Ожиріння та діабет 2 типу клітин на перехресті мікробіоти та запалення -
Дослідники з Інституту Кочін (CNRS/Inserm/Université Paris Descartes) та Інституту кардіометаболізму та харчування - ICAN (Inserm/UPMC/AP-HP) виявили, що клас запальних клітин, лімфоцити MAIT 1, нерегульований у пацієнтів із діабет 2 типу та ожиріння. В останньому баріатрична хірургія (або байпас шлунковий) 2, який знімає запалення, відновлює нормальну функцію клітин MAIT. Вже відомо, що активуються певними бактеріальними популяціями та сприяють запаленню, ці клітини можуть пояснити зв'язок між спостережуваною модифікацією кишкової флори (мікробіоти) та запальною природою цих захворювань. Ця робота була опублікована 9 березня 2015 року в журналі Журнал клінічного дослідження.
Діабет 3 типу 2 та ожиріння є серйозними та тісно пов'язаними патологіями, які прогресували у всьому світі та у Франції 4. Ці захворювання з різними причинами (зміна режиму харчування, малорухливий спосіб життя, взаємодія з генетичними схильностями) пов’язані з хронічним запаленням, викликаним імунною системою, яка аномально активізується. Це запалення присутнє не тільки в крові, але і в органах, що беруть участь у метаболічному контролі організму, таких як печінка та жирова тканина. Це сприяє втраті контролю над рівнем цукру в крові. Крім того, останні дослідження показують, що кишкова бактеріальна флора хворих на цукровий діабет та ожиріння значно змінена.
Однак зв’язок між змінами кишкової флори та хронічним запаленням, що спостерігається при цих патологіях, недостатньо вивчений. Однак певні запальні клітини, специфічні Т-лімфоцити, звані MAITs, активуються деякими бактеріями. Тому дослідницькі групи, координовані Карін Клемент та Агнес Леуен, проаналізували, чи були ці клітини модифіковані у пацієнтів з діабетом 2 типу або ожирінням.
Їх результати виявляють сильне погіршення стану цих лімфоцитів MAIT: їх частота дуже сильно знижується в крові пацієнтів. Вони навіть не виявляються у чверті пацієнтів із ожирінням. З іншого боку, жирова тканина містить набагато більшу кількість у хворих на цукровий діабет та ожиріння, ніж у здорових пацієнтів. Вони також активуються посилено, виробляючи велику кількість цитокінів (запальних молекул).
Крім того, після операції з ожирінням (байпас шлунковий), який, як відомо, покращує діабет та запалення, частота лімфоцитів MAIT у крові зростає і повертається до рівня, який спостерігається у осіб, що не страждають ожирінням та не страждають на діабет. Подібним чином, виробництво цитокінів лімфоцитами MAIT значно зменшується після цієї операції.
Ці результати підкреслюють сильний зв'язок між лімфоцитами MAIT та метаболічними дисфункціями. Вони припускають участь цих клітин у розвитку діабету 2 типу та ожиріння. Дослідники припускають, що вони можуть активуватися внаслідок змін кишкової флори (мікробіоти) пацієнтів і тим самим посилювати запалення. Наступним кроком буде перевірка зв'язку між цими клітинами MAIT та мікробіотою. Наприклад, чи є у пацієнтів, у яких більше немає циркулюючих клітин MAIT, інша мікробіота, ніж у тих, хто все ще має ці клітини в крові? Щоб відповісти на ці типи запитань, вчені планують послідовно визначати мікробіоти пацієнтів із ожирінням до і після операції.
Цей проект об'єднує Команди Агнеса Легена в Інституті Кочін та Карін Клеман у IHU-ICAN Pitié-Salpêtrière підтримали Labex Inflamex 5, DHU-AUTHORS, програму клінічних досліджень лікарні (APHP, Microbaria) та європейський проект Métacardis. Він розвивається в рамках підтримки ANR (ObeMAIT).
(1) MAIT: Інваріантні Т-клітини, пов’язані зі слизовою оболонкою
(2) Техніка байпас шлунковий обхід великої частини шлунка, зменшуючи його до маленької кишені, підключеної до тонкої кишки, що зменшує кількість поглиненої та засвоєної їжі.
(3) Цукровий діабет 2 типу або інсулінонезалежний діабет є найпоширенішою формою діабету, при якій гіперглікемія спричинена зниженою чутливістю клітин до інсуліну (інсулінорезистентність). Це розвивається особливо під впливом ожиріння або малорухливого способу життя.
(4) У Франції останнє опитування OBEPI (2012 р.) Показує, що залежно від регіону, від 14 до 20% французів страждають ожирінням, а від 5 до 9% страждають на діабет типу 2. Кількість людей, які страждають на масивне ожиріння, було помножено на 3 за 12 років (1% французів у 2012 році страждають на ожиріння, а 30% з них страждають на цукровий діабет).
(5) IHU ICAN та Labex Inflamex є частиною Програми майбутніх інвестицій.
Зв’язані зі слизовою оболонкою інваріантні зміни Т-клітин у пацієнтів із ожирінням та діабетом 2 типу, Ізабель Магалхаес, Карін Пінгріс, Крістін Пуату, Стефані Бессолес, Ніколас Вентеклеф, Бадр Кіаф, Люсі Бодуен, Дженніфер Да Сільва, Омран Аллатіф, Джеймі Росшон, Ларс К'єр-Нільсен, Джеймс МакКласкі, Северін Леду, Суріана Лоранс, Аджарія Олів'є Ланц, Крістіан Бойтар, Джудіт Арон-Вісневський, Етьєн Ларгер, Карін Клеман та Агнес Легуен. Журнал клінічного дослідження, 2015 125 (4) 1752-62.
Дослідник CNRS л Агнес Леуен л T 01 76 53 55 90/06 09 45 24 69 l [email protected]
Дослідник доктор л Карін Клемент л Т 01 42 17 79 28 l [email protected]
Преса CNRS l Véronique Etienne l T 01 44 96 51 37 l [email protected]
Клітини MAIT: зв’язок між мікробіотою та запаленням ?
Ця діаграма представляє гіпотезу дослідників про роль клітин MAIT у ожирінні.
У людей з ожирінням модифікація кишкової мікробіоти і втрата цілісності слизової оболонки кишечника порушують гомеостаз і функцію лімфоцитів MAIT, які потім у великій кількості виробляють цитокін IL-17, молекулу запалення. Клітини MAIT, знайдені в менших кількостях у крові людей із ожирінням, рекрутуються в їх жирову тканину, де вони посилюють запалення. Вчені також спостерігали збільшення обміну клітин MAIT в жировій тканині, що відзначається високим рівнем проліферації та загибелі клітин.