ORFADIN 2 мг капсула 60 дозування та побічні ефекти Santé Magazine
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Виправлення метаболічних відхилень (ОВ)
Лабораторія
ШВЕДСЬКИЙ СИРАТСЬКИЙ БІОВІТРУМ
Оцініть
Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
Лікування дорослих та педіатричних пацієнтів (незалежно від віку) з підтвердженим діагнозом спадкової тирозинемії 1 типу (НТ-1) у поєднанні з дієтою з низьким вмістом тирозину та фенілаланіну.
Дозування та спосіб введення
Лікування нітизиноном повинно розпочинати і контролювати лікар, який має досвід ведення пацієнтів з НТ-1.
Лікування всіх генотипів хвороб слід розпочати якомога швидше, щоб продовжити виживання та уникнути таких ускладнень, як печінкова недостатність, рак печінки або захворювання нирок. Лікування нітизиноном слід поєднувати з дієтою з низьким вмістом фенілаланіну та тирозину; це буде контролюватися шляхом контролю рівня амінокислот у плазмі крові (див. розділи Попередження та застереження щодо використання і Побічні ефекти).
Рекомендована початкова добова доза для дорослих та дітей становить 1 мг/кг маси тіла для прийому всередину. Дозу нітизинону слід адаптувати до кожного пацієнта. Дозу рекомендується вводити один раз на день. Однак дані щодо пацієнтів з масою тіла
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Тривалість розмови:
Під час зберігання пацієнт може зберігати капсули протягом одного місяця протягом 2 місяців при температурі не вище 25 ° C; після закінчення цього терміну виріб потрібно викинути.
Особливі заходи щодо зберігання:
Зберігати в холодильнику (від 2 ° C до 8 ° C).
Доклінічні дані безпеки
Показано, що нітізинон надає токсичну дію на ембріон і плід мишей та кроликів у клінічно значущих дозах. У кроликів нітизинон викликав дозозалежний ефект на виникнення вад розвитку (пупкова грижа та гастрошизис), починаючи з дози, яка в 2,5 рази перевищує максимальну рекомендовану дозу для людей (2 мг/кг/добу).
Дослідження до- та післяпологового розвитку на мишах продемонструвало зниження рівня виживання та уповільнення зростання дитинчат посліду, які були статистично значущими протягом періоду відлучення, і це при дозах відповідно 125 разів та 25 разів вище, ніж максимальна рекомендована доза для людей, з тенденцією негативно впливати на виживання молодняку від дози 5 мг/кг/день У щурів вплив молока призвело до зменшення середньої ваги щенят та виникнення пошкодження рогівки.
Мутагенного ефекту не спостерігалося; навпаки, у дослідженнях спостерігалася низька кластогенна активність в пробірці. Не було ознак генотоксичності у природніх умовах (мікроядерний тест у мишей та позаплановий тест на синтез ДНК печінки у мишей). У 26-тижневому дослідженні канцерогенності у трансгенних мишей (TgrasH2) не було показано, що нітізинон є канцерогенним.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад. Жінки, які отримують нітизинон, не повинні годувати грудьми (див. Розділи Вагітність та годування груддю і Доклінічні дані безпеки).
Вагітність та годування груддю
Немає відповідних даних щодо застосування нітизинону вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки.). Потенційний ризик для людини невідомий. Орфадин не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічна ситуація жінки не виправдовує лікування нітизиноном.
Невідомо, чи виділяється нітизинон у грудне молоко. Дослідження на тваринах показали несприятливий постнатальний вплив при впливі нітизинону через грудне молоко. В
Отже, матері, які отримують нітизинон, не повинні годувати грудьми, оскільки не можна виключити ризик для немовляти (див. Розділи Протипоказання і Доклінічні дані безпеки).
Немає даних про те, щоб нітизинон впливав на фертильність.
