Орфанет фенілкетонурія, класика
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Фенілкетонурія, класична
Класична фенілкетонурія, важка форма фенілкетонурії (ФКУ), є вродженим дефектом метаболізму амінокислоти фенілаланін і характеризується важким інтелектуальним дефіцитом та нервово-психічними ускладненнями у нелікованих пацієнтів.
ОРФІЯ: 79254
Резюме
Епідеміологія
Поширеність оцінюється приблизно в 1 із 15 000 новонароджених. Повідомлялося про значні географічні відмінності. Населення з європейським походженням, як видається, страждає більше, ніж інші етнічні групи.
Клінічний опис
Якщо діагноз не встановлений в неонатальному періоді, у більшості пацієнтів спостерігається прогресуюча загальмованість розвитку у зв’язку з важкими симптомами (низький зріст, мікроцефалія, судоми, тремор, екзема, блювота, затхлий запах) і, як результат, поведінка (гіперактивність) - та рухові розлади. У нелікованих пацієнтів розвиваються важкі, постійні інтелектуальні порушення з погіршенням когнітивних можливостей та рухових навичок. Демієлінізація та зниження вироблення дофаміну, норадреналіну та серотоніну виявляються у пацієнтів, які не дотримуються дієти до дорослого віку. Пізніші ускладнення включають посилення глибоких сухожильних рефлексів, тремор і параплегію або геміплегію. У лікуваних пацієнтів клінічні симптоми визначаються типом лікування та дотриманням дієти. Можливими симптомами у цій групі є такі психічні розлади, як СДУГ та депресія.
Етіологія
Класичний ФКУ є результатом майже або повністю відсутньої активності фенілаланін (Phe) гідроксилази. Причиною є мутації гена PAH, який кодує фенілаланінгідроксилазу. Дефіцит ферменту призводить до токсичного накопичення Phe в крові та мозку.
Діагностичні процедури
Класична ФКУ зазвичай діагностується під час скринінгу новонароджених шляхом виявлення гіперфенілаланемії (HPA) (діагностичний стандарт у більшості промислово розвинених країн). ФКУ діагностується, якщо концентрація необробленого Phe перевищує 120 мікромолей/л. Без скринінгу підозрюваний діагноз базується на клінічних ознаках та симптомах. Діагноз підтверджується визначенням Phe в крові або плазмі.
Диференціальна діагностика
Диференціальні діагнози включають інші форми ГПА, такі як дефіцит тетрагідробіоптерину (ВН4) ГПА, легкі форми ФКУ та тирозинові бактерії. Новонароджені з високим рівнем Phe або мають дефіцит BH4, або PKU. Ненормальний характер птеридинів у засохлих плямах крові або сечі або знижена активність дигідроптеридинуредуктази у засохлих плямах крові свідчать про дефіцит BH4. Слід провести тест на фізичні вправи BH4, щоб визначити, чи відповідають пацієнти BH4 чи не реагують.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива.
Генетичне консультування
Спадкування є аутосомно-рецесивним.
Лікування та лікування
Догляд за пацієнтом включає обмеження вмісту Phe у дієті для нормалізації рівня крові та запобігання когнітивним розладам, а також безфенові медичні засоби для забезпечення необхідних амінокислот та інших необхідних поживних речовин. Пацієнти переносять менше 250-350 мг дієтичного Phe на добу. Рівень толерантності до Phe слід регулярно визначати у кожного пацієнта. Поточні рекомендації пропонують обмеження поглинання Phe на все життя. Необхідні регулярні перевірки рівня крові, щоб уникнути дефіциту Phe та тирозину. Слід уникати їжі з аспартамом, оскільки вона виділяє Phe при перетравленні. Пацієнткам слід бути особливо обережними під час вагітності через фетотоксичний ефект високого рівня Phe у матері.
прогноз
За умови належного лікування та ранньої діагностики прогресування захворювання є сприятливим; лікування та дотримання дієти є найважливішими факторами у визначенні перебігу та прогнозу захворювання.
Рецензент: Пр Ненад СИНИЙ - Останнє оновлення: Квітень 2012 року