Пасиреотид від хвороби Кушинга
Сімоне Рейсдорф, Ерфурт
Дорослим пацієнтам із хворобою Кушинга, які не піддаються адекватному хірургічному лікуванню, нещодавно запропонували варіант медикаментозної терапії: аналог соматостатину пасиреотид. У рандомізованому дослідженні він зміг швидко і назавжди знизити рівень кортизолу та покращити симптоми та якість життя пацієнта. Одне зменшення - це поява гіперглікемії. З'єднання було представлено на прес-конференції Novartis Oncology.
Захворюваність на двох людей щорічно і поширеність 35 (до 55) людей на мільйон населення хвороба Кушинга є рідкісною хворобою. Причиною є доброякісна аденома гіпофіза, яка виробляє надмірну кількість адренокортикотропного гормону (АКТГ; кортикотропін), що в свою чергу стимулює надниркові залози виробляти надмірну кількість кортизолу. Це виявляється, серед іншого, при ожирінні тулуба, фізіономії з «місячним обличчям», striae rubrae distensae, гіпертонії, непереносимості глюкози, м’язовій слабкості, гірсутизмі, менструальних розладах/імпотенції, остеопорозі та/або психологічних змінах. Вибір лікування - хірургічне видалення пухлини. Однак це приносить максимум у трьох із чотирьох пацієнтів ремісію, і принаймні 15% страждають на рецидив [1].
Пасиреотид: точка атаки безпосередньо на аденому гіпофіза
У квітні 2012 року пасіреотид (Signifor ®) був першим лікарським засобом, який отримав європейське схвалення для лікування дорослих пацієнтів із хворобою Кушинга, "для яких хірургічне втручання не є можливим або для яких операція не вдалася". Аналог соматостатину діє безпосередньо на пухлину: Він з високою спорідненістю пов'язується з чотирма з п'яти відомих людських рецепторів соматостатину (sst), зокрема з sst5, який все частіше виражається аденомами гіпофіза. В результаті активації цих рецепторів пригнічується вивільнення кортикотропіну з відповідних клітин.
Знизився рівень кортизолу, ваги, артеріального тиску та ліпідів
162 пацієнти з хворобою Кушинга були включені до основного дослідження фази III. Більшість із них (n = 135) мали стійке або рецидивуюче захворювання, 80% вже перенесли операцію. Учасники були рандомізовані на шість місяців підшкірного введення 900 або 600 мкг пасиреотиду двічі на день; послідувала відкрита фаза наступних шести місяців. Група плацебо не була б етично виправданою у цих важкохворих пацієнтів. Через три місяці дозу невідповідачів, у яких вільний кортизол у сечі (UFC) перевищував подвійну норму 145 нмоль/24 години та/або перевищував початкову величину, збільшували до 1200 мкг двічі або 900 мкг двічі. Це було необхідно загалом у 45 пацієнтів, які продовжували брати участь у дослідженні.
Основною кінцевою точкою дослідження була частка пацієнтів з нормалізацією UFC через шість місяців без необхідності збільшення дози. Це було досягнуто 26,3% та 14,6% пацієнтів, які приймали 900 мкг двічі або 600 мкг пасиреотиду двічі; це спростувало нульову гіпотезу лише щодо терапії вищими дозами. Різниця між групами, ймовірно, була пов'язана не тільки з дозою: як було показано, значення UFC на початку дослідження в групі з 900 мкг двічі на день становило в середньому 782 нмоль/24 години (95% довірчий інтервал: 195-6123) та група з 600 мкг двічі на день при 1156 нмоль/24 години (від 220 до 22944). Таким чином, серед усіх досліджуваних з нижчою дозою було включено більше пацієнтів з вищою активністю захворювання. Тим не менше, значення UFC було знижено майже у всіх пацієнтів - за винятком шести людей.
Середнє значення UFC було зменшено майже на 50% через шість місяців. Це значення було досягнуто приблизно через два місяці. Ранковий рівень кортизолу в сироватці у загальній популяції був на 7,4% нижче вихідного рівня за шість місяців, а рівень кортикотропіну в плазмі крові - на 12,8% нижче вихідного.
На додаток до змін цих ендокринних показників поліпшились і клінічні симптоми пацієнтів. Учасники обох груп втратили в середньому 6,7 кг маси тіла за дванадцять місяців (значне покращення порівняно з вихідним рівнем, p ®: Перша затверджена лікарська терапія для пацієнтів із хворобою Кушинга », Нюрнберг, 2 травня 2012 р., Організатор Novartis Oncology.
література
1. Гофман Б.М. та ін. Довгострокові результати після мікрохірургічного втручання при хворобі Кушинга: досвід проведення 426 первинних операцій протягом 35 років. J Neurosurg 2008; 108: 9-18.
2. Колао А та ін. 12-місячне дослідження фази 3 пасиреотиду при хворобі Кушинга. N Engl J Med 2012; 366: 914-24.