Попередження та застереження щодо використання
Моніторинг рівня тирозину в плазмі крові
Перед початком терапії нітизиноном рекомендується огляд щілинної лампи, а потім регулярно, принаймні раз на рік. Пацієнта, який зазнає розладів зору під час лікування нітизиноном, слід негайно обстежити у офтальмолога. Важливо визначити, чи дотримується пацієнт дієти, і перевірити концентрацію тирозину в плазмі. Необхідно розпочати ще нижчу дієту щодо тирозину та фенілаланіну, якщо концентрація тирозину в плазмі перевищує 500 мкмоль/л. Знижувати концентрацію тирозину в плазмі шляхом зменшення або переривання нітизинону не рекомендується, оскільки порушення обміну речовин може спричинити погіршення клінічного стану пацієнта.
Функцію печінки слід регулярно контролювати за допомогою тестів функції печінки та візуалізації печінки. Також рекомендується перевірити концентрацію альфа-фетопротеїну в сироватці крові. Підвищення концентрації альфа-фетопротеїну в сироватці може свідчити про недостатність лікування. Пацієнтів із збільшенням альфа-фетопротеїну або печінкових вузлів завжди слід досліджувати, щоб виключити можливість злоякісної пухлини печінки.
Моніторинг тромбоцитів і лейкоцитів крові
Рекомендується регулярний моніторинг рівня тромбоцитів і лейкоцитів, оскільки під час клінічної оцінки спостерігали кілька випадків оборотної тромбоцитопенії та лейкопенії.
Наглядові візити слід проводити кожні 6 місяців; коротші інтервали рекомендуються у разі побічних ефектів.
Одночасне застосування з іншими препаратами
Нітізінон є помірним інгібітором CYP 2C9. Отже, лікування нітизиноном може призвести до підвищення концентрації одночасно введених препаратів у плазмі крові, які метаболізуються переважно за допомогою CYP 2C9. Під час лікування нітизиноном одночасно з препаратами з вузьким терапевтичним діапазоном, що метаболізуються за допомогою CYP 2C9, такими як варфарин та фенітоїн, пацієнти повинні ретельно контролюватися. Можливо, знадобиться коригування дози цих лікарських засобів, що застосовуються одночасно (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Нітизинон метаболізується в пробірці ізоферментом CYP 3A4, і, отже, може знадобитися коригування дози, коли нітизинон одночасно вводиться з інгібіторами або індукторами цього ферменту.
На основі даних клінічного дослідження взаємодії, проведеного з 80 мг нітизинону в рівноважному стані, нітизинон є помірним інгібітором CYP 2C9 (збільшення AUC толбутаміду в 2, 3 рази). Отже, лікування нітизиноном може призвести до підвищення плазмових концентрацій лікарських засобів, що вводяться одночасно, які метаболізуються переважно через CYP 2C9 (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Нітізінон є слабким індуктором CYP 2E1 (зниження AUC хлорзоксазону на 30%) та слабким інгібітором OAT1 та OAT3 (збільшення AUC фуросеміду на фактор 1.7), але нітизинон не інгібує CYP 2D6 (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Офіційних досліджень харчових взаємодій з капсулами Орфадин не проводилось. Однак нітизинон одночасно вводили з їжею під час досліджень ефективності та безпеки. Тому, якщо лікування нітизиноном з капсулами Орфадін розпочинається з їжею, рекомендується продовжувати його за тих самих умов, див. Розділ Дозування та спосіб введення.
Обережно
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
За своїм способом дії нітизинон підвищує рівень тирозину у всіх пацієнтів, які отримували нітизинон. Тому такі побічні ефекти, як кон’юнктивіт, помутніння рогівки, кератит, світлобоязнь та біль в очах, пов’язані з підвищеним рівнем тирозину. Інші поширені побічні ефекти включають: тромбоцитопенію, лейкопенію та гранулоцитопенію. Нерідко може виникати ексфоліативний дерматит.
Список побічних ефектів
Побічні реакції, перераховані нижче за системо-класифікацією MedDRA, та абсолютна частота засновані на даних клінічних випробувань та постмаркетингового застосування. Частота визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар