Патофізіологія імунітету
Текст патофізіології імунітету
І. Реакції гіперчутливості
ВИЗНАЧЕННЯ: Перебільшена або неконтрольована імунна реакція, що спричинює пошкодження здорових тканин
джерело антигенів, проти яких спрямована патологічна імунна відповідь Алергія = екзогенні антигени (алергени) алергічні реакції Аутоімунітет = власні антигени аутоімунні захворювання Алоімунітет = антигени інших відторгнення трансплантата, випадки переливання
Оригінальний механізм виробництва пошкоджень тканин - 2 типи:
Вони негайно (опосередковані гуморальними механізмами) спрацьовують відразу після впливу сенсибілізуючого антигену
відстрочена (опосередкована клітинними механізмами) спрацьовує через латентний період 24-48 годин після впливу сенсибілізуючого антигену
З 1968 р. - 4 типи (класифікація Кумбса і Гелла): Тип I: негайна гіперчутливість або анафілактична/атопічна реакція Тип II: цитотоксична або опосередкована антитілами реакція Тип III: реакція, опосередкована імунним комплексом Тип IV: клітинна реакція або уповільнена гіперчутливість
HS I: Анафілактична реакція (див. Астма та анафілактичне око)
Зустрічається у атопічних осіб, які
мають генетичну схильність до алергічних проявів (спадковий алергічний анамнез в анамнезі)
- одна атопічна частота алергічних проявів: 40% - обидві атопічні частоти 80%
продукують велику кількість IgE Сироватка IgE має ні. Fc-рецептори в тучних клітинах також мають більш чутливу шкіру до специфічних та неспецифічних подразників (шкірні тести
позитивний) Патогенез: після першого контакту з алергеном:
- вивільнення IL4 (інтерлейкін 4) спричиняє проліферацію В-клітин, специфічних для алергену, який викликав імунну відповідь (клональний відбір) з їх трансформацією в плазматичні клітини, які синтезують відкладення IgE IgE на мембрані тучних клітин і базофілів = сенсибілізація
- Вивільнення IL5 стимулює диференціювання еозинофілів на медулярному рівні та їх проникнення в кров (еозинофілія), а також їх вербування
При другому контакті з алергеном:
- алерген зв'язується з 2 молекулами IgE, зафіксованими на мембрані тучних клітин і дегенерації тучних клітин, звільняючи медіатори анафілактичної реакції
момент