Онкогенні фактори ризику, чому ожиріння сприяє зростанню пухлин

Берц, Хартмут

ризику

Пошук факторів, які можуть вплинути на розвиток пухлини, також зосереджений на дієті. Дослідження свідчать про зв’язок між дієтою, ожирінням та зростанням певних типів пухлин.

Фактори способу життя беруть участь у генезі численних пухлин і іноді є основною причиною. Сюди входять особливо зловживання нікотином та алкоголем (1, 2), але також надмірна вага, ожиріння та відсутність фізичних вправ.

Це можна побачити у випадку пухлин з точки зору захворюваності та смертності в Німеччині, де карцинома легенів посідає перше місце серед чоловіків, а друге - за смертністю серед жінок (www.rki.de).

За останні кілька десятиліть ожиріння (індекс маси тіла/ІМТ ≥ 25 кг/мІ і особливо ожиріння (ІМТ ≥ 30 кг/мІ) все частіше визначається як фактор ризику розвитку численних пухлин (3). Частота зростає із збільшенням ІМТ суттєво, наприклад, рівень смертності жінок майже подвоюється серед усіх пухлин з ІМТ ≥ 40 кг/мІ (3).

Які причини/механізми того, що збільшена маса тіла значно збільшує частоту деяких пухлин, а також їх смертність? Ожиріння або збільшення ІМТ в основному спричинене збільшенням жирових відкладень та відкладень у тканині (особливо в області живота). Цей жир у животі також відомий як метаболічний тип жиру (4).

Як клітинно-специфічні механізми росту, так і запальні шляхи беруть участь (5) з низкою факторів. Лептин, протеогормон, експресується адипоцитами і призводить до збільшення "рецептора фактора росту ендотелію" (EGFR), а апоптоз також пригнічується (1). Адипонектин, пептидний гормон, який також виробляється в жирових клітинах, призводить до підвищення резистентності до інсуліну та збільшення "інсуліноподібного фактора росту-1" (IGF-1), добре відомого промотора пухлинних клітин.

Крім того, велика кількість жирової тканини призводить до хронічного системного, досить низькопорогового запалення. Це запалення частково відповідає за ініціацію та прогресування раку (6, 7). Наприклад, в аденозофагеальній карциномі бере участь розчинний альфа-рецептор фактора некрозу пухлини (sTNFαR) (2). Механізми запалення, пов’язаного з жировою тканиною, у зв’язку з пухлинним процесом детально обговорювались в огляді (8).

Це хронічне запалення підтримується цитокінами в жировій тканині (TGF-Я, PDGF, TNF-Я MCP-1, IL-1-Я) та активної активацією макрофагів. У "запаленій" жировій тканині стимулюються цитокіни (наприклад, IL-6), які активують, наприклад, рецептор андрогенів, і призводять до того, що, наприклад, клітини раку простати виживають і більше розмножуються. Ці запальні цитокіни також призводять до збільшення виробництва ароматази, яка є ферментом біосинтезу естрогену.

Лептин також сприяє утворенню ароматази. Це означає, що запалення, по-перше, має прямий місцевий вплив на тканину і діє як хронічна травма, а по-друге, активуються гормональні каскади, що призводять до просування гормонозалежних пухлин (8).

Але не у всіх людей з надмірною вагою (що визначається як високий ІМТ) спостерігається це запалення, і внаслідок цього ці люди не мають підвищеного ризику розвитку пухлини. Сучасні методи обстеження, лабораторні показники або біомаркери не дають нам жодної інформації про те, хто не піддається ризику. Потрібні термінові подальші дослідження.

ІМТ, який визначається за зростом і вагою, залежить від різних речей; Силові спортсмени або боксери мають високий ІМТ, пов’язаний з м’язами. ІМТ також збільшується з віком, коли люди стають меншими (наприклад, через спікання кісток або міжхребцевих дисків). У якому віці збільшення ІМТ насправді призводить до раку? Більш високий ІМТ (26–29 кг/мІ) поширюється у віці> 70 років, оскільки дослідження показали, що пацієнти з важкими захворюваннями (пневмонія, інфаркт міокарда) у цій віковій групі з вищим ІМТ мають більше шансів вижити (9). Недавні дослідження не змогли цього підтвердити (10).

