P275 RS; кептери; лептин має більш складну організацію, ніж прості гомоси; res - ЕМ

Ласкаво просимо до EM-consulte, довідника для медичних працівників.
Безкоштовна стаття.

лептин

Увійдіть, щоб отримати вигоду!

резюме

Вступ

У людини 4 ізоформи рецептора лептину, гормону ситості, отримують шляхом альтернативного сплайсингу того самого гена (OB-Ra, b, c та d). OB-Rb, довга форма рецептора, відіграє важливу роль у ожирінні, активуючи сигнальні шляхи, відповідальні за ліпідний гомеостаз. Роль коротких форм, OB-Ra, c та d, досі недостатньо вивчена. Добре встановлено, що OB-R конститутивно гомомерізуються завдяки своїй позаклітинній частині, спільній для всіх ізоформ. Однак існування взаємодій між довгою та короткою формами OB-R залишається суперечливим.

Матеріали і методи

Плазміди, що експресують OB-Ra, b і c, трансфікували в клітини HEK293T, щоб відстежувати їх взаємодію за допомогою BRET (Bioluminescence Resonance Energy Transfer) у живих клітинах та шляхом ко-імунопреципітації. Потім клітинна локалізація спостережуваних взаємодій була вивчена BRET на препаратах внутрішніх мембран і плазматичних мембран цих клітин. Експерименти проводились у відсутність і в присутності лептину, щоб визначити його вплив на ці комплекси.

Результати

Ми показуємо, що короткі ізоформи взаємодіють з OB-Rb конститутивно в живих клітинах. Лептин викликає зміну конформації цих гетеромерів, таким чином, припускаючи їх функціональність. Дивно, але гетеромери OB-R присутні лише на плазматичній мембрані, на відміну від гомомерів, які також знаходяться всередині клітин.

Висновок

Таким чином, наші результати дозволяють припустити, що ці гетеромери утворені асоціацією гомомерів OB-Rb з гомомерами коротких ізоформ на клітинній поверхні, де вони реагують на лептин. Існування цих гетеромерів призводить до переосмислення даних у літературі та заохочує дослідження їх функціональності та потенційного впливу на ожиріння.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.