Описані склеродермії (огляд) - Енциклопедія Альтмайєра - Департамент дерматології

Неоднорідна група хронічних, переривчастих, склерозуючих сполучнотканинних захворювань шкіри, які, залежно від підтипу та локалізації, по-різному вражають такі структури, близькі до шкіри, як жирова тканина, м’язи, суглоби та кістки. Залучення внутрішніх органів, таких як серце, легені, нирки або шлунково-кишковий тракт, є рідкістю при обмеженій склеродермії; Переходи до системної склеродермії настільки ж рідкісні.

Клінічний перебіг, як правило, характеризується початковим почервонінням лівди, відцентровим розширенням з центральним відбілюванням, утворенням склерозу з оточуючим запальним обідком (бузкове кільце). Він показує значний клінічний спектр з точки зору локалізації, тяжкості та частоти рецидивів.

Класифікація

Залежно від форми, розміру та розташування склеротичного зміцнення сполучної тканини розрізняють 3 клінічні типи та різні спеціальні форми:

Склеродермія типу I у формі нальоту у формі обмеження (ZS) з варіантами (приблизно 70% дорослих та приблизно 30% дітей):

Варіанти:
- Тип нальоту або морфеї також обмежена форма ZS (близько 60% від загальної кількості ZS)
- генералізована, обмежена склеродермія (максимальний варіант типу нальоту або морфеї)
- бульозна, обмежена склеродермія (бульозний варіант типу нальоту)
- дрібно-плямиста, обмежена склеродермія (тип гуттата)
- одностороння, обмежена склеродермія
- Атрофічний тип (Atrophodermia idiopathica et progressiva) (близько 20% від загального колективу ZS)

Лінійна (або смугоподібна) тип II лімітована склеродермія (10-30% дорослих та приблизно 65% дітей):

Варіанти:
- Тип кінцівки (особлива форма: пансклеротична локалізована склеродермія також: відключення пансклеротичної морфеї як максимальний варіант типу II)
- Sclérodermie en coup de saber (разом із синдромом Паррі-Ромберга приблизно 14% дітей)
- Hemiatrophia faciei progressiva (синдром Паррі-Ромберга)

Поглиблена склеродермія ІІІ типу (близько 12% дітей):

У настанові AWF виділено 4 підгрупи (обмежена КС; генералізована КС; лінійна КС, глибока КС; застосовуються спеціальні форми (див. Вище): пансклеротична хвороба дітей (інфузійна прогресуюча генералізована обмежена склеродермія); hemiatrophia faciei progressiva (тип Паррі-Ромберга ); Еозинофільний фасциїт.

Цікаво теж

Клінічний термін для переважно обмежених, різко або нечітко відокремлених білих вогнищ слизової оболонки, .

Виникнення/епідеміологія

Захворюваність у загальному колективі становить 2/100 000. Наведені аналогічні випадки для дітей та підлітків. Хвороба зустрічається переважно у білих (85%), у чорношкірих - у 5% та у азіатів - у 3%.

Етіопатогенез

Невідомо. Обговорюються генетичні (кореляція з HLA-B8, DR1, DR5), імунологічні, аутоімунологічні, гормональні, вірусні, токсичні, травматичні, лікарські, нейрогенні або судинні фактори.
У лінійному LS підозрюються причини травм, інфекцій, генетичних факторів та ембріональних розладів, включаючи епігенетичне сузір'я мозаїки (див. Нижче мозаїка, шкіра).
Особливо У молодих пацієнтів борелієві інфекції можуть ініціювати обмежену склеродермію (асоційована з борреліями морфея) або приймати форму обмеженої склеродермії (специфічні для борелій антигени, такі як OspA або OspC, мають високий антигенний потенціал і можуть ініціювати аутореактивні процеси). С.у.Боррелія.
Дедалі популярнішою стає думка, що це аутоімунологічне захворювання (аутоімунологічні та ревматичні захворювання в сім’ї, що супроводжують ревматичні або аутоімунологічні захворювання, ANA +).
Здається, білки Smad відіграють певну роль у процесах фіброзу на молекулярному рівні. Дослідження показали, що після фототерапії UVA1 експресія мРНК Smad7 знижується в клінічно уражених областях. Крім того, антимікробні пептиди та прозапальні цитокіни, такі як IL-6 та IL-8, здається, відіграють патогенетичну роль. МРНК IL-6, мРНК IL-8 та мРНК ß-дефензину були зменшені в клінічно уражених областях після фототерапії UVA1, подібно до білків Smad. Потрібні подальші дослідження для з’ясування патогенетичної значимості щодо клінічного прояву.

