Омега-3 ефективний проти жирової хвороби печінки
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) - це захворювання, яке характеризується надмірним накопиченням жиру в печінці з інших причин, крім вживання алкоголю. За даними веб-сайту Ameli, переважання НАФЛД у Франції становить 16,7%. Основними факторами ризику розвитку НАЖХП є ожиріння, діабет 2 типу, дисліпідемія та метаболічний синдром (1) .
Незважаючи на те, що НАЖХП загалом вражає дорослих, за останнє десятиліття ми спостерігаємо збільшення випадків захворювання у дітей. Його переважання становить у середньому 8% (2), а показники сягають до 38% для певних груп дітей (3) .
Незважаючи на поширеність цієї хвороби серед дорослих та збільшення кількості випадків у дітей, на сьогоднішній день не було затверджено терапевтичного лікування для контролю НАЖХП. Це справжня проблема, оскільки неалкогольна жирова хвороба печінки може в перспективі перерости в неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), запалення печінки, не пов’язане з алкоголем.
Довголанцюгові омега-3 жирні кислоти, особливо ЕРА та DHA, вивчались як потенційні способи лікування НАЖХП, оскільки було показано, що вони змінюють експресію генів (4), пов’язаних з метаболізмом кислоти. Жиру в печінці. Зокрема, дослідження показали, що вони збільшують експресію генів, пов'язаних з окисленням жирних кислот (5), і зменшують експресію генів (6), пов'язаних із синтезом жирних кислот (7) .
Були проведені численні клінічні випробування для вивчення ефекту добавки омега-3 у дорослих та дітей із неалкогольною жировою хворобою печінки.
Метою дослідження, яке ми розшифруємо (8), було проведення систематичного огляду та мета-аналізу впливу добавок омега-3 на дорослих та дітей із НАЖХП, а особливо на результати, які спостерігаються за показниками печінки та метаболізму.
Хто і що вивчався ?
Це дослідження, перераховане PROSPERO, являє собою систематичний огляд та мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень, які вивчали вплив довголанцюгових омега-3 жирних кислот на порушення функції печінки та метаболізму у дорослих та дітей із НАЖХП.
Включені дослідження включали дослідження, які порівнювали добавки з ЕРА або ДГК до плацебо або нічого у дорослих та дітей із НАЖХП.
Першим ефектом стала зміна вмісту жиру в печінці.
Вторинні результати були численними: зменшення розміру печінки, фіброз печінки та ферментів, рівень ліпідів у крові, глюкоза та інсулін натще, резистентність до інсуліну, маркери запалення або окисного стресу та артеріального тиску. Також спостерігалося поліпшення складу тіла та рівня омега-3.
Загалом до цього огляду було включено 18 досліджень, з них 14 - у дорослих та 4 - у дітей. З 14 контрольованих досліджень на дорослих 12 були рандомізовані, а 9 - подвійними сліпими. Кожне з досліджень включало від 5 до 68 учасників на групу, середній вік яких становив від 35 до 58 років. Усі дослідження на дітей були рандомізованими, подвійними сліпими дослідженнями, що включали від 20 до 56 дітей на групу із середнім віком від 11 до 14 років.
Дози, типи та джерела жирних кислот омега-3 дуже різняться. Наприклад, у дослідженні (9) з найнижчою дозою було обрано тест на 250 міліграм DHA з водоростей на день у дітей. У дослідженні з найвищою дозою використовували розділені дози риб'ячого жиру, що містив до дев'яти грамів риб'ячого жиру на день, загалом 4626 міліграмів ЕРА та 2151 міліграма ДГК. Щодо тривалості навчання, то вона становила від двох місяців до півтора років.
Якими були результати цього дослідження ?
Основні ефекти (або їх відсутність), які спостерігались, зведені в таблиці нижче.
Серед основних ефектів почнемо з найголовнішого: жир у печінці.
Добавки омега-3 значно зменшили вміст жиру в печінці на 5,2% у п’яти дослідженнях, які повідомляли ці дані.
Аналіз підгруп був обмежений невеликою кількістю досліджень.
Серед інших результатів, пов’язаних з печінкою, ми відзначаємо, що добавки омега-3 значно зменшили рівень стеатозу, який спостерігається при медичній візуалізації.
