Орфанета циліарна дискінезія, первинна
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Кіліарна дискінезія, первинна
Рідкісне, генетично неоднорідне, насамперед захворювання дихальних шляхів, що характеризується хронічним захворюванням верхніх та нижніх дихальних шляхів. Приблизно у половини пацієнтів спостерігається дефект латералізації органів (situs inversus totalis або situs ambiguus/гетеротаксія).
ОРФІЯ: 244
Резюме
Епідеміологія
За оцінками, первинна циліарна дискінезія (PCD) має захворюваність 1/15 000-1/30 000 живонароджених, але це, ймовірно, недооцінка. Поширеність важко визначити.
Клінічний опис
Етіологія
Хвороби легенів при PCD пов’язані з дефектами захисних механізмів легенів через аномальну циліарну структуру та порушення функції мукоциліарного кліренсу. Мутації були визначені як причина PCD приблизно в 46 різних генах у всьому геномі. До них належать DNAH5, CCDC39, DNAI1, CCDC40, DNAH11, ZMYND10, CCDC103, CCDC151 та ARMC4. Жодних мутацій цих генів не було виявлено у третини відомих на даний момент пацієнтів.
Діагностичні процедури
Діагноз грунтується на характерних клінічних симптомах. Молекулярно-генетичні тести для виявлення патогенних варіантів в одному з причинних генів, а також просвічувальна електронна мікроскопія для виявлення конкретних циліарних ультраструктурних дефектів у зразках біопсії можуть підтвердити діагноз. Інші тести включають вимірювання назального оксиду азоту у верхніх дихальних шляхах (у пацієнтів віком від 5 років, як правило, з низьким рівнем PCD) після виключення асоціації муковісцидозу та високошвидкісну відеомікроскопію для оцінки форми хвилі та частоти ударів вій, імунофлуоресцентне фарбування для дослідження циліарної структури та аналіз мукоциліарного кліренсу для оцінки порушень.
Диференціальна діагностика
Найважливішими диференціальними діагнозами є муковісцидоз, синдроми імунодефіциту та шлунково-стравохідний рефлюкс. Крім того, PCD виявлено у пацієнтів із синдромом Крі-ду-чата через загальний локус хромосоми 5р. Сегментарна делеція хромосоми 5р при синдромі Крі-ду-чата зазвичай містить асоційований з PCD ген DNAH5, а патогенний варіант в іншому алелі DNAH5 призводить до PCD.
Пренатальна діагностика
PCD, як правило, успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Описано деякі випадки аутосомно-домінантного або Х-зчепленого успадкування. Якщо в родині відомі мутації, що викликають захворювання, може бути запропонована пренатальна діагностика.
Генетичне консультування
Постраждалим сім’ям слід пропонувати генетичні консультації.
Лікування та лікування
Регулярні клінічні візити для спостереження за станом захворювання є критичними. Для поліпшення розчину слизу рекомендується агресивне лікування. Потрібна антибіотикотерапія і рекомендована рутинна імунізація. Синусові інфекції можна лікувати за допомогою назальних стероїдів та зрошення носа. Поліпи можуть вимагати хірургічного лікування. За необхідності слід надавати аудіологічну оцінку, слухові апарати та підтримку спілкування. Пацієнти з термінальною хворобою легенів є кандидатами на трансплантацію легенів.
прогноз
Прогноз залежить від своєчасної діагностики та адекватного лікування. Очікувана тривалість життя, ймовірно, буде дещо коротшою, хоча кількісні оцінки в даний час відсутні.
Рецензент: Пр. Майкл ЗНАЄ - Пр. Маймуна ЗАРІВАЛА - Останнє оновлення: Листопад 2019 р