прояв

Саміт маніфестації: 1.-4. Десятиліття життя

прояв

w: m = 4: 1; ці стосунки стосуються як дорослих, так і дітей.

Вік на початку:

Діти в основному приблизно з 8-го року життя, але також з 2-го року. початок (у 35% загального колективу перший прояв - у дитинстві).
Дорослі від 20 до 50 років ЖЖ (у 65% загального колективу перший прояв - у зрілому віці).

У членів сім'ї часто зустрічаються аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит або червоний вовчак.

локалізація

Клінічна картина

Біля Тип I обмеженої склеродермії (обмежена форма) спостерігаються різні варіанти:

Тип II обмеженої склеродермії (лінійна або смугоподібна обмежена склеродермія):

Смугасті або стрічкоподібні або систематизовані індурації з поздовжнім ходом (сегментне вирівнювання? Лінії Блашка?). Локалізація: особливо на кінцівках (смугоподібна, обмежена склеродермія) або на шкірі голови (часто на лобі: Scleroderma en coup de saber) знайдено. Вони можуть вилікуватися як легкі форми при гіперпігментації. Однак найпоширенішими є грубі склеротичні смуги, які проходять через суглоби і призводять до обмеження рухливості. Лінійна, обмежена склеродермія типу "en coup de saber" зустрічається здебільшого у лобово-тім'яній, здебільшого парамедіані від брів до волосистої шкіри голови (лесіальна алопеція). Необхідно виключити центральну участь ЦНС. Як варіант лінійної обмеженої склеродермії, так звана прогресуюча геміатрофія обличчя (Hemiatrophia faciei progressiva) дивитися.

Обмежена склеродермія III типу:

Антинуклеарні антитіла є позитивними в 7-81% випадків (залежно від літератури та типу), при цьому жодних ознак системної участі немає. ДНК-АК та ЕНА негативні.

гістологія

Запальна стадія: Щільний запальний інфільтрат, переважно з лімфоцитів. Набряклий набряк пучків колагенового волокна. Септальний паннікуліт у верхніх відділах жирової тканини з рідкісними або вузликовими круглоклітинними інфільтратами на дермо-підшкірній межі. Рідко утворення зародкових осередків. Охоплення глобул жирової тканини пучками колагену.
Склеротична стадія: значне збільшення шкірної сполучної тканини за рахунок підшкірної жирової тканини. Гомогенізовані, розширені пучки колагенових волокон проходять паралельно поверхні шкіри. Атрофічні придатки, щілиноподібні звужені судини. Імуровані еккринні потові залози. Досить рідкісні периваскулярні та дифузні лімфоцитарні інфільтрати. Вузлова компресія інфільтратів на кордоні з підшкірними відділами. Широкі, гомогенізовані, а також набряклі перегородки жирової тканини з рідкісними круглоклітинними інфільтратами.

діагностика

Характерна клінічна картина. Гістологічне дослідження підтверджує діагноз, але рідко є остаточним.

Диференціальна діагностика

Рання запальна фаза обмеженого LS (морфея)

Лишайник склерозуючий
Вітіліго (важливе розмежування при ураженні генитоанальної області; гістологія тут є діагностичною)
Erythemaronicum migrans
шкірний мастоцитоз
Кільцева гранульома
Променевий дерматит
Мікоз грибоподібний
Реакції на ліки

Пізня стадія обмеженого LS (морфея) з провідною гіперпігментацією.

післязапальна гіперпігментація
Лишайник плоский актинічний
Кафе-о-ле-пля
Erythema dyschromicum perstans

Пізня стадія обмеженого LS (морфея) з провідною атрофією

Acrodermatitis chronica atrophicans
Ліподистрофія
Лишайниковий склерозус: (важливий ДД при склеродермії з обмеженими плямами; гістологія корисна, але не завжди остаточна; на відміну від лишайника склерозу та ін., Обмежена склеродермія ніколи не впливає на слизові оболонки статевих органів)
шрам
Necrobiosis lipoidica (гістологія є діагностичною у зв'язку з клінічними даними).

