Патофізіологія андрогенної недостатності, пов’язана з віковим уралогічним здоров’ям

Процес старіння відзначається у людей падінням виробництва тестостерону на 0,8-1,3% щороку, що відповідає за загальне зниження біодоступного тестостерону, яке досягає 30-50% близько 50-70 років [242]. Однак андрогени мають дуже важливі ефекти поза репродуктивною системою. Зокрема, вони відіграють важливу анаболічну роль у підтримці м’язового та кісткового капіталу та дуже важливу дію на психологічні параметри, в тому числі поза статевою сферою. Нарешті, зниження рівня андрогенів з віком переплутано із зниженням рівня ГР та слабких андрогенів надниркових залоз.

Розуміння інтегрованих механізмів, відповідальних за ці зміни, та наслідки фізіологічних наслідків є важливим для управління віковою недостатністю андрогенів.

I. ЗНИЖЕННЯ АНДРОГЕНІВ ПІД ЧАС СТАРІННЯ

1- Реальність занепаду андрогенів із старінням

Зменшення вироблення тестостерону під час старіння було продемонстровано у зразках, взятих із сперматозоїдів [97], мета-аналізі [75], дослідженнях поперечного перерізу [261] та лонгітюдних дослідженнях у здорових груп населення [62, 76, 90, 160, 278].

а) Дослідження поперечного перерізу

Незважаючи на падіння тестостерону, рівні естрадіолу та ДГТ залишаються незмінними або лише незначно знижуються зі старінням [12, 23, 60, 76, 104, 121, 127, 131, 214, 239]. Це свідчить про одночасне збільшення ароматизації тестостерону до естрадіолу (можливо, через збільшення жиру в організмі людей похилого віку [259, 261]) та 5 ± -зниження рівня ДГТ (але ми знаємо, що сироватковий ДГТ не є надійним параметром утворення тканин DHT [128]) та/або зменшення метаболічного кліренсу цих гормонів.

б) Подовжні дослідження

Поздовжні дослідження [90, 124, 160, 278] підтверджують поступове зниження тестостерону, яке з’являється приблизно у віці до 30 років і продовжує зі швидкістю близько 1% на рік без зміни нахилу (рис. 3). У 15-річному проспективному дослідженні, проведеному Морлі в Нью-Мексико у 77 чоловіків, загальний тестостерон впав на 1,1 нг/мл на десятиліття у чоловіків після 60 років [160]. Ці дослідження підтверджують пропорційно більше зменшення вільних та біодоступних фракцій, що пояснюється одночасним збільшенням SHBG [62, 90, 160], із щорічним зниженням біодоступного тестостерону на 0,8-1,3% на рік [76].

Насправді зниження тестостерону, продемонстроване в лонгітюдних дослідженнях, як правило, перевищує те, що було показано в дослідженнях з поперечним перерізом [62], можливо, внаслідок упередженості вербування, пов'язаної з неминучим погіршенням стану здоров'я пацієнтів у лонгітюдних дослідженнях [113] і для роботи з порівняння зразків базового та кінцевого досліджень з артефактичним збільшенням тестостерону при тривалому зберіганні [90]. Гарне самопочуття, яке визначається відсутністю хронічних захворювань, ліків, ожиріння, куріння та надмірного вживання алкоголю, може затримати вікове зниження андрогенів [62].

2. Чи можемо ми визначити порогове значення рівня тестостерону? ?

Статистично продемонстровано, що вікове падіння тестостерону часто є помірним. Крім того, немає суворого і одностайно прийнятого біохімічного критерію дефіциту тестостерону [253]. У попередній главі ми бачили небезпеку дозування тестостерону, до якої в групі здорових людей додається велика міжособистісна мінливість рівнів, критичні значення, що відрізняються від однієї тканини до іншої або залежно від функцій (зазначаючи, що ці критичні значення також, ймовірно, будуть змінюватися залежно від віку.), нарешті, різниця в потужності андрогенного сигналу, обумовлена генетичними факторами. У молодих чоловіків заміщення гормонів після придушення ендогенного тестостерону введенням агоніста LHRH стабілізує жир в організмі лише за умови збереження мінімального рівня загального тестостерону в 3 нг/мл (або 12 нмоль/л), тоді як на рівні 2,5 нг/мл він збільшується і при 5,7 нг/мл зменшується [30]. Нарешті, ефект заміщення на мінеральну щільність кісток помітний лише у пацієнтів із загальним тестостероном менше 3 нг/мл [217]. Отже, це значення 3 нг/мл, здається, є порогом, нижче якого дефіцит андрогену може бути підтверджений у молодих чоловіків.

Оскільки ніщо не вказує на необхідність визначення різних критеріїв для людей похилого віку, встановлений консенсус полягає в тому, що дефіцит андрогенів визначається рівнем сироватки, нижчим ніж найнижчі значення, що спостерігаються у молодого суб'єкта (рис. 4). З цим критерієм, незалежно від того, чи розглядається загальний або вільний тестостерон, частка чоловіків-гіпогонадів поступово зростає після 50 років, але збільшення частоти порівняно більше із вільною часткою, ніж із загальним тестостероном (рис. 5). У Балтиморському лонгітюдному дослідженні 19% чоловіків старше 60 років, 28% осіб старше 70 років і 49% осіб старше 80 років мали нижчий загальний рівень тестостерону, ніж найнижчі показники молодих людей [90]. У дослідженні Кауфмана і Вермелена на 300 здорових чоловіках у віці від 20 до 100 років, що визначає діапазон нормальності тестостерону від 11 до 40 нмоль/л, лише один чоловік у віковій групі 20-40 років (