OTEZLA® (апреміласт); спочатку FDA США для пероральної терапії для дорослих

Фази III досліджень OTEZLA виявили клінічно значущі поліпшення при численних проявах псоріатичного артриту та стабільний профіль безпеки

Рутинний моніторинг лабораторних значень, необхідних для лікування OTEZLA

OTEZLA - це перорально введений препарат, який має модулюючу запалення дію завдяки внутрішньоклітинному інгібуванню PDE4

Корпорація Celgene (NASDAQ: CELG) оголосила сьогодні, що FDA США затвердила OTEZLA® (апреміласт), перорально введений селективний інгібітор фосфодіестерази 4 (PDE4) для лікування дорослих пацієнтів з активним псоріатичним артритом Має. Псоріатичний артрит - це хронічне захворювання, пов’язане з болем, яке пов’язане з болем, скутістю, набряком і болючістю суглобів, запаленням певних зв’язок і сухожиль та зниженням фізичної функції. OTEZLA - єдиний пероральний препарат, затверджений FDA для лікування псоріатичного артриту.

"Схвалення перорально введеного препарату OTEZLA має велике значення для пацієнтів з псоріатичним артритом, виснажливим і болючим станом, який має великий вплив на повсякденну діяльність пацієнтів", - сказав д-р. Елвін Уеллс, доктор медичних наук, директор, Центр ревматології та імунотерапії у Франкліні, штат Вісконсин, США. "OTEZLA пропонує клініцистам та пацієнтам значущий новий варіант лікування, який потенційно може принести користь пацієнтам із псоріатичним артритом незалежно від попереднього лікування".

"На відміну від інших препаратів, дозволених для лікування псоріатичного артриту, ефект OTEZLA базується на внутрішньоклітинному пригніченні PDE4", - сказав д-р. Філіп Міз, директор відділу клінічних досліджень ревматології Шведського медичного центру та клінічний професор Вашингтонського університету. "Схвалення препарату з новим механізмом дії для пероральної терапії псоріатичного артриту пропонує інший підхід до лікування цих пацієнтів".

Схвалення базувалося на результатах безпеки та ефективності трьох багатоцентрових, рандомізованих, подвійних сліпих та плацебо-контрольованих досліджень PALACE 1, 2 та 3, які включали дорослих пацієнтів з активним псоріатичним артритом, які раніше лікувались протизапальними препаратами, що модифікують захворювання (DMARD) та/або біопрепаратами . Понад 75 відсотків пацієнтів раніше лікувались лише терапією DMARD, а 22 відсотки - біопрепаратами.

Лікування OTEZLA із (або) супутньою терапією DMARD або без неї призвело до більшого поліпшення симптомів псоріатичного артриту, ніж плацебо ± супутньої терапії DMARD, що було показано як частка пацієнтів з відповіддю ACR 20 у 16 Тиждень виявлено. У дослідженні PALACE-1 38 відсотків пацієнтів, які отримували 30 мг OTEZLA® (апреміласту) двічі на день, мали відповідь ACR 20 на 16 тижні порівняно з 19 відсотками у пацієнтів, які отримували плацебо. Результати досліджень PALACE-2 та PALACE-3 збіглися з цими результатами. У всіх трьох дослідженнях спостерігались поліпшення відповідей ACR 50 та ACR 70.

Як правило, псоріатичний артрит включає болючість і набряклість суглобів та їх оточення. До 16 тижня у пацієнтів, які отримували ОТЕЗЛА, зменшилась кількість болючих та набряклих суглобів порівняно з плацебо. Лікування OTEZLA призвело до поліпшення всіх семи компонентів ACR, зареєстрованих порівняно з плацебо, як показали результати на 16 тижні. Також були покращені фізичні функції, пов’язані із захворюваннями.

Поліпшення дактиліту (запалення пальців рук і ніг) та ентезиту (запалення сухожиль або зв’язок на кістках) було досягнуто при лікуванні OTEZLA у пацієнтів із наявними симптомами цього типу. Ентезит та дактиліт є специфічними симптомами псоріатичного артриту.