Навпаки, дослідження показують, що люди старше 25 років з дуже високим ІМТ мають високий ризик розвитку пухлини. Особливо це стосується раку ендометрія (11). При нормальній вазі у віці 25 років, а потім стійкому збільшенні ваги, збільшуються всі 5 асоційованих з ожирінням пухлин (колоректальна карцинома, жовчний міхур, печінка, нирки, яєчники), а також карцинома ендометрія, рак молочної залози в постменопаузі і особливо колоректальна карцинома у чоловіків (11).

Тривалість наявної надмірної ваги також є визначальною для розвитку пухлин. Якщо у людини ІМТ> 25 кг/мІ протягом 10 років, існує коефіцієнт небезпеки (HR) 1,36 розвитку раку, асоційованого з ожирінням, раку молочної залози в постменопаузі або раку прямої кишки (12). Причинами є тривалість інсулінорезистентності, хронічне запалення, окислювальний стрес із пошкодженням ДНК та зміна рівня ендогенного гормону (12).

Однак ІМТ не завжди є найкращим показником для оцінки надмірної ваги; Як зазначалося вище, є люди з високим ІМТ, який складається з м’язів. Дуже мало людей, але розподіл жиру також, схоже, відіграє важливу роль. Як і при серцево-судинних та судинних захворюваннях, жир у животі відіграє найбільшу роль. Тому деякі дослідження рекомендують не визначати ІМТ як фактор ризику, а навколо окружності талії або стегон.

При окружності талії у верхньому процентилі пацієнти мали на 30% вищий ризик розвитку CUP (карцинома з невідомою первинною пухлиною), а також з гіршим прогнозом (загальна виживаність 61,6% з ІМТ ≥ 25 кг/мІ

  • Жінки: надмірна вага - 28,8%; Поширеність ожиріння 18,0% = 46,7% з ІМТ ≥ 25 кг/мІ

    • У великому епідеміологічному дослідженні у Великобританії колеги проспективно підрахували, як частота асоційованих з ожирінням пухлин також зростає з кожним збільшенням ІМТ на 5 кг/м2 (16). Наприклад (14):

    • Рак шийки матки: + 10% на 5 кг/мІ,
    • Нирково-клітинний рак: + 25%,
    • Рак шийки матки: + 10%,
    • Рак товстої кишки: + 10%,
    • гепатоцелюлярна карцинома: + 19%.

    Чи зайва вага/ожиріння як фактор ризику замінять куріння вгорі? Це обговорювалося на різних конгресах протягом декількох років, і щодо первинної, вторинної та особливо третинної профілактики було включено в керівні принципи великих організацій пухлин в Європі (ESMO) та США (ASCO) (17, 18).

    Оскільки тенденція до подальшого набору ваги триває незмінно у всіх країнах, можливо, до середини століття ми досягнемо 1-го місця за ожирінням. Оскільки захворюваність зростає із ожирінням на 25-му році життя (9): Як розвиватиметься рак у дітей та підлітків, які вже мають надмірну вагу? Оскільки запалення вже існує у фазі їх зростання (12), можна припустити раннє та кількісне збільшення.

    Паралельно із збільшенням ваги населення споживання нікотину має тенденцію до зменшення; Це стосується як чоловіків, так і жінок (19).

    Протягом багатьох років Всесвітнє товариство охорони здоров'я (ВООЗ) та Всесвітній фонд ракових досліджень (WCRF) рекомендували ряд правил здорового харчування, щоб уникнути пухлинних та серцево-судинних захворювань (див. Рекомендації).

    Ці рекомендації існували протягом багатьох років/десятиліть і неодноразово переглядалися та обґрунтовувались шляхом інтенсивних досліджень генезису та епідеміології раку, проведених ВКРФ. Вони рекомендують саме ті заходи, які необхідні для позитивного впливу на вищеописані фактори способу життя, які обумовлюють пухлиноутворення завдяки збільшенню споживання енергії та низькому споживанню енергії.

    Але в процвітаючому суспільстві із занадто високим енергопостачанням і замалим споживанням нам доведеться посилено боротися з соціально-економічними наслідками в найближчі десятиліття. Політики Німеччини не зуміли скасувати рекламу сигарет, що видаляється. Позначення енергетично щільних продуктів з високим вмістом жиру (пункт 3 рекомендацій ВООЗ/WCRF) також є недостатнім. Медичне завдання - забезпечити “все ще здорових людей” та наших пацієнтів інтенсивною інформацією та навчанням.

    За останні кілька років кілька досліджень намагалися зменшити запалення та гіперінсулінемію. Терапія метформіном, АСК або нестероїдними протизапальними препаратами не дала чітких рекомендацій. У випадку аденоми товстої кишки було показано, що АСК пригнічує прогресування; при злоякісних захворюваннях результати не такі однозначні (20).

    • Надмірна вага/ожиріння та відсутність фізичної активності відповідають за розвиток та прогресування пухлинних захворювань за допомогою численних механізмів (шляхів).
    • Основна увага приділяється гіперінсулінемії, хронічному, системному та місцевому (наприклад, запалення молочної залози, кишечника) внаслідок вісцерального, білого жиру та гормональної активації, опосередкованої адипоцитами.
    • Люди з надмірною вагою частіше хворіють на пухлинні захворювання.
    • Люди з надмірною вагою мають більше ускладнень при терапії пухлин.
    • Люди з надмірною вагою частіше мають рецидиви захворювання.

    • Рекомендації щодо схуднення, включаючи метаболічні операції.
    • Рекомендації щодо активізації фізичних навантажень для збільшення споживання енергії та як протизапальний засіб.
    • Рекомендації щодо схуднення та фізичної активності після пухлинних захворювань ("пережиття раку").
    • Догляд за метаболічним синдромом після завершення пухлинної терапії як третинної профілактики. ▄

    Професор доктор мед. Гартмут Берц

    Гематологія/онкологія/трансплантація стовбурових клітин;
    Місце проведення медичного управління Клініка біології пухлин;
    Керівник відділу харчової медицини, Університетська клініка Фрайбурга

    Конфлікт інтересів: автор заявляє, що не існує конфлікту інтересів.

    Література в Інтернеті:
    www.aerzteblatt.de/lit4619

    Надмірна вага/ожиріння збільшує ризик розвитку раку. Але це не однаково стосується всіх видів раку. Існує явне збільшення ризику раку:

    • Товста кишка і пряма кишка,
    • Підшлункова залоза,
    • Стравохід (певних форм),
    • печінка,
    • Жовчний міхур,
    • Яєчники,
    • Підкладка матки,
    • нирка,
    • Простата (запущені стадії захворювання),
    • Груди (після менопаузи).

    Залишайтеся якомога худішими в межах вашої нормальної маси тіла!

    • ІМТ повинен відповідати довідковим таблицям Міжнародної робочої групи з питань ожиріння у віці та бути в нижньому діапазоні нормального ІМТ у віці 21 року.
    • Вага тіла повинна бути в межах норми з 21 року.
    • Слід уникати збільшення маси тіла та окружності талії у зрілому віці.

    Включіть фізичне навантаження у своє повсякденне життя!

    • Принаймні 30 хв/день помірних фізичних навантажень (наприклад, швидка ходьба)
    • Мета покращення продуктивності:

    - принаймні 60 хв/день помірний або

    - не менше 30 хв/добу інтенсивних фізичних навантажень

    • Обмеження сидячої діяльності, наприклад перегляду телевізора/ПК

    Пояснення: ЛФК не тільки посилює споживання енергії, але також має протизапальний компонент.

    ЇЖА ТА НАПОЇ:

    Обмежте споживання енергійної їжі (> 225 ккал/100 г)! Уникайте солодких напоїв!

    • Менше споживання енергетично щільної їжі
    • Уникайте солодких напоїв
    • Їдять фаст-фуд рідко, якщо взагалі

    ЇЖА ТВАРИННИХ:

    Обмежте споживання червоного м’яса та уникайте обробленого м’яса!

    • Не їжте більше 500 г на тиждень
    • Мало, якщо що, потрібно обробляти

    Пояснення: Багато харчових продуктів тваринного походження вносять важливий внесок у надходження поживних речовин, споживаних в помірних кількостях, які сприяють здоров’ю.

    1.Цілідіс К.К., Пападімітріу К., Капотанасі Д. та ін.: Обтяження раку у великому консорціумі майбутніх когорт в Європі. J Natl Cancer Inst 2016; 108 (10) CrossRef MEDLINE
    2.Schütze M, Boeing H, Pischon T, et al.: Алкогольний тягар захворюваності на рак у восьми європейських країнах на основі результатів перспективного когортного дослідження. BMJ 2011; 342: d1584 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    3.Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ: Надмірна вага, ожиріння та смертність від раку в перспективно вивченій когорті США дорослі. N Engl J Med 2003; 348 (17): 1625-38 CrossRef MEDLINE
    4-й.Cook MB, Barnett MJ, Bock CH, et al.: Предіагностичні маркери циркуляції запалення та ризик аденокарциноми стравоходу: дослідження, проведене в рамках консорціуму Національного інституту раку. Хороший 2019; 68 (6): 960-68 CrossRef MEDLINE
    5.Spreafico A, Coate L, Rihong Zhai R, et al.: Індекс маси тіла у дорослому віці, кумулятивне куріння та виживання аденокарциноми стравоходу Епідеміологія раку 2017; 47 (4): 28-34 CrossRef MEDLINE
    6-й.Shoelson SE, Herrero L, Naaz A: Ожиріння, запалення та резистентність до інсуліну. Гастроентерологія 2007; 132 (6): 2169-80 CrossRef MEDLINE
    7-й.Coussens LM, Werb Z: Запалення та рак Nature 2002; 420 (12): 860-67 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    8-й.Айенгар Н.М., Гукальп А, Данненберг А.Дж., Худіс Каліфорнія: Ожиріння та механізми раку: мікросередовище пухлини та запалення. J Clin Oncol 2016; 34 (35): 4270-76 CrossRef MEDLINE MEDLINE
    9.Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI: Асоціація смертності від усіх причин із зайвою вагою та ожирінням із використанням стандартних категорій індексу маси тіла: систематичний огляд та метааналіз. JAMA 2013; 309 (1): 71-82 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    10.Global BMI Mortality Collaboration, Di Angelantonio E, Bhupathiraju ShN, Wormser D, et al.: Індекс маси тіла та смертність від усіх причин: мета-аналіз даних про окремих учасників 239 проспективних досліджень на чотирьох континентах. Lancet 2016; 388 (10046): 776-86 Хрест
    11.Han X, Stevens J, Truesdale KP, et al.: Індекс маси тіла у ранньому дорослому віці, подальша зміна ваги та частота та смертність від раку. Int J Cancer 2014; 135 (12): 2900-09 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    12-й.Arnold M, Freisling H, Stolzenberg-Solomon R, et al.: Тривалість зайвої ваги у літніх людей та ризик раку: дослідження когорт в Європі та США. Eur J Epidemiol 2016; 31 (9): 893-904 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    13.Kaaks R, Sookthai D, Hemminki K: Фактори ризику раку невідомої первинної локалізації: Результати перспективної когорти EPIC. Int J Cancer 2014; 135 (10): 2475-81 CrossRef MEDLINE
    14-е.Jayasekara H, англійська DR, Haydon A, et al.: Асоціації прийому алкоголю, куріння, фізичної активності та ожиріння з виживанням після діагностики колоректального раку за стадією, анатомічним місцем та молекулярним підтипом пухлини. Int J Cancer 2018; 142 (2): 238-50 CrossRef MEDLINE
    15-й.Schienkiewitz A, Mensink GBM, Kuhnert R, Lange C: Надмірна вага та ожиріння у дорослих у Німеччині. Журнал моніторингу здоров’я 2017 2 (2). DOI: 10.17886/RKI-GBE-2017-025 .
    16.Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, et al.: Індекс маси тіла та ризик 22 специфічних видів раку: популяційне когортне дослідження 524 мільйонів дорослих у Великобританії. Lancet 2014; 384 (9945): 755-65 Хрест
    17-й.Ligibel JA, Alfano CM, Courneya KS, et al.: Американське товариство
    положення про клінічну онкологію щодо ожиріння та раку. J Clin Oncol 2014; 32 (31): 3568-74 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    18-го.Baselga J, Senn HJ, ESMO: Перспектива та роль медичного онколога у профілактиці раку: документ про позицію Європейського товариства з медичної онкології. Енн Онкол 2008; 19 (6): 1033-5 CrossRef MEDLINE
    19-го.Сейц, N; Лохбюлер, К; Atzendorf, J, et al.: Тенденції вживання речовин та пов’язані з ними розлади Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 585-91 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    20-го.Кандекар М.Дж., Коен П., Шпігельман Б.М .: Молекулярні механізми розвитку раку при ожирінні. Nat Rev Cancer 2011; 11: 886-95 CrossRef MEDLINE

    Коментарі читача

    Щоб мати можливість коментувати статті, новини чи блоги, вам потрібно зареєструватися. Якщо ви вже зареєстровані на розсилку новин або на ринку праці, ви можете зареєструватися тут безпосередньо.