системна склеродермія (обмежена склеродермія не має участі АНА та органів)
Псевдосклеродермія
Scleroderma adultorum Buschke
Склеромікседема
склеродермія хвороба трансплантат проти господаря
Змішана хвороба колагену
Нефрогенний системний фіброз (ключові симптоми: ниркова недостатність, швидкий перебіг, використання гадолінію при обстеженні МРТ).

Лінійний ZS типу en coup de saber

Паннікуліт
прогресуюча часткова ліподистрофія
вогнищева шкірна гіпоплазія
Атрофія стероїдів
Червоний вовчак профундус

Ускладнення

У дитячому віці типи II та III, особливо у вогнищах, що охоплюють кілька суглобів, можуть призвести до порушень росту в ураженій частині тіла (див. Нижче: склеродермія, обмежена неповнолітня).
Синдром зап’ястного каналу, обмежена рухливість (особливо у випадку смугастої хронічної склеродермії шкіри)
Асоціація з іншими аутоімунологічними та ревматологічними захворюваннями, особливо вульгарним псоріазом, системним червоним вовчаком, розсіяним склерозом та вітіліго
Статевий лишай склерозуючий

терапія

Фізіотерапія: корисні лімфодренаж, масаж, фізіотерапія. Особливо У разі лінійних форм поперечних суглобів рухливість суглобів повинна підтримуватися за допомогою фізичної терапії. Біомеханічна стимуляція (БМС) підтримує посилення кровообігу та глибокий масаж із розпушенням тканини.

Терапія загалом

Уникання місцевого тиску та травм (наприклад, тісний пояс, натискання взуття на тильну сторону стопи) Постійний тиск може призвести до утворення нових вогнищ за наявності склеродермії.
Фізіотерапія: Не існує досліджень щодо ефективності фізіотерапії при обмеженій склеродермії з різних причин. Проте заходи є важливим супутнім компонентом у мультимодальному лікуванні захворювання і часто використовуються у повсякденній клінічній практиці.
- Зокрема, лінійну обмежену склеродермію, яка виходить за межі суглобів, слід лікувати фізіотерапією.
- Масаж сполучної тканини та ручний лімфодренаж можна проводити на склеротичній стадії, що супроводжує системну терапію або наступну системну терапію (1-2 рази на тиждень протягом 3-6 місяців)
- Фізіотерапія та нарощування м’язів мають важливе значення для лінійного підтипу кінцівок.

Зовнішня терапія

Глюкокортикоїди: Місцеві стероїди особливо ефективні, коли тип нальоту знаходиться в активній фазі. Тривалість терапії: близько 3 місяців, застосовуйте середньо- та сильнодіючі місцеві стероїди 1-2 рази на добу строго на лезацію.
Внутрішньолезіозні глюкокортикоїдні препарати зазвичай застосовуються лише в рідкісних лінійних підтипах en coup de saber здійснюється в активній області краю. Найчастіше триамцинолон ацетонід 10-40 мг, розведений 1: 2-1: 4 з лідокаїном, вводять внутрішньолезіально.
Аналоги вітаміну D3 (кальципотріол або таккальцитол) можуть надавати ефект пом’якшення тканин. Креми та лосьйони з сечовиною (Eucerin Urea Lotion, Lipoderm Urea) або з олією насіння примули вечірньої (Eucerin Omega 12% Lotion, Lipoderm Omega) підходять для догляду за сухою, вразливою шкірою.
Місцеві інгібітори кальциневрину: Менші пілотні дослідження та повідомлення про випадки описують успішне використання такролімусу 0,1% при оклюзії у морфеї. Ефективність цього терапевтичного підходу недостатньо забезпечена.
Іміквімод: Існує кілька серій випадків та деякі повідомлення про це. Через 3-6 місяців терапії було описано чітке поліпшення диспігментації, склерозу та еритеми. Ефективність цього терапевтичного підходу недостатньо забезпечена.

Радіотерапія

Рекомендується послідовне опромінення UVA1 у зростаючій дозі, починаючи з 5 Дж/см² до 20 Дж/см². Контролювати запальний компонент можна після 10-15 процедур. Якщо склероз уже стався, опромінення UVA1 слід підтримувати у зазначеній дозі, поки тканини не стануть м’якшими. На додаток до протизапального ефекту, випромінювання UVA1 вивільняє колагеназу з відповідним розм’якшенням колагенової сполучної тканини.
У зрілому віці можна проводити терапію високими дозами UVA1 з урахуванням побічних ефектів. Це також може зменшити склероз та гіпопігментацію.
У контрольованому дослідженні з фототерапії при обмеженій склеродермії було показано, що UVA1 є значно ефективнішим, ніж вузькосмугова УФВ-терапія.