У клінічних випробуваннях OTEZLA найпоширеніші побічні ефекти спостерігались протягом перших двох тижнів лікування. З часом вони зазвичай регресували при продовженні лікування. У період лікування до 16 тижнів побічними ефектами, що виникали щонайменше у двох відсотків пацієнтів, які отримували 30 мг OTEZLA двічі на день і були щонайменше на один відсоток вище відповідного значення у пацієнтів, які отримували плацебо, були діарея, нудота, головний біль, Інфекція верхніх дихальних шляхів, блювота, назофарингіт та біль у верхній частині живота. Частка пацієнтів, які припинили лікування через побічну реакцію, становила 4,6 відсотка серед тих, хто приймав ОТЕЗЛА 30 мг двічі на день, порівняно з 1,2 відсотка у тих, хто приймав плацебо. Найпоширенішими побічними ефектами, які призвели до припинення лікування у пацієнтів, які отримували OTEZLA 30 мг двічі на день протягом 16 тижнів, були нудота (1,8 відсотка), діарея (1,8 відсотка) та головний біль (1,2 відсотка).

Застосування OTEZLA протипоказано пацієнтам з відомою серйозною алергічною реакцією на OTEZLA або будь-який інший інгредієнт OTEZLA. У трьох дослідженнях PALACE 1,0% (10/998) пацієнтів, які отримували OTEZLA, повідомляли про депресію або пригнічений настрій порівняно з 0,8% (4/495) пацієнтів, які отримували плацебо; 0,3 відсотка (4/1441) пацієнтів, які отримували OTEZLA, припинили терапію через депресію або пригнічений настрій порівняно з жодним із пацієнтів, які отримували плацебо. У дослідженнях PALACE 10 відсотків пацієнтів, які приймали OTEZLA, повідомили про втрату ваги від 5 до 10 відсотків. Тому рекомендується регулярно перевіряти вагу у пацієнтів, які отримують ОТЕЗЛА.

На плацебо-контрольованій фазі клінічних випробувань у групах плацебо та OTEZLA виявлено порівнянний рівень серйозних несприятливих серцевих подій (MACE), серйозних інфекцій, включаючи умовно-патогенні інфекції, та злоякісних новоутворень. Постійний моніторинг лабораторних показників під час лікування ОТЕЗЛА не передбачений у вкладиші.

«Пацієнти та лікарі висловили бажання забезпечити безпечну та ефективну терапію псоріатичного артриту, яка може полегшити лікування постраждалих. Селген радий розширити свою трансформаційну науку на запалення та імунологію завдяки новому підходу до хворих на псоріатичний артрит ", - сказав Скотт Сміт, керівник відділу з питань запалення та імунології корпорації Celgene. "Схвалення FDA для OTEZLA - це радісна новина для пацієнтів та клініцистів, які шукають інший підхід до лікування цього стану".

Очікується, що OTEZLA® (апреміласт) буде доступний у США в березні 2014 року і буде видаватися через розгалужену мережу спеціалізованих аптек. Щоб дізнатись більше про розподіл OTEZLA та послуги, створені виключно для підтримки лікування - включаючи допомогу з відшкодуванням витрат та підтримку догляду цілодобово - лікарі та пацієнти можуть зв’язатися з Otezla SupportPlus ™ за номером 1-844-4OTEZLA (1-844-468-3952). Додаткова інформація доступна на веб-сайті www.OTEZLA.com.

