Оланзапін - використання, ефект, жовтий список побічних ефектів

Оланзапін є атиповим нейролептиком і використовується, серед іншого, для лікування шизофренії та біполярних розладів.

застосування

Оланзапін є одним з атипових нейролептиків і був запроваджений в Європейському Союзі в 1996 р. Насамперед для лікування шизофренії. Він також може застосовуватися при гострих маніакальних епізодах та біполярному розладі. Крім того, якщо пацієнт добре реагує, його також можна використовувати для профілактики маніакально-депресивних фаз. Оланзапін також іноді використовують для лікування обсесивно-компульсивного розладу та депресії.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Оланзапін є одним з атипових нейролептиків. Як і всі антипсихотичні засоби, він блокує постсинаптичні рецептори дофаміну D2 у сенсі конкурентного антагонізму. Бажані (терапевтичні) ефекти, ймовірно, спричинені дією на мезолімбічну та мезокортикальну дофамінергічну системи. Також передбачається, що він блокує постсинаптичні рецептори серотоніну 2А. Оланзапін також переважно діє на мускаринові рецептори М2, а не на рецептори М1, що може мати менший вплив на когнітивні здібності.

Фармакокінетика

За своєю фармакокінетикою оланзапін подібний до класичних нейролептиків. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі (tmax) становить 5,1 ± 1,2 години (середнє значення ± стандартне відхилення), період напіввиведення (t1/2) становить 30 годин (20-70 годин) і, отже, досить тривалий. 93% діючої речовини зв’язано з білками плазми крові, а біодоступність оцінюється у 57% завдяки високому ефекту першого проходження. Дані щодо внутрішньовенного введення щодо цього відсутні. Основним шляхом розподілу оланзапіну є глюкуронізація. Фармакокінетика лінійна для терапевтичних доз до 20 мг/добу.

дозування

Пероральне застосування

Дорослі

Шизофренія: Рекомендована початкова доза становить 10 мг оланзапіну на день.

Маніакальні епізоди: Початкова доза для монотерапії становить 15 мг один раз на день та 10 мг один раз на день для комбінованої терапії.

Фазова профілактика біполярних розладів: Рекомендована початкова доза становить 10 мг оланзапіну на день. Фазову профілактику слід продовжувати з тією ж дозою у пацієнтів, які отримували оланзапін для лікування маніакального епізоду. Якщо маніакальний, змішаний або депресивний епізод повторюється, дозу оланзапіну слід оптимізувати відповідно до вимог і доповнити терапією симптомів настрою, якщо це клінічно показано.

Регулювання дози:

Лікування слід починати з меншої дози, якщо є кілька факторів, які можуть уповільнити метаболізм (жіноча стать, старший вік, некурящі).

Збільшення дози, якщо це необхідно, слід проводити з обережністю у цих пацієнтів.

Якщо метаболізм нормальний, початкову дозу можна індивідуально регулювати в межах дози 5-20 мг/добу. Збільшення дози, що перевищує рекомендовану початкову дозу, слід проводити лише після нової клінічної оцінки. При припиненні лікування дозу необхідно зменшувати поступово.

Діти та молодь

Не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність. У короткострокових дослідженнях у пацієнтів підліткового віку повідомлялося про більшу кількість збільшення ваги, зміни ліпідів та пролактину, ніж у дослідженнях серед дорослих пацієнтів.

Старіші

Слід розглянути нижчу початкову дозу у осіб старше 65 років, якщо це клінічно необхідно.

Ниркова та/або печінкова недостатність

Початкова доза повинна становити 5 мг, а пацієнтам з печінковою недостатністю слід з обережністю збільшувати.

Курець

Метаболізм оланзапіну можна прискорити курінням. Рекомендується клінічний моніторинг. За необхідності можна розглянути можливість збільшення дози.

Тип заявки:

Оланзапін можна приймати з їжею або без їжі. Їжа не впливає на всмоктування.

Таблетки, що диспергуються на основі оланзапіну, швидко розчиняються в слині, завдяки чому їх легко ковтати.

Таблетки, що диспергуються на основі оланзапіну, біоеквівалентні таблеткам, вкритим плівковою оболонкою, і можуть використовуватися як альтернатива. У випадках, коли збільшення дози на 2,5 мг вважається необхідним, слід застосовувати таблетки, вкриті плівковою оболонкою, оскільки оланзапін, що диспергуються на роті, не є сильним в дозі 2,5 мг.