Внутрішня терапія

У разі лінійного підтипу із ураженням обличчя або суглобів або ризиком збільшення довжини слід застосовувати терапію метотрексатом у поєднанні із системною пульсотерапією глюкокортикоїдами (преднізолон 1,0 г внутрішньовенно протягом 3 днів/6 щомісячних схем терапії).
У генералізованій обмеженій склеродермії з високим успіхом застосовували протоколи високих доз із стероїдною імпульсною терапією (1,0 г преднізолону на добу внутрішньовенно протягом 3 днів) у поєднанні з тривалою терапією МТХ (15 мг на тиждень МТХ). І з цим варіантом терапію слід починати якомога раніше.
Обнадійливі результати були досягнуті при низькій дозі метотрексату (моно-) терапії (15 мг/тиждень MTX перорально протягом 24 тижнів).
Від системної терапії пеніциліном G 10 Мега МО/день внутрішньовенно, що часто застосовувались у минулому, в основному відмовились. протягом 10 днів (3 цикли з інтервалом у 4 тижні). Виняток: особливо якщо є інфекція боррелії.
D-пеніциламін: досі зберігає певний статус у міжнародній літературі (особистий досвід у цьому відношенні негативний).

Оперативна терапія

Своєчасне оперативне втручання показано при порушеннях склеротичного росту, дерматогенних контрактурах та рубцевій алопеції.
В області обличчя слід шукати спеціалізований центр порожнини рота та щелепно-лицьової хірургії, а якщо зачеплені суглоби та кінцівки, слід звернутися до спеціалізованого дитячого хірурга або ортопеда.

Курс/прогноз

Як правило, активний перебіг протягом декількох років, потім хвороба вигорає, наслідком є склероз або атрофія.

25% пацієнтів страждають на рецидив. Це все ще можна зробити через роки латентності. Лінійна форма демонструє особливо високий рівень рецидивів.

Натуропатія

Підказки)

література

Настанови AWF (2008) Діагностика та терапія обмеженої склеродермії. Реєстраційний номер 013 - 066 Класифікація S1
Гелбер А.С., Віглі Ф.М. (2002) Тяжкість захворювання як предиктор результату при склеродермії. Ланцет 359: 277-279
Горескі К., Рокен М. (2002) Фототерапія склерозуючих шкірних захворювань. Дерматологія 205: 219-220
Hercogova J (2002) Borrelia burgdorferi: головний герой хвороби Лайма, випадковий спостерігач у морфеї? J Eur Acad Dermatol Venereol 16: 98-99
Кройтер А та ін. (2006) Ультрафіолетова фототерапія А1 зменшує інгібуючу експресію гена SMAD7 при локалізованій склеродермії. Arch Dermatol Res 298: 265-272
Кройтер А та ін. (2006) Індуковане ультрафіолетом А1 регулювання рівня бета-дефензинів людини та інтерлейкіну-6 та інтерлейкіну-8 корелює з клінічним поліпшенням локалізованої склеродермії. Br J Dermatol 155: 600-607
Кройтер А та ін. (2006) Рандомізоване контрольоване дослідження низької дози UVA1, середньої дози UVA1 та вузькосмугової фототерапії UVB при лікуванні локалізованої склеродермії. J Am Acad Dermatol 54: 440-407
Кройтер А та ін. (2005) Імпульсні високі дози кортикостероїдів у поєднанні з низькими дозами метотрексату при важкій локалізованій склеродермії. Arch Dermatol 141: 847-852
Leitenberger J та співавт. (2009) Виразні аутоімунні синдроми у морфеї. Arch Dermatol 145: 545-550
Lutz V та співавт. (2011) Висока частота склерозу загального лишаю у проспективній серії із 76 хворих на морфею. Arch Dermatol 2011: 305
Марцано А.В. та ін. (2003) Локалізована склеродермія у дорослих та дітей. Клінічне та лабораторне дослідження 239 випадків. Eur J Dermatol 13: 171-17

Mertens JS et al. (2015) Рецидив хвороби при локалізованій склеродермії: ретроспективний аналіз 344 пацієнтів із захворюваннями педіатричного або дорослого віку. Br J Dermatol 172: 722-728