Про програму PALACE

Дослідження PALACE 1, 2 та 3 і є відповідними схваленням багатоцентровими, подвійними сліпими, плацебо-контрольованими паралельними груповими дослідженнями фази III з двома групами веруму. В рамках цих досліджень близько 1500 пацієнтів були рандомізовані для отримання або 20 мг OTEZLA двічі на день, 30 mg OTEZLA двічі на день, або плацебо однакового вигляду протягом 16 тижнів у співвідношенні 1: 1: 1. На 16-му тижні деяких пацієнтів, які отримували плацебо, було випадковим чином віднесено до однієї з двох груп OTEZLA, тоді як решта пацієнтів продовжували лікуватися плацебо до 24 тижнів. Дослідження PALACE 1, 2 та 3 обстежили широкий спектр пацієнтів з активним псоріатичним артритом, включаючи тих, хто раніше отримував протизапальні препарати, що модифікують хворобу (DMARD) та/або біопрепарати, та тих, хто раніше не отримував блокатор ФНО звертався.

Первинною кінцевою точкою для досліджень PALACE 1, 2 та 3 були критерії Американського коледжу ревматології для 20-відсоткового покращення (ACR-20) на 16 тижні, а вторинні кінцеві точки включали додаткові заходи, симптоми псоріатичного артриту, фізична функція та результати, про які повідомляє пацієнт.

Загалом, програма PALACE є найбільшою на сьогодні програмою вивчення псоріатичного артриту з метою збирання даних для регуляторного застосування.

Про OTEZLA

OTEZLA - це пероральний інгібітор PDE4 з невеликою молекулярною масою (фосфодіестераза 4) зі специфічним ефектом на циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ). Інгібування PDE4 призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ.

важливі інструкції з техніки безпеки

Протипоказання

OTEZLA® (апреміласт) протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до апреміласту або до будь-якої допоміжної речовини, що міститься у композиції.

Попередження та запобіжні заходи

депресія

Лікування OTEZLA може призвести до посилення депресії як небажаного ефекту. У клінічних дослідженнях 1,0% (10/998) пацієнтів, які отримували ОТЕЗЛА, повідомили про виникнення депресії або депресивного настрою порівняно з 0,8% (4/495) у групі плацебо та 0,3% (4/1441 ) пацієнтів, які отримували ОТЕЗЛА, припинили лікування через депресію або депресивні настрої, порівняно з жодним із пацієнтів, які отримували плацебо (0/495). Депресія була оцінена як важка у 0,2% (3/1441) пацієнтів, які отримували OTEZLA, порівняно з відсутністю депресії у пацієнтів, які отримували плацебо (0/495). Суїцидальні думки та поведінка спостерігались у 0,2% (3/1441) пацієнтів на терапії OTEZLA порівняно з жодним випадком у групі плацебо (0/495). Двоє пацієнтів у групі плацебо покінчили життя самогубством порівняно з жодним випадком у групі, яка отримувала OTEZLA.

OTEZLA слід застосовувати лише пацієнтам з історією депресії та/або суїцидальних думок/поведінки лише після ретельної оцінки користі та ризику. Те саме стосується продовження лікування OTEZLA у пацієнтів з цими симптомами. Пацієнти, особи, що доглядають, та члени сім'ї повинні бути проінформовані про можливість виникнення або погіршення стану депресії, суїцидальних думок чи інших перепадів настрою та повинні звернутися до свого лікаря.

Втрата ваги

Втрата ваги на 5-10 відсотків була зареєстрована у 10 відсотків пацієнтів, які отримували OTEZLA, і 3,3 відсотка пацієнтів, які отримували плацебо. Рекомендується регулярний моніторинг маси тіла та уточнення незрозумілої або клінічно значущої втрати ваги, і при необхідності слід розглянути можливість припинення лікування ОТЕЗЛА.

Взаємодія з іншими препаратами

Якщо ОТЕЗЛА застосовувати одночасно з такими препаратами, як рифампін, які індукують сильну індукцію CYP450, вплив апреміласту може зменшитися, і ефект ОТЕЗЛА може більше не бути гарантованим. Слід уникати одночасного прийому OTEZLA з індукторами ферменту CYP450 (такими як рифампін, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн).

