Orphanet фумарова ацидурія
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Фумарова ацидурія
Фумарова ацидурія (ФА), аутосомно-рецесивний спадковий метаболічний розлад, характеризується в більшості випадків ранньою появою та неспецифічними клінічними симптомами: м’язова гіпотензія, важкі психомоторні порушення, судоми, дихальна недостатність, проблеми з харчуванням, часті вади розвитку мозку та характерні вади розвитку. У деяких пацієнтів спостерігаються лише легкі психічні розлади.
ОРФІЯ: 24
ФА трапляється дуже рідко; на сьогодні описано менше 100 випадків.
Клінічний опис
Новонароджені діти часто мають мікроцефалію і можуть мати лицьовий дисморфізм. Важка енцефалопатія проявляється поганим споживанням їжі, відсутністю процвітання, гіпотонією, млявістю та епілептичними нападами. У найважчих випадках рівень АПГАР низький відразу після народження, а потім брадикардія та дихальна недостатність. Більшість дітей не можуть фіксуватися візуально і не можуть говорити чи ходити. Пацієнти з меншим тяжким ураженням переживають дитинство, але в більшості випадків мають значні когнітивні порушення. У деяких пацієнтів описані лише легкі когнітивні дефіцити. Крім того, існує підвищений ризик розвитку певних пухлин, особливо певних сімейних лейоміоматозів (див. Там).
Етіологія
FA викликані мутаціями гена фумарат-гідратази/фумарази (FH; 1q42.1). Фермент перетворює фумарат в малат у циклі Кребса. Повні видалення FH були описані як летальні. Особи з легким ураженням зберігають залишкову ферментну активність.
Діагностичні процедури
Хроматографія органічних кислот із сечею показує посилене виведення фумарової кислоти, часто у зв’язку із збільшенням виведення бурштинової кислоти та альфакетоглутарової кислоти. Інші поширені дані - гіперлактацидемія та поміркована гіпераммодемія. Діагноз можна підтвердити вимірюванням активності фумаратгідратази в лейкоцитах або культивованих фібробластах. МРТ головного мозку показує різноманітні відхилення, включаючи атрофію мозку, збільшені шлуночки та збільшені позааксіальні простори ліквору (СМЖ), мієлінізація із затримкою віку, стоншення мозолистого тіла та аномально невеликий стовбур головного мозку. Можливими вадами розвитку є двобічна полімікрогірія та агенезія мозолистого тіла.
Диференціальна діагностика
Підвищений рівень фумарової кислоти в сечі може бути викликаний метаболічним стресом; тому тести на фумарову ацидурію необхідно повторити після стабілізації стану пацієнта. До диференціальних діагнозів належать полімікрогірія та синдром Лі (див. Там).
Пренатальна діагностика
Багатоводдя, затримка внутрішньоутробного розвитку та передчасні пологи трапляються більш ніж у третині всіх випадків. УЗД плода виявляє збільшення мозкових шлуночків та інші аномалії мозку.
Генетичне консультування
ФА успадковується як аутосомно-рецесивний ознака.
Лікування та лікування
Пацієнтів з ФА можна лікувати лише симптоматично. Для полегшення годування новонароджених може знадобитися гастростомія. Терапія контролю нападів не повинна включати кетогенну дієту, оскільки вона протипоказана для цього сімейства ферментних дефектів. Фізіотерапія для зменшення сколіозу та поліпшення рухливості може бути корисною в деяких випадках. Медична освіта та ерготерапія необхідні для поліпшення моторики та розвитку мови в менш важких випадках. Регулярні тести на пухлини потрібні пацієнтам, які виживають довго.
прогноз
Прогноз поганий, за винятком тих пацієнтів, які мають лише легкі когнітивні порушення. Пацієнти з повною відсутністю ферментної активності помирають у дитинстві. Вони мають важкі психомоторні порушення, а вербальне спілкування та незалежна рухливість залишаються обмеженими. Більш тривалі випадки виживання були описані в деяких більш легких випадках. Такі випадки, ймовірно, не завжди діагностуються.
Рецензент: Pr Pascale DE LONLAY - доктор Кріс ОТОЛЕНГІ - Останнє оновлення: Червень 2013 р