричний перехід 10 .
Пізній клімактеричний перехід характеризується фазами аменореї. Згідно з останніми результатами обширних поздовжніх досліджень із використанням менструальних календарів, інтервалу без кровотечі в 60 і більше днів достатньо, щоб вказати на початок пізньої перименопаузи 11. Менопаузу можна очікувати в середньому через 1–3 роки після настання пізньої перименопаузи 4 .
Після менопаузи
Період, що починається через 12 місяців після менопаузи. Постменопауза - це період з менопаузи, і вона поділяється на ранню та пізню фазу.
Рання постменопауза знову поділяється на три фази, з яких перший період включає рік аменореї, який ретроспективно визначає час менопаузи. Цей період закінчується разом з перименопаузою. Другий період ранньої постменопаузи також триває близько року і включає останні великі зміни рівня ФСГ та естрадіолу, які стабілізуються до кінця цього періоду. Менопаузальні симптоми, особливо вазомоторні, особливо яскраво проявляються на цій фазі. Остання зона ранньої постменопаузи характеризується стабільними концентраціями ФСГ (високі рівні) та естрадіолу (низькі рівні) і триває приблизно 3–6 років 4 .
Пізня постменопауза характеризується посиленою появою соматичних скарг, таких як сухість піхви та урогенітальна атрофія. На цій фазі ендокринні функції репродуктивної системи сильно обмежені .
Індукована менопауза
Вступ у менопаузу через двосторонню оофоректомію (з або без гістеректомії) або дезактивацію функції яєчників за допомогою хіміотерапії або опромінення (опромінення).
Гормональні зміни під час менопаузи
ФСГ (фолікулостимулюючий гормон)
Результати дослідження SWAN дуже добре відображають зміни середніх значень FSH як функцію останньої менструальної кровотечі (рис. 2) 12. Навіть у пізній репродуктивній фазі, коли вперше спостерігаються незначні зміни менструального циклу (стадія STRAW -3b), підвищені значення ФСГ можна спостерігати на ранній фолікулярній фазі. Однак значення все ще дуже мінливі 4 .
Після вступу в ранню перименопаузу ФСГ збільшується більш рівномірно, але все ще піддається коливанням. Зі збільшенням нерегулярних або відсутніх циклів у пізній перименопаузі також було задокументовано більш сильне збільшення значення ФСГ. На основі даних про популяцію та наявних міжнародних діагностичних стандартів було визначено кількісне значення для визначення пізнього менопаузального переходу. Значення ≥ 25 МО/л є характеристикою цієї стадії, коли береться проба крові, незалежно від дня циклу. У ранній постменопаузі спостерігається подальше незначне збільшення ФСГ, поки значення не залишаться постійними приблизно через 2 роки 4 .
Рисунок 2: Зміни середніх значень ФСГ та естрадіолу (Е2) у роки до та після настання менопаузи (змінено від Randolph et al. 2011 12).
Естрадіол
У популяційному довгостроковому дослідженні 13 було показано, що середні концентрації естрадіолу в сироватці залишалися стабільними протягом ранньої перименопаузи і різко падали лише в пізній перименопаузі (рис. 2). Хоча інші гормони, такі як FSH 13, LH, прогестерон, інгібін B або антимюлерівський гормон, вказують на втрату функції яєчників у ранній перименопаузі 13, 14, 15, це, мабуть, не стосується естрадіолу, який визначається на ранній фолікулярній фазі. За два роки до менопаузи середню концентрацію естрадіолу 64,5 пг/мл визначали в ранній фолікулярній фазі, яка знизилася до середніх значень 21 пг/мл протягом наступних 4 років 13 .
Раніше (за 6 років до останньої менструальної кровотечі) збільшення значень ФСГ у сироватці крові також було визначено в дослідженні SWAN, тоді як чітке та сильне зниження рівня естрадіолу в сироватці крові не було помічене приблизно за 2 роки до настання менопаузи 12. Рівень обох гормонів став стабільним приблизно через 2 роки після останньої менструальної кровотечі.
прогестерон
При клімактеричному переході кількість ановуляторних циклів збільшується, так що секреція прогестерону в лютеїновій фазі часто зазнає збою. В середньому це призводить до зниження вироблення прогестерону в поєднанні з нижчим рівнем прогестерону. За результатами дослідження SWAN спостерігається також зменшення виробництва поза стадіями STRAW, що є значним у пізньому менопаузальному переході (рис. 3).
Рисунок 3: Середні рівні прогестерону в лютеїновій фазі в різних репродуктивних фазах у дослідженні SWAN (показано у вигляді графіків з графіками помилок та викидами) (змінено від Hale et al. 2007 16).