Побічні ефекти

Побічні ефекти, про які повідомлялося щонайменше у 2 відсотків пацієнтів, які отримували ОТЕЗЛА, були принаймні на 1 відсоток вище (після початкової 5-денної фази титрування) (ОТЕЗЛА%, плацебо%) протягом періоду лікування до 16 тижнів у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (після початкової 5-денної фази титрування): 7,7; 1,6); Нудота (8,9; 3,1); Головний біль (5,9; 2,2); Інфекції верхніх дихальних шляхів (3.9, 1.8); Блювота (3,2; 0,4); Назофарингіт (2.6, 1.6); Біль у верхній частині живота (2,0; 0,2).

Застосування у спеціальних групах пацієнтів

вагітність та період годування груддю

OTEZLA належить до групи ризику вагітності С; жодних досліджень у вагітних жінок не проводилось. Однак потенційна користь препарату може виправдати його застосування під час вагітності, незважаючи на можливі ризики для плода. Невідомо, чи виводиться апреміласт або продукти його розпаду в грудне молоко. Слід бути обережними при призначенні OTEZLA під час годування груддю.

Порушення функції нирок

Дозу OTEZLA слід зменшити пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); дивіться Дозування та введення, Розділ 2 повної Інформації про призначення для отримання детальної інформації

Будь ласка, натисніть тут, щоб отримати повну інформацію про призначення.

Про псоріатичний артрит

Псоріатичний артрит - це хворобливе, хронічне запальне захворювання, яке пов’язане з болем, скутістю, набряком і болючістю в суглобах, а також запаленням в області певних зв’язок і сухожиль та порушенням фізичної функції. За оцінками, 38 мільйонів людей у всьому світі страждають на псоріатичний артрит. Псоріатичний артрит може перешкоджати повсякденній діяльності, і повідомляється про збільшення непрацездатності. Загальні симптоми псоріатичного артриту включають біль, скутість і набряк у суглобах. Більше інформації про псоріатичний артрит можна знайти на веб-сайті www.discoverpsa.com. Щоб отримати додаткову інформацію про роль PDE4 у запальних захворюваннях, відвідайте веб-сайт www.discoverpde4.com.

Про Селгена

Корпорація Celgene, головний офіс якої знаходиться в Самміті, штат Нью-Джерсі, є інтегрованою глобальною фармацевтичною компанією, орієнтованою на дослідження, розробку та комерціалізацію інноваційних методів лікування раку та запальних захворювань за допомогою регулювання генів та білків. Додаткову інформацію можна отримати на веб-сайті www.celgene.com.

Висловлювання з перспективою

Цей випуск містить перспективні твердження, які, як правило, є твердженнями, які не є твердженнями про історичний факт. Формулюючі перспективу твердження можна визначити за такими словами, як "очікує", "припускає", "переконаний", "має намір", "оцінює", "планує", "буде", "перспектива" та подібними виразами. Перспективні заяви базуються на поточних планах, оцінках, припущеннях та прогнозах керівництва та відображають лише статус-кво на момент їх публікації. Ми не беремо на себе жодних зобов'язань оновлювати будь-які прогнозні заяви в результаті нової інформації або майбутніх подій, крім випадків, передбачених законодавством. Перспективні заяви включають ризики та невизначеності, більшість з яких важко передбачити та, як правило, поза нашим контролем. Фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від результатів, передбачених у прогнозних заявах, в результаті впливу ряду факторів, багато з яких більш повно описані в нашому Щорічному звіті за формою 10-K та в інших наших поданнях до SEC.

Мовою оригіналу, на якій публікується оригінальний текст, є офіційна та дозволена версія. Для кращого розуміння будуть включені переклади. Тільки мовна версія, яка була опублікована спочатку, є юридично чинною. Тому вам слід порівняти переклади з оригінальною мовною версією публікації.

Інвестори: Патрік Е. Фланіган III, 908-673-9969 Віце-президент, Відносини з інвесторами або ЗМІ: Кетрін Кантон, 732-564-3592 Директор, Корпоративні комунікації