Остеоартроз Відсутність вікового зносу
Кузен, Крістін
Порушення обміну речовин та запальні процеси довго пошкоджують суглобовий хрящ, що робить необхідними нові терапевтичні підходи до цієї неоднорідної клінічної картини. Потреба у дослідженнях велика.
Всупереч поширеній думці, артроз не викликаний стиранням та зносом. Швидше, на початку руйнування суглоба зазвичай виникає гостре пошкодження суглобового хряща внаслідок травми або інфекції. «Ми завжди говоримо про носіння суглобів як основу артрозу. Насправді це твердження є помилковим », - пояснює проф. мед. Вольфганг Рютер, директор клініки та поліклініки для ортопедії університетської клініки Гамбург-Еппендорф та президент конгресу Німецького товариства ревматологів (DGRh) у Гамбурзі.
Припущення про зношеність суглобів випливало із спостереження, що артроз пов’язаний з рухом та стресом. "Але наше коліно - це не двигун, який слабшає після 250 000 кілометрів", - підкреслює Рютер. Швидше, артроз виникає лише тоді, коли відбувається початкове пошкодження хряща, на дні якого потім розвивається руйнування суглоба.
Артроз розвивається навіть при звичайних навантаженнях
Однак фактори, які можуть прокласти шлях до артрозу, різноманітні: це можуть бути порушення обміну речовин, інфекція, травма або навіть запальні процеси, які погіршують хрящ. Важливими причинами є неправильне або перенапруження суглобів, наприклад, внаслідок надмірної ваги або високопродуктивного спорту. Але остеоартроз може розвинутися і під звичайним стресом, наприклад, через запалення в суглобі або через генетичне відхилення в матриксі хряща. Однак поширеність цих генів значно варіюється в різних групах населення.
Потім проходить багато років від першого пошкодження артрозу, під час якого пацієнт часто не відчуває болю. Ось чому рання діагностика є настільки складною, пояснює Рютер.
Тому артроз та артрит, в основному, відрізняються на початку захворювання: "Хоча хвороба походить від синовіальної тканини при артриті, хрящ є початковою точкою пошкодження при артриті", говорить Рютер. У результаті, однак, обидві клінічні картини ведуть до одного і того ж кінця: оскільки стирання пошкодженого хряща призводить до подразнення та запальних процесів синовії, що в кінцевому підсумку зумовлює руйнування суглобів.
Як саме це відбувається при артрозі, поки що навряд чи зрозуміло. Оскільки хоча в Німеччині близько п’яти мільйонів людей страждають на остеоартроз, а поширеність продовжує зростати через збільшення тривалості життя, дослідження поки що навряд чи зосереджені на цій хворобі. "Це потрібно терміново змінити, нам потрібне достатнє фінансування досліджень для питань про артроз", - вимагав Рютер.
Поки що немає лікарської та хірургічної терапії для зупинки артрозу. На сьогодні перспективним підходом є трансплантація хрящових клітин або тканин. "Відновлення первісної якості тканин, на жаль, поки не вдалося", - сказав президент ГРГ. Крім того, терапія можлива лише при обмеженому пошкодженні хряща, яке може статися як наслідок нещасного випадку. Тож це було б можливим лише для деяких пацієнтів. ►
Зокрема, існує попит на інноваційні терапевтичні підходи, які можуть допомогти постраждалим краще, ніж раніше. В даний час робляться перші кроки в цьому напрямку. Спробуються два різні підходи для оптимізації лікування остеоартриту. Оскільки одного лише одного важеля - на відміну від ревматоїдного артриту - цього, здається, недостатньо для остеоартриту, каже Рютер: "Ми повинні розрізняти лікування болю та лікування руйнування хряща". Під час лікування ревматоїдного артриту, наприклад Артрит досягається за допомогою тривалого протизапального процесу за допомогою сучасних біологічних препаратів, одночасно ефективного знеболення, цього не стосується артрозу.
І є ще одне, що ускладнює терапію: при ревматоїдному артриті застосовують ранню терапію, щоб швидко зупинити запальний процес і, отже, руйнування суглобів. Однак у випадку артрозу цей шлях відмовляється, оскільки рання діагностика ще неможлива. Це пояснює, чому при остеоартрозі потрібні зовсім інші терапевтичні стратегії, ніж при ревматоїдному артриті.
Стимулюють регенерацію хряща
На даний момент розробляються активні інгредієнти, які втручаються в нервовий метаболізм в надії на можливість полегшити біль більш фундаментально та ефективно, ніж із призначеними в даний час нестероїдними протизапальними препаратами. Якщо цей підхід буде успішним, каже Рютер, багато пацієнтів можуть бути позбавлені операції з заміни суглоба.
Ми також інтенсивно працюємо над розробкою діючих речовин, які стимулюють регенерацію хряща. Не можна очікувати, що такі стратегії полегшать гострий біль за короткий термін. Рютер: "Однак ми припускаємо, що такі препарати, що модифікують захворювання, можуть мати довгостроковий вплив на дегенерацію хряща". Можливо, підходу, заснованого на одному активному принципі, буде недостатньо. Більш імовірно, що стимуляція регенерації хряща повинна базуватися на механізмах, за допомогою яких була заподіяна початкова шкода. Тому що "Не всі остеоартрити однакові", попереджає Рютер. Це показано на прикладі трансплантації хрящових клітин, що є перспективним лише при особливих формах остеоартриту - і лише при тих, що мають місцево дуже обмежені дефекти хряща.
Команда навколо проф. мед. Томас Пап, директор Інституту експериментальної медицини опорно-рухового апарату при Університетській клініці Мюнстер і представник Мережі з питань ревматизму, в останні роки зміг показати, що розвиток остеоартриту в хрящі подібний до розвитку під час ембріонального розвитку. В обох випадках частина існуючого хряща руйнується і замінюється кістковими структурами. Однак, хоча цілі кістки створюються в утробі, остеоартроз руйнує суглоб.
Разом з іншими дослідниками Пап продемонстрував, як можна «перевернути» процес захворювання за допомогою мишей (Nature Medicine 2009; 15: 1072–76). Ви виявили молекулу (Синдекан-4) на поверхні хрящових клітин, яка активує фермент ADAMTS-5 *, який додатково руйнує хрящ. "Якщо синдекан-4 блокується антитілами, у тварин не розвивається артроз, розпад хряща припиняється", пояснив Пап.
Тому неоднорідність остеоартриту також повинна бути відображена у дослідницькій діяльності. Відповідно до початкового збитку, для вивчення варіантів лікування в клінічних випробуваннях слід формувати різні когорти. Якщо цього не станеться, тоді, за словами Рютера, успіх лікування буде і надалі затримуватися.
* ADAMTS-5 = анти-А дезинтегрин та металопротеїназа з тромбоспондином-5