Швидкість стеатозу впала як у дітей, так і у дорослих, незалежно від дози омега-3, як у найкоротших дослідженнях (менше 6 місяців), так і в найтриваліших (більше 6 місяців), і стільки ж серед досліджень вищої якості, ніж досліджень нижчої якості.
Подібні результати були отримані в підгрупах ферментів печінки, але з більшими варіаціями.
З п’яти досліджень, які опублікували результати біопсій печінки у учасників з НАЖХП (чотири дослідження для НАСГ, одне дослідження для НАЖХП), добавки омега-3 не впливали на швидкість фіброзу печінки, швидкість дегенерації гепатоцелюлярної системи, швидкість стеатозу, швидкість часточкового запалення або ступінь НАЖХП.
Коли всі дослідження були об'єднані, відбулося значне покращення загального холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів та ЛПВЩ після прийому омега-3.
Ці суттєві покращення залишались, коли дослідження обмежувались лише дорослими або тривали менше шести місяців.
У дітей зменшувались лише тригліцериди (р = 0,056). У дослідженнях довше шести місяців покращувались лише рівні ЛПНЩ та ЛПВЩ.
Однак добавки омега-3 не впливали на рівень цукру в крові натще, інсулін або адипонектин натще.
На відміну від цього, спостерігалося покращення результатів щодо резистентності до інсуліну (вимірюваного за допомогою індексу HOMA). При аналізі підгруп поліпшення індексу HOMA спостерігалося у дітей, але не у дорослих.
Добавки омега-3 також призвели до зниження ІМТ приблизно на 1,0 кг/м2. Але ніякого впливу добавок омега-3 на масу тіла не було помічено, коли два дослідження у дітей були виключені. Крім того, не спостерігалося впливу на вагу, окружність талії або артеріальний тиск, в тому числі при аналізі різної чутливості та підгруп.
Що насправді говорить нам це дослідження ?
Це дослідження показує нам, що добавки з довголанцюговими омега-3 жирними кислотами (EPA та DHA) можуть покращити метаболічні маркери функції печінки, а також ліпідні профілі крові та чутливість до інсуліну у людей з неалкогольною жирною хворобою печінки (NAFLD). Однак ці жирні кислоти омега-3, здається, не покращують гістологічних характеристик або рівня цукру в крові. Загалом, результати свідчать про те, що добавки до омега-3 можуть бути корисними як допоміжна терапія у людей з НАЖХП.
Спостерігаються ефекти виявляються справедливими як для дорослих, так і для дітей, і багато з цих ефектів можна побачити протягом відносно коротких часових проміжків (менше шести місяців).
З огляду на отримані результати, виявляється, що переваги добавок до омега-3 обмежені поліпшення певних обмінних процесів і, можливо, зменшення деяких запальних процесів.
Дані не відображаються відсутність переваг щодо гістологічних характеристик НАЖХП або НАСГ вказують на те, що омега-3 не здатні надати прямий вплив на саму тканину або змінити хворобу, а скоріше пом'якшити деякі метаболічні ефекти, які згодом виникають.
Однак це дослідження має кілька обмежень.
По-перше, дози та джерела омега-3 варіювали в широких межах (від приблизно 250 міліграм DHA лише до майже 7 грамів EPA та DHA).
По-друге, кількість досліджень, доступних для гістологічного аналізу, була обмеженою, і ці результати можуть не виявити незначних ефектів.
Крім того, у дослідженнях з біопсіями використовувані дози були низькими (близько 350 мг EPA та DHA на день), з невеликими розмірами зразків, і група плацебо продемонструвала несподівані покращення, вказуючи на те, що зовнішні руйнівники, такі як дієта чи фізична активність, можливо вплинули на результати.
Давайте це відкладемо
NAFLD вражає великий відсоток населення. Зростання кількості дітей, які постраждали від НАЖХП за останні 20 років, є основною проблемою. На сьогоднішній день немає ліків для лікування цієї хвороби, і в результаті тягар цієї хвороби продовжує зростати.
Однак існують і інші немедикаментозні засоби, які можуть мати великий вплив на лікування цієї хвороби, включаючи модифікацію способу життя за допомогою фізичної активності та/або вдосконалення дієти.
Дійсно, було показано, що втрата ваги на 10% і більше внаслідок поліпшення способу життя хворої людини покращує НАЖХП до такої міри, що більшість ознак захворювання зникали (10) .