Краплі оланзапіну слід приймати один раз на день і щоразу в один і той же час. Краплі можна приймати незалежно від їжі, склянку води слід випити відразу після прийому.

Розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування

Для швидкого контролю збудження та порушення поведінки у дорослих пацієнтів із шизофренією або маніакальними епізодами, коли пероральна терапія не підходить:

Рекомендована початкова доза - 10 мг оланзапіну у вигляді одноразової внутрішньом’язової ін’єкції. Меншу дозу (5 мг або 7,5 мг) можна застосовувати залежно від індивідуального клінічного стану. Слід розглянути ліки, які вже отримували або для підтримання поліпшення, або для гострого лікування. За клінічної необхідності через дві години після першої ін’єкції можна зробити другу ін’єкцію 5-10 мг оланзапіну. За 24 години слід робити не більше трьох ін’єкцій. Не можна перевищувати максимальну добову дозу 20 мг оланзапіну (включаючи всі лікарські форми).

Старіші

Пацієнтам похилого віку (> 60 років) рекомендується початкова доза 2,5-5 мг. За клінічної необхідності через дві години після першої ін’єкції можна зробити другу ін’єкцію оланзапіну 2,5-5 мг. За 24 години слід робити не більше 3 ін’єкцій.

Ниркова та/або печінкова недостатність

Початкова доза повинна становити 5 мг, а пацієнтам із печінковою недостатністю її слід підвищувати з обережністю.

Курець

Метаболізм оланзапіну можна прискорити курінням; при необхідності слід розглянути можливість збільшення дози оланзапіну. Також рекомендується клінічний моніторинг пацієнта.

Діти та молодь

Не рекомендується застосовувати дітям та підліткам, оскільки бракує даних про безпеку та ефективність.

Тип і тривалість застосування:

Оланзапін 10 мг порошок для розчину для ін’єкцій слід застосовувати внутрішньом’язово і не можна вводити внутрішньовенно або підшкірно. Оланзапін не слід вводити внутрішньом’язово більше трьох днів поспіль. Лікування слід якомога швидше перевести на пероральний оланзапін.

Депо-суспензія для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування

Оланзапін 210 мг/300 мг/405 мг порошок та розчинник для пролонгованого вивільнення суспензії для ін’єкцій не слід плутати з оланзапіном 10 мг порошку для розчину для ін’єкцій.

Для підтримуючого лікування у дорослих пацієнтів із шизофренією, які були адекватно стабілізовані пероральним оланзапіном під час гострого лікування:

Перед застосуванням оланзапіну пацієнти повинні отримувати пероральний оланзапін для визначення його переносимості та ефективності.

При цільовій дозі 10 мг/добу оланзапіну для прийому всередину рекомендована початкова внутрішньом’язова доза оланзапіну пролонгованої суспензії для ін’єкцій становить 210 мг/2 тижні або 405 мг/4 тижні, підтримуюча доза через 2 місяці становить 150 мг/2 тижні або 300 мг/4 тижні.

При цільовій дозі 15 мг/день початкова доза становить 300 мг/2 тижні, а підтримуюча доза - 210 мг/2 тижні або 405 мг/4 тижні.

При цільовій дозі 20 мг/добу як початкова доза, так і підтримуюча доза становлять 300 мг/2 тижні.

Регулювання дози

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами на наявність ознак рецидиву протягом перших місяців лікування.

Дозування можна регулювати залежно від індивідуального клінічного стану в межах дози 150-300 мг кожні 2 тижні або 300-405 мг кожні 4 тижні.

Перехід на інші нейролептики

При переході на інший антипсихотичний препарат слід контролювати лікаря через повільне розчинення солі палантового оланзапіну, особливо в перші 2 місяці. Вивільнення оланзапіну із солі памоату оланзапіну завершується приблизно через 6 - 8 місяців після останньої ін’єкції.

Старіші

Оланзапін не рекомендується застосовувати для терапії пацієнтам похилого віку (> 65 років), якщо не існує добре переносимої та ефективної дози перорального оланзапіну. Слід розглянути нижчу початкову дозу (150 мг/4 тижні). Повторне введення оланзапіну не рекомендується пацієнтам> 75 років.

Порушення функції нирок та/або печінки

Застосування цим пацієнтам не рекомендується, якщо немає добре переносимої та ефективної дози перорального оланзапіну. Слід вибрати низьку початкову дозу (150 мг/4 тижні). У пацієнтів з печінковою недостатністю початкову дозу слід підвищувати з обережністю.

