Ожиріння, моногенна лабораторія; Діагностична інформація

Лікар. вип. біол. гудіти Катрін Гольдманн

діагностична

Цей стан є дуже рідкісний, генетично обумовлена ​​форма крайнє ожиріння у дітей раннього віку, що трапляється частіше в регіонах з високою часткою споріднених шлюбів. Поширеність ще не відома. Говорять про надзвичайне ожиріння у дітей та підлітків ІМТ> 99,5 вікових та статевих процентилів, внаслідок чого криві дещо відрізняються для дівчат та хлопців (див. малюнок нижче). У межах цієї групи моногенне ожиріння зустрічається в 1 - 5% випадків. Зазвичай він проявляється у віці від одного до чотирьох років і значною мірою характеризується яскраво вираженою поведінкою у пошуках їжі.

Почуття голоду або ситості контролюється викидом гормонів лептину та інсуліну з адипоцитів або бета-клітин підшлункової залози в кров. Лептин взаємодіє через гематоенцефалічний бар’єр (LEP) з його рецептором (LEPR) в гіпоталамусі. Це активує проопіомеланокортин (POMC), що продукують нейрони. Прогормон POMC закінчено PCSK1 (пропротеїн конвертаза субтилізин/кексин типу 1) перетворюється на альфа-МСГ (альфа-меланоцитостимулюючий гормон). Pcsk1 - це нейроендокринна конвертаза, яка є великим білком-попередником, як і в цьому випадку POMC - перетворюються у зрілі біоактивні молекули - тут альфа-MSH. На наступному етапі Alpha-MSH активує рецептор меланокортину-4 (MC4R), що змушує вас почувати себе ситими.

У п’яти генах є, по суті, причинно-наслідкові варіанти MC4R, LEP, LEPR, PCSK1 і POMC сигнального шляху лептин-меланокортин із гетерозиготними змінами в аутосомно-домінантному спадкуванні MC4R-Гени є найпоширенішою причиною. Варіанти в генах LEP, LEPR, PCSK1 і POMC успадковуються як аутосомно-рецесивний ознака. Поза цим сигнальним шляхом іноді в окремих когортах дослідження описуються причинно-наслідкові варіанти у шести інших генах (див. Таблицю).

На додаток до вираженої гіперфагії у грудному та дитячому віці (LEP, LEPR) подальші клінічні відхилення, наприклад, гіпогонадотропний гіпогонадизм (LEP, LEPR), курс відстроченого статевого дозрівання (LEP), рудуваті волосся (POMC) або нецукровий діабет з порушенням всмоктування, пов’язаним з діареєю в перші роки життя (PCSK1) бути. До молекулярно-генетичної діагностики Визначення біоактивності лептину диференціювати функціональний дефіцит лептину від біологічно неактивного лептину (при нормальному рівні лептину).

В даний час існують засоби для лікування моногенного ожиріння два терапевтичні підходи. Рекомбінантний аналог людського лептину, білок метрелептин, застосовується у пацієнтів з біологічно неактивним дефіцитом лептину або лептину і вводиться підшкірно. В даний час агоніст рецептора меланокортину-4 Сетмеланотид перебуває у клінічних дослідженнях ожиріння через дефіцит POMC, ожиріння через причинно-наслідкові варіанти рецептора LEP, синдром Прадера-Віллі (PWS) тощо.

Хоча моногенне ожиріння трапляється дуже рідко, раннє виявлення цього захворювання служить для цілеспрямованої вторинної профілактики супутніх захворювань, також через можливу причинно-наслідкову терапію.