Онкологічні маркери онкологічних маркерів

Поряд із серцево-судинними та інфекційними захворюваннями рак входить до трійки основних причин смертності серед дорослих.

Існує багато онкомаркерів, пов’язаних з різними типами пухлин, але не всі вони постійно присутні в сироватці крові (або інших біологічних продуктах - наприклад, сечі, стільці) пацієнтів, тому їх не можна використовувати для клінічної практики. Слід зазначити, що пухлинний маркер не є специфічним для певного типу пухлини (його також можна вирощувати в пухлинах з іншими локаціями) і що його наявність у певній концентрації не діагностує рак (є маркери, які також вирощуються при захворюваннях доброякісні). Діагноз злоякісності є суто гістогістологічним. Однак підвищені онкомаркери можуть викликати підозру на рак, можуть мати прогностичне значення для відповіді на лікування раку та можуть передбачати рецидив.

Класифікація онкомаркерів

клітини: мембранні антигени (наприклад, при лейкозах), рецептори гормонів, фактори росту.
гуморальні: речовини, що синтезуються тканиною пухлини, виділяються некрозом пухлини або секретуються організмом у відповідь на наявність пухлини.

Критеріями ідеального онкомаркера були б: мати високу специфічність (здатність правильно і точно диференціювати тих, хто не має захворювання) і високу чутливість (здатність правильно і точно ідентифікувати тих, хто не має захворювання). мають захворювання), мають органну специфічність (наприклад, простатичний специфічний антиген - PSA та фосфатазу простати - PAP), мають хорошу кореляцію з розмірами та стадією пухлини, на основі яких можна оцінити прогноз (передопераційна концентрація CEA при колоректальному раці, концентрація CA 125 при раку яєчників), мати хороше позитивне прогностичне значення (вказує на ймовірність пухлини у всіх пацієнтів з позитивним тестом - виявлення реального позитивного) та негативне (вказує на ймовірність відсутності пухлини у всіх пацієнтів з тестом негативний - ідентифікація реального-негативного).

Застосування онкомаркерів

Маркери пухлини корисні для первинної діагностики, скринінгу, прогнозу та терапевтичного моніторингу новоутворень.

1. Застосування в онкологічній діагностиці

Як зазначалося раніше, більшість онкомаркерів не мають ні дуже високої чутливості, ні специфічності. Ось чому їх не можна використовувати як єдиний критерій діагностики ракових захворювань. Поряд із даними, отриманими в результаті анамнезу, клінічного обстеження, параклінічних та візуалізаційних тестів, онкомаркери можуть допомогти встановити позитивний діагноз певних типів пухлин.

Незважаючи на те, що вони не довели свою ефективність при масовому скринінгу, онкомаркери дуже корисні для цілеспрямованого (селективного) скринінгу - практикується у симптоматичних людей або осіб з основними факторами ризику:

визначення AFP (+ УЗД черевної порожнини) у пацієнтів з цирозом печінки (які мають ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми)
загальне та безкоштовне дозування PSA (+ ректальний кашель, трансректальне ультразвукове дослідження) у пацієнтів з аденомою простати (яка може перетворитися на злоякісну)
Дозування СА 125 (+ трансвагінальне УЗД) при раку яєчників

3. Застосування в прогнозі

Поряд з іншими дослідженнями (параклінічними, візуалізаційними), онкомаркери можуть бути використані для оцінки еволюції раку або для оцінки прогнозу. Наявність високих передопераційних значень пухлинного маркера свідчить про існування метастазів, а післяопераційна персистенція таких же високих рівнів означає неповну резекцію пухлини.

4. Застосування в терапевтичному моніторингу

Оцінка реакції на терапію проводиться не виключно на основі онкомаркерів, а шляхом підтвердження їх результатів та результатів інших прийомів. Загалом, низький рівень онкомаркерів (або зниження від вихідного рівня) вказує на те, що лікування було ефективним, а підвищений рівень (або збільшення від вихідного рівня) означає терапевтичний провал. Таким чином, ми можемо зіткнутися з 3 ситуаціями:

зниження рівня онкомаркерів означає повну резекцію пухлини без залишкової макро- або мікроскопічної пухлини або ремісію пухлини.
стійкість підвищеного рівня, можливо, після незначного зниження, означає неповну резекцію або появу метастазів.
Тимчасова нормалізація, що супроводжується патологічним збільшенням онкомаркерів, означає рецидив пухлини.

Основними онкомаркерами та кореляцією з різними типами раку є:

CEA - це онкофетальний антиген, який синтезується ембріоном/плодом під час внутрішньоутробного розвитку. Після народження його вироблення пригнічується, так що у дорослих рівень СЕА зазвичай становить нижче 3 нг/мл (трохи підвищений у курців, до 5 нг/мл). Біохімічно CEA - це глікопротеїн (40% білка) з ГМ 200 кДа.

