Остеосаркома у дітей, пов’язана з вивченням дефектів генів
Дослідники виявили, що більше людей з остеосаркомою несуть шкідливі варіації генів, які, як відомо, підвищують сприйнятливість до раку, ніж люди, які не страждають цією хворобою. Ця знахідка має значення для генетичного тестування дітей з остеосаркомою, а також їх сімей.
Завдяки цьому новому дослідженню дослідники прагнули з’ясувати, скільки людей з остеосаркомою, найпоширенішим типом раку кісток, може мати високий ризик розвитку захворювання через свою генетику. Результати аналізу показали, що щонайменше чверть досліджуваних учасників, які страждають на остеосаркому, мали відхилення в гені, який, як відомо, схильний до носія людини до раку. Були виявлені й інші варіації, які ніколи не були пов’язані з цим видом раку.
Генетичні дефекти впливають на розвиток остеосаркоми
У ході дослідження вчені шукали шкідливі або потенційно шкідливі варіації 238 генів, які, як відомо, підвищують сприйнятливість до раку у зразках ДНК у 1244 людей, хворих на остеосаркому, і порівнювали частоту таких варіацій із частотою людей, які страждають на остеосаркому. контрольна група, яка не страждала на рак. Слідчі виявили шкідливу або потенційно шкідливу зміну гена, який, як відомо, підвищує сприйнятливість до раку у 28% людей з остеосаркомою. На відміну від них, лише 12% людей у контрольній групі без раку мали такі варіації.
Коли автори дослідження проаналізували підмножину з 166 генів, які, як відомо, аутосомно домінантно успадковуються - тобто, якщо успадкування зміни від батьків є достатнім для збільшення ризику раку - вони спостерігали шкідливі варіації або потенційно шкідливий приблизно у 18% пацієнтів, але лише у 5% пацієнтів контрольної групи. Інші 25% пацієнтів мали рідкісний варіант невизначеного значення, який, як вважають, є шкідливим.
Пацієнти, які мали шкідливі варіації, були в середньому молодшими у віці, коли їм діагностували остеосаркому, ніж пацієнти, яким цього не було (15,3 року проти 16,9 років). Крім того, найменші діти, включені в дослідження (віком від 0 до 10 років), мали найвищу поширеність шкідливих варіацій.
Генетичне тестування, виправдане для сімей пацієнтів з остеосаркомою
Якщо у дитини виявляють варіацію гена, асоційовану з остеосаркомою, дослідники кажуть, що генетичне тестування може бути виправданим для членів сім'ї дитини, які також можуть бути носіями варіації. Члени сім'ї, у яких є варіація, можуть пройти обстеження на рак, пов'язаний з цією варіацією, що може призвести до раннього виявлення захворювання.
Що слід зазначити лікарям, вчені говорять, що якщо у них є пацієнти, яким вперше діагностовано остеосаркому, у чверті з них спостерігаються шкідливі варіації гена, пов’язані з підвищеним ризиком розвитку інших видів раку. Таким чином, має сенс проводити генетичне тестування пацієнтів, оскільки вони можуть бути схильні до інших видів раку і можуть мати членів сім’ї, що переносять варіацію, які також можуть піддаватися іншим ракам.
Оскільки остеосаркома є рідкісним раком, дослідники зібрали зразки 10 міжнародних дослідницьких центрів, створивши на сьогодні найбільшу колекцію твердого дитячого раку, оціненого на наявність відомих генних варіацій для підвищення сприйнятливості до раку.
Вчені виявили шкідливі або потенційно шкідливі варіації кількох таких генів, які ще не були пов’язані з остеосаркомою чи іншими видами раку, з якими стикаються діти. Оскільки біологічна функція нововиявлених варіацій, пов’язаних з остеосаркомою, залишається невідомою, це може відкрити нові напрямки досліджень, пов’язані з ймовірністю розвитку раку.
У попередніх дослідженнях було встановлено, що варіації гена TP53, які пов'язані зі схильністю до раку через синдром Li-Fraumeni, були більш поширеними, ніж вважалося раніше, у дітей та підлітків з остеосаркомою. У поточному дослідженні варіації гена TP53 мали найвищу частоту варіацій генів, як відомо, підвищують сприйнятливість до шкідливого або потенційно шкідливого раку у дітей з остеосаркомою. І це відкриття, зазначають автори дослідження, вимагає подальших досліджень.