Курець

Діти та молодь

Безпека та ефективність оланзапіну у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, тому рекомендації щодо дози не можуть бути зроблені.

тип заявки

Суспензія для дезінфекції оланзапіну призначена лише для внутрішньом’язового введення і не повинна вводитися внутрішньовенно або підшкірно.

Оланзапін слід вводити лише шляхом глибокої внутрішньом’язової сідничної ін’єкції. Заявку повинен здійснювати медичний працівник, який пройшов навчання в застосуванні. Слід забезпечити щонайменше 3 години моніторингу після ін’єкції та доступ до відповідної медичної допомоги у разі передозування.

Безпосередньо перед виходом із медичного закладу слід переконатися, що у пацієнта відсутні симптоми передозування. Якщо є підозра на передозування, медичний моніторинг слід продовжувати, поки обстеження не підтвердить, що симптоми вщухли.

Побічні ефекти

Побічні ефекти перераховані нижче відповідно до їх частоти:

Дуже часто

Сонливість
Збільшення ваги
у пацієнтів літнього віку з деменцією: аномальна хода, падіння, пневмонія, млявість, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі
у пацієнтів з хворобою Паркінсона: погіршення симптомів Паркінсона та галюцинації.

Часто

Еозинофілія
Підвищення апетиту
Підвищений рівень глюкози
Підвищений рівень холестерину
запаморочення
Акафісіс
Паркінсонізм
Дискінезія
Ортостатична гіпотензія
Тимчасові антихолінергічні ефекти, такі як запор та сухість у роті
Тимчасове безсимптомне збільшення рівня печінкових трансаміназ (АЛТ, АСТ), особливо на початку терапії
Астенія, набряки на місці застосування.

Зрідка

Брадикардія з гіпотонією або непритомністю або без неї
Подовження інтервалу QT
Підвищена чутливість до світла.

Рідкісні

Лейкопенія
Судоми
гепатит.

Дуже рідкісний

Тромбоцитопенія, нейтропенія
Алергічні реакції (наприклад, анафілактична реакція, набряк Квінке, кропив'янка)
Гіперглікемія, що іноді супроводжується кетоацидозом або комою
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС)
Дистонія
Пізня дискінезія
Шлуночкова тахікардія/фібриляція
Раптова серцева смерть
Тромбоемолії
Панкреатит
Рабдоміоліз
Облисіння
Пріапізм.

Взаємодія

Оланзапін може взаємодіяти з наступними діючими речовинами:

Куріння/Карбамазепін: Метаболізм оланзапіну може бути викликаний курінням та карбамазепіном. Це може призвести до зниження концентрації оланзапіну. Рекомендується клінічний моніторинг із збільшенням дози оланзапіну, якщо це необхідно.
Активоване вугілля: Активоване вугілля знижує біодоступність оланзапіну і його слід приймати принаймні за 2 години до або після оланзапіну.
Флувоксамін: Флувоксамін пригнічує метаболізм оланзапіну. Концентрація оланзапіну зростає.
Прямі та непрямі агоністи дофаміну: Оланзапін може зменшити вплив прямих та непрямих агоністів дофаміну.

Протипоказання

Оланзапін не можна застосовувати, якщо існує гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з компонентів препарату. Препарат також протипоказаний пацієнтам із підвищеним ризиком розвитку вузькокутової глаукоми. Оланзапін не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.

Вагітність/лактація

За відсутності адекватних та контрольованих досліджень у вагітних жінок оланзапін слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.

У новонароджених, які зазнали дії нейролептиків (включаючи оланзапін) протягом третього триместру вагітності, існує ризик побічних ефектів, включаючи екстрапірамідні симптоми та/або симптоми абстиненції. Виразність і тривалість побічних ефектів може змінюватися після пологів. Слід уважно стежити за новонародженими.

Лактація

Під час терапії жінкам не слід годувати грудьми, оскільки оланзапін виділяється з грудним молоком.

Вміння керувати автомобілем

Оскільки оланзапін може спричиняти сонливість та запаморочення, пацієнта слід попередити про те, щоб він не користувався машинами та не керував транспортними засобами. Після кожної ін’єкції існує ризик розвитку ін’єкційного синдрому, що може призвести до таких симптомів, як передозування оланзапіну. Тому пацієнтам слід рекомендувати не керувати автотранспортом та не працювати з машинами протягом усього дня після кожної ін’єкції.