Парам; дуже фармакокін; кліщі м; ліки та відкликання деяких параметрів; дуже статистика.
Tmax - час досягнення максимальної концентрації Cmax; загалом, Tmax і Cmax зворотно пов'язані. Невеликий Tmax означає швидке та повне поглинання, що призводить до високого Cmax.
Для снодійних препаратів буде шукати короткий Tmax. Великий Tmax може також свідчити про більш широке всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті і, отже, більш схильний до впливу їжі. Внутрішньом’язовий парентеральний шлях, як правило, призводить до короткого Tmax. Для прояву швидкого седативного або гіпно-седативного ефекту буде обрано сполуку з коротким Tmax. Парадоксально, але для такого препарату, як діазепам, внутрішньом’язовий шлях призведе до седативного ефекту, який з’явиться дуже пізно, оскільки через рН м’язової тканини випадання в дію активного компоненту призведе до зменшення його розчинності та його вивільнення біологічний характер. Tmax і Cmax також можуть впливати на токсичність активної речовини. Приклад: Амітриптилін - імідераміновий антидепресант, який має антиаритмічні властивості, що стабілізують мембрану. Його кардіотоксичність зменшується, коли Cmax знижується, а Tmax зростає за допомогою галенової модифікації.
Це кількість діючої речовини, яка досягає загальної циркуляції та швидкість, з якою вона досягає її. Цей другий термін визначення часто забувають, і ми зробимо висновок, що 2 галенові форми одного і того ж активного початку є біоеквівалентними, покладаючись лише на значення площ під кривою концентрації сироватки або плазми без порівняння Tmax. Cmax.
Чим вища біодоступність діючої речовини від галенової форми, тим менше вона буде піддана міжіндивідуальним варіаціям.
T 1/2 елімінації: період напіввиведення
Цей параметр, в принципі, є основою швидкості введення препарату. Це відповідає часу, через який кількість діючої речовини або її концентрація зменшується вдвічі. Теоретично, у випадку лінійного процесу, активну речовину слід вводити кожні періоди напіввиведення, щоб підтримувати стабільний стан плазмових концентрацій.
Таким чином, правомірно задаватися питаннями про деякі активні інгредієнти, період напіввиведення яких становить кілька днів, і які продовжують вводитись щодня, тоді як швидкість прийому інших добре адаптується до періоду напіввиведення.
Приклад 1: Флуоксетин особливо вражає: період напіввиведення його в одній дозі дорівнює 1,9 дня, а при повторній дозі він досягає значення від 7 до 15 днів. У США існує пероральна форма флуоксетину з пролонгованим вивільненням. Однак ми знаємо, що час транзиту в тонкому кишечнику, де відбувається резорбція, становить приблизно 8 годин. На думку французьких фармацевтів-галенів ця форма не є виправданою. Швидкість прийому 1-2 дози на тиждень представляється більш доцільною.
Приклад 2: Очевидний період напіввиведення звичайних нейролептиків з пролонгованим вивільненням визначатиме режим їх дозування:
Цей період напіввиведення залежить від кліренсу та обсягу розподілу.
Лінійність Лінійність як функція дози
Кінетика є лінійною як функція доз, коли збільшення концентрації в сироватці крові змінюється пропорційно до введеної дози.
Процес абсорбції або елімінації не залежить від цієї дози. Ми можемо спостерігати нелінійність еволюції плато, якщо препарат насичує процес активного всмоктування або експоненціальну еволюцію, якщо він гальмує процес біодеградації. Закон резорбції та елімінації (який слідує закону порядку 1), який виражається прямою лінією в напівлогарифмічних координатах, більше не дотримується.
Лінійність проти часу
Кінетика лінійна з часом, коли після багаторазового введення та досягнення стійкого стану період напіввиведення залишається незмінним, тому кліренс не залежить від часу введення. Якщо фармакокінетика лінійна за часом, площа під кривою концентрації сироватки між двома введеннями дорівнює площі під кривою, екстрапольованою до нескінченності для тієї ж одноразової введеної дози. Якщо кліренс зменшується і продовжується однакова швидкість прийому, препарат накопичуватиметься.
Лікарський засіб, лінійна кінетика якого залежить від дози та часу, простіше в обігу, ніж ліки, чия кінетика нелінійна.
Препарати з нелінійною фармакокінетикою та дуже тривалим періодом напіввиведення, а також активного метаболіту повинні бути зарезервовані для ситуацій, коли терапевтичні переваги переважують недоліки, обумовлені цією фармакокінетикою.
Кліренс тіла - це обсяг крові, повністю очищеної або очищеної від речовини за одиницю часу. Цей загальний зазор (одиниця: обсяг/час) або тіло - це сума печінкового, ниркового та легеневого кліренсів. Якщо метаболічний кліренс зменшується, оскільки ферменти біотрансформації препарату з часом насичуються, період напіввиведення збільшиться (флуоксетин, пароксетин); цього не спостерігається, якщо стимулюється біосинтез цих ферментів (карбамазепін).
Обсяг розподілу
Це об’єм, в якому потрібно буде розводити препарат, щоб досягти концентрації, рівної концентрації в плазмі. Ця віртуальна кількість виражає фіксацію препарату в тканинах (одиниця: об’єм/маса тіла).
Стабільний стан плазмових концентрацій активного інгредієнта визначається як стан стабільності середніх концентрацій, що змінюються між двома межами Cmax та Cmin, якщо внески препарату компенсують усунуті кількості.
Теоретично цей стан досягається через 6 періодів напіввиведення, коли їх вводять кожні періоди напіввиведення та в одній дозі. У рівноважному стані площа під кривою концентрації сироватки між двома періодами дозування дорівнює площі під кривою концентрації сироватки, екстрапольованою до нескінченності для одного дозування. Співвідношення цих двох значень дає коефіцієнт накопичення речовини. Цей параметр дійсний лише до тих пір, поки фармакокінетика є лінійною як функція доз, так і функція часу.
Рівень зв’язування з білками плазми
Зв’язування з білками плазми є результатом складних рівноважних реакцій, на які впливають фізіологічні (вік, вагітність) або патологічні (печінкова недостатність, ниркова недостатність, недоїдання) стани. Клінічно видимі наслідки не завжди важливі. На практиці необхідно знати, що два препарати, які дуже міцно зв’язуються з білками плазми крові (від 90 до 99%), можуть конкурувати щодо своїх місць зв’язування та спричиняти збільшення вільної фракції одного з них. токсичність. Патологічні стани при гіпопротидемії також можуть призвести до збільшення вільної фракції.
В ідеалі при призначенні пацієнту слід враховувати кінетичні властивості препарату. Регулярне вимірювання рівня циркуляції крові може допомогти при призначенні препаратів, хоча ці рівні є лише непрямим показником концентрації препарату в біофазі; ці рівні в плазмі все ще перебувають у рівновазі з рівнями тканин. Цей захід корисний: