PARKINSON Зменшення дискінезії - це можливий журнал здоров’я
Це дослідження Scripps Intitute виявляє, що мимовільні рухи (дискінезія), викликані замісною терапією дофаміном, можна полегшити "простим видаленням" ключового білка. Ці роботи, представлені в журналі Science Advance, надалі розшифровують механізм дискінезії, але перш за все пропонують абсолютно новий спосіб лікування цього виснажливого симптому.
Дофамін - це нейромедіатор і гормон, який відіграє ключову роль у рухах, навчанні, пам’яті, мотивації та емоціях. Хвороба Паркінсона розвивається, коли нейрони, що продукують дофамін, у ділянці мозку, яка називається чорна речовина, перестають працювати або гинуть. Це область, пов’язана як із початком руху, так і з винагородою, тому його порушення спричиняє широкий спектр симптомів, включаючи скутість, порушення рівноваги та ходи, тремор, депресію та когнітивні проблеми.
Замісна терапія дофаміном (леводопа) перетворюється мозком у дофамін і у відповідних дозах усуває симптоми. Але зі збільшенням дози та тривалості лікування розвивається цей побічний ефект дискінезії. Після 10 років лікування приблизно у 95% пацієнтів із хворобою Паркінсона спостерігається дискінезія.
У багатьох людей із хворобою Паркінсона з часом розвивається дискінезія - побічний ефект від замісної терапії дофаміном. Механізм, що лежить в основі цього небажаного побічного ефекту, був недостатньо зрозумілим, поки це міжнародне дослідження не провело в Scripps Research у Флориді.
Полегшити ці симптоми, не знижуючи ефективності лікування
Замісна терапія дофаміном (L-DOPA) спочатку покращує симптоми Паркінсона, але з часом лікування поступається місцем цьому побічному ефекту. Дослідження показують, що в процесі розвитку неконтрольованих та різких рухів тіла бере участь ключовий білок "Ras-гуанін-фактор вивільнення нуклеотидів 1" або RasGRP1. Терапія підвищує рівень білка RasGRP1, що призводить до каскаду ефектів, що призводять до цих ненормальних та мимовільних рухів.
Це дослідження на мишах під керівництвом команди доктора Срініваси Субраманіама, доцента кафедри нейронауки в Скриппсі, виявляє, що у мишей, "виснажених дофаміном", пригнічення продукції RasGRP1 в мозку під час замісної терапії дофамінергічним зменшує цей виснажливий ефект мимовільних рухів. Однак інгібування білка не пригнічує ефективність L-DOPA
Щойно відкрився новий проспект для полегшення дискінезії Паркінсона
І наступними кроками буде визначення найкращого способу вибірково зменшити експресію RasGRP1 в смугастому тілі, не впливаючи на його експресію в інших частинах тіла.
"Пацієнти з хворобою Паркінсона описують викликану лікуванням дискінезію як один з найбільш виснажливих симптомів їхньої хвороби", - згадують дослідники. "Наше дослідження показує, що якщо ми зможемо регулювати передачу сигналів RasGRP1 до заміни дофаміну, ми можемо значно покращити якість життя наших пацієнтів".