У людей з НАСГ (11) майже 90% пацієнтів, які досягли цього 10% порогу втрати ваги, зазнали значних поліпшень, і 45% з них спостерігали різке зниження фіброзу.
Кілька досліджень це показалифізичні вправи зменшення жиру в печінці (12) та підвищення чутливості до інсуліну (13) .
Обмеження калорій, що призводить до подібної втрати ваги, дає результати, порівнянні з тими, хто займається спортом (14) .
Однак найбільш суттєві покращення спостерігаються, коли вживаються заходи як у дієті, так і у фізичній активності (15) .
У світлі цього дослідження до списку можна додати ще одну немедикаментозну міру: жирні кислоти Омега 3.
Як дієтична добавка, омега-3 жирні кислоти можуть отримати певний терапевтичний вплив на метаболічні аспекти НАЖХП.
Цей мета-аналіз припускає, що добавки омега-3 можуть поліпшити метаболічні функції печінки (як оцінюють печінкові тести), а також ліпідні профілі крові та маркери резистентності до інсуліну.
Існує кілька механізмів, за допомогою яких омега-3 можуть покращувати НАЖХП, які наведені на схемі нижче.
По-перше, омега-3 є відомими лігандами активованого проліфератором пероксисоми гамма-рецептора (PPAR-γ) (16). PPAR-γ координують транскрипцію безлічі генів (17), які регулюють метаболізм жирних кислот, сприяють їх окисленню та зменшують синтез.
Цей механізм є одним із способів, за допомогою якого добавки омега-3 можуть зменшити жирові відкладення при НАЖХП та покращити загальну метаболічну функцію.
Є дані, що омега-3 може забезпечити користь завдяки механізмам, незалежним від PPAR-γ (18). Крім того, відомо, що омега-3 пригнічують (19) регулюючий елемент стеролу елемент, що зв’язує білок 1a, що також сприяє ліпогенним процесам (20) у печінці.
Нарешті, запальні процеси сприяють метаболічній дисфункції, наявній при НАЖХП (21). Омега-3 можуть мати незначні протизапальні ефекти (22), зокрема, модулюючи (23) експресію запальної молекули IL-6, а також фактор некрозу пухлини (TNFα) (24) .
Окрім жирних кислот омега-3, чи існують інші нутрицевтичні розчини, які можуть бути корисними у боротьбі з НАЖХП/НАСГ ?
Силімарин, Екстракт розторопші, який має антиоксидантні та протизапальні властивості, показав, що покращує як АСТ, так і АЛТ (25) у людей з НАЖХП. Крім того, було показано, що він знижує рівень цукру в крові натще у людей з діабетом 2 типу (26) .
Берберин також може бути корисним для людей з НАЖХП. Рандомізоване контрольоване дослідження показало, що берберин сприяв зменшенню вмісту жиру в печінці (27), поряд із покращенням способу життя, як і тіазолідиндіон.
В даний час досліджується кілька інших дієтичних добавок (наприклад, вітамін Е, куркумін, CoQ10), але в даний час немає доказів того, що вони корисні.
Я нагадую вам, що перед тим, як починати приймати будь-які добавки, важливо проконсультуватися з лікарем.
Чим відрізняються безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) та неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) ?
Ці два захворювання печінки пов’язані, але різняться.
НАФЛД визначається як стан, при якому зайвий жир накопичується в печінці. Клінічно НАЖХП класифікується як проста жирова печінка, в якій розвинулось надмірне накопичення жиру, але де запалення або пошкодження клітин дуже мало.
НАШ є формою НАЖХП, при якій, крім надмірного накопичення жиру, спостерігається запалення печінки (гепатит), пошкодження клітин і, можливо, наявність структурних змін, таких як фіброз.
NASH зустрічається приблизно у 20% (28) людей з НАЖХП і часто визначається як прогресуюча форма НАЖХП.
Підсумок прогресу здорової печінки до цих різних захворювань ви знайдете на діаграмі нижче.
Що ви повинні пам’ятати
NAFLD представляє значну проблему охорони здоров'я. Знаючи, що ожиріння є основним фактором ризику цієї хвороби, і що рівень ожиріння продовжує зростати, цілком ймовірно, що рівень НАЖХП також буде продовжувати зростати.
Хоча на сьогоднішній день не затверджено терапевтичного лікування для лікування НАЖХП, добавки омега-3 поступово з’являються як потенційний варіант лікування на основі дієтичних добавок.