його нормалізація протягом 6-8 тижнів свідчить про успіх хірургічного лікування
швидке збільшення свідчить про невдачу хірургічного лікування з прогресуванням захворювання, рецидивом або метастазуванням.
поступове збільшення, що з’явилося після відносної нормалізації, свідчить про місцевий рецидив.

CA 15-3 використовується як препарат для раку молочної залози, його значення корелюють зі стадією захворювання (дуже високі рівні є показником метастатичного раку). Тому основним показанням є терапевтичний моніторинг, діагностика рецидивів та виявлення метастазів (на субклінічній стадії) раку молочної залози. Нормальні показники нижче 30 Од/мл. Підвищені посттерапевтичні значення вказують на наявність місцевого рецидиву, прогресування захворювання через відсутність реакції на лікування або появу метастазів. Рівні СА 15-3 не залежать від наявності гормональних рецепторів: естрогенних або прогестеронових. Фізіологічне збільшення маркера може відбуватися у годуючих або вагітних жінок. Підвищені показники можуть реєструватися при інших злоякісних пухлинах (рак яєчників, легенів, середньої тяжкості та часто транзиторний рак (гепатит, цироз печінки, запальні захворювання органів малого таза, ниркова недостатність, запальні захворювання легенів, доброякісні захворювання молочної залози або яєчників).

AFP - це онкофетальний антиген зі структурою глікопротеїну (97,5% білка, ГМ = 70 кДа), що виробляється тканинами плоду (печінка, жовтковий мішок, кишечник) та пухлинами, диференційованими від ембріональних структур. Оскільки він перетинає плацентарний бар’єр, AFP може також виникати в сироватці матері, використовуючи його у потрійному скринінговому тесті на вади розвитку плода: підвищені значення AFP є показниками дефектів нервової трубки, порушень функції нирок, омфалоцеле, внутрішньоутробної смерті та низьких значень для синдрому Дауна., гидатидиформная родимка. Дозування маркера в навколоплідних водах може допомогти діагностувати важкі стани, такі як: роздвоєння хребта, аненцефалія, гідроцефалія, тетралогія Фалло, сегментарна атрезія травного тракту, тератоми.

У дорослих AFP корисний для моніторингу несеміномного раку яєчок (поряд із β-HCG) та гепатоцелюлярного раку. AFP може бути підвищеним при інших злоякісних пухлинах (шлункові, жовчні, підшлункові, легені, колоректальний, метастази в печінку) або доброякісних (транзиторне збільшення - гострий/хронічний гепатит, хвороба Крона, поліпоз кишечника; постійне збільшення - цироз печінки). Диференціальний діагноз між первинною гепатоцелюлярною карциномою (HCC) та метастазами/іншими карциномами проводиться шляхом одночасного дозування AFP та CEA (низький AFP з набагато вищим CEA має позитивне прогнозне значення понад 90% для метастазів у печінку; при первинному HCC CEA може бути легко збільшено до 10-20 нг/мл). Нормальне значення AFP нижче 10 нг/мл. Він також може бути підвищений у дітей до 1 року та у вагітних жінок (починаючи з 10 тижня, максимум - через 32-36 тижнів, а потім повільний спад до нормалізації протягом перших 4 тижнів після пологів).

Основне використання AFP полягає у ранньому виявленні гепатоцелюлярної карциноми шляхом скринінгу груп ризику (хворих на цироз печінки). Це не корисно для холангіоцелюлярного канцерогену, оскільки рівні АФП є нормальними (у цьому випадку рекомендується дозування CA 19-9). При дисембріопластичних пухлинах гонад - несеміномній карциномі яєчка чутливість AFP, підтверджена β-HCG, становить до 90%.

Застосовується як онкомаркер для гестаційних трофобластичних захворювань (гидатидиформная родимка, хоріокарцинома) та для пухлин із зародковими клітинами яєчників або яєчок. Поряд з AFP, β-HCG корисний для моніторингу терапевтичної відповіді пацієнтів з раком яєчок. Підвищені значення β-ХГЛ виявляються також при інших злоякісних захворюваннях (рак молочної залози, легенів, підшлункової залози, шлунку, нирок та головного мозку), але також доброякісних (захворювання кісток, виразка дванадцятипалої кишки, цироз, вагітність). Протилежне вживання наркотиків може призвести до підвищення рівня β-ХГЧ.

Маркери пухлини при раку

рак підшлункової залози, печінки, жовчовивідних шляхів або шлунка