Ожиріння нові перспективи, майбутній прогрес - Swiss Medical Review
Ожиріння є особливо складною суттю. Про це свідчать три останні публікації; два дослідження в галузі природи та оригінальна точка зору в The Lancet Diabetes & Endocrinology. Ці два дослідження природи, після інших, підкреслюють ще недостатньо зрозуміле значення травної флори та її складу у фізіології та метаболізмі людини. Перший встановлює зв’язок між, з одного боку, багатством бактеріальних форм кишкової флори та, з іншого боку, сприйнятливістю до медичних ускладнень ожиріння. Другий показує, що можна покращити «несприятливий метаболічний профіль», збагачуючи травний мікробіом.
Існує кілька визначень (не завжди простих) цього "мікробіома", поняття, що охоплює різні поняття, такі як поняття мікробної спільноти та функціональних взаємодій; взаємодія між мікроорганізмами, а також між ними та тілом - або навіть з різними органами, в яких вони знаходяться. Тут ми переходимо від коменсалізму до симбіозу. Поширюючись, мікробіом може позначати суму геномів мікроорганізмів, що живуть у (або на) організмі тварини або рослини; і це, крім інфекційних патологічних станів.
Перше з цих двох досліджень 1 було проведено міжнародним консорціумом Meta HIT (METAgenomics of the In кишково-кишкового тракту, європейська дослідницька програма, координована Французьким національним інститутом агрономічних досліджень). У ньому брала участь когорта з 292 дорослих датських людей - 123 люди, що не страждають ожирінням, і 169 людей, що страждають ожирінням. Дослідники проаналізували бактеріальний геном кишечника, використовуючи техніку, відому як "кількісна метагеноміка". Ця робота дозволила виділити дві групи людей, які відрізняються залежно від різноманітності мікробних генів, присутніх у їх травній мікробіоті. Троє з чотирьох людей мають багату травну флору; флора, в якій кількість видів бактерій виглядає відносно великою. Натомість інші мають флору, бідну бактеріальними видами, менш диверсифіковану, з більшим ожирінням.
"Це вперше таке розмежування виявилося серед населення", - пишуть автори. Худі люди та інші люди з ожирінням, безумовно, присутні в обох групах, але в групі "з дефіцитом бактерій" частка людей, що страждають ожирінням, є дуже чітко вираженою у більшості (80%). Автори цієї роботи також показують, що люди з гіршою флорою мають більший ризик метаболічних ускладнень ожиріння: діабет 2 типу, дисліпідемія, аномалії печінки та серцево-судинні розлади. У більш загальному плані у цих людей розвивається хронічний запальний стан. Автори пішли далі, індивідуалізуючи вісім видів бактерій, які були слабо представлені в групі з низьким вмістом бактерій порівняно з іншою групою; види, які "можуть виконувати захисну роль від набору ваги".
Друге дослідження, опубліковане в Nature 2, було проведено французьким консорціумом MicroObes (мікробіота кишечника людини при ожирінні та харчовому переході). Його результати підтверджують результати першого на основі спостережень, проведених цього разу, на когорті з сорока дев'яти дорослих французів: тридцять вісім людей із ожирінням та одинадцять осіб із зайвою вагою. Люди зі «зниженим мікробіомом» мають ті самі характеристики, що й у датського населення: порушення обміну речовин та слабке запалення. Спільноти бактерій подібні.
Далі автори відзначають, що можна розрізнити "багаті" та "бідні" бактеріальні спільноти на основі лише шести видів. "Ці висновки можуть призвести до розробки простого методу, щоб визначити, який тип мікробної спільноти кишечника має людина", - відзначають вони. Ще цікавіше: вплив на мікробіом дієти з високим вмістом білка та клітковини та низькою калорійністю вивчався у французьких добровольців у цьому дослідженні. Через шість тижнів дослідники спостерігають поліпшення клінічних характеристик через шість тижнів: втрата ваги, зміна метаболічних параметрів. Але також збагачення спочатку бідних травних колоній бактерій.
Іншими словами, дослідники встановили взаємозв'язок між підвищеним багатством бактерій, зменшенням маси тіла та жирової тканини та покращенням обмінних показників (тригліцеридів або холестерину) або запальних показників. Слід зазначити, що стигми хронічного запалення не можуть бути виправлені дієтою у осіб, які спочатку були «бідними» на види бактерій так само ефективно, як у «багатих» осіб.
Для авторів ці поняття чітко відкривають шлях для роздумів та досліджень щодо раннього виявлення осіб, що перебувають у групі ризику, а також щодо дієтичних втручань або використання пробіотиків для боротьби з ожирінням та його ускладненнями. Європейська програма досліджень кишкової флори та її ролі в кардіометаболічних ускладненнях ожиріння саме триває. Запущений у листопаді 2012 року, він має назву “Metacardis” (метагеноміка при кардіометаболічних захворюваннях http://www.metacardis.eu/) і безпосередньо бере участь у шести європейських країнах (Великобританія, Швеція, Данія, Німеччина, Бельгія та Франція). За підтримки Європи він повинен тривати п’ять років.
Сподіваний шлях - це профілактична медицина від хронічних захворювань, альтернатива лікувальній медицині, важкість якої для промислово розвинутих суспільств стає фінансово важкою для підтримки. Тут нагадаємо, що глобальна епідемія ожиріння, яка вразила близько 400 мільйонів дорослих у 2005 році, торкнеться понад 700 мільйонів у 2015 році, і якщо нічого не робити, вона буде продовжувати наростати. Окрім екологічних чи поведінкових причин (малорухливе життя, їжа, багата енергією, яку легко отримати тощо) та генетичні фактори, зростаючий масив даних вказує на роль мікробіома. Відомо також, що всесвітнє збільшення захворюваності на ожиріння збігається із зростанням діабету 2 типу, серцево-судинних захворювань та кількох видів раку.
Саме в цьому контексті стають на думку роздуми двох німецьких спеціалістів: професорів Маттіаса Шульце (Німецький інститут харчування людей) та Норберта Штефана (Тюбінгенський університет). Вони ставлять під сумнів у "Ланцетському діабеті та ендокринології 3", що може бути здоровим ожирінням (що таке). Це важливе питання, оскільки вже давно визнано, що не всі люди з "ненормальним" індексом маси тіла (понад 30) страждають від ускладнень, як правило, пов'язаних із надмірною вагою. Можливість простого розмежування означало б важливий прогрес у повсякденній медичній практиці, а також у галузі охорони здоров’я та справедливого розподілу колективних ресурсів. Зокрема, хірургічне втручання можна запропонувати лише з розумом, що не завжди має місце сьогодні. Навіть не згадуючи про питання медикаментозного лікування.
Німецькі автори зазначають, що на даний момент визначення частки метаболізму між здоровим ожирінням та тими, які не є, далеко не просто. Масштаби медичних та економічних виправдань могли б виправдати те, що ця тема не потонула в сумі досліджень настільки дорогим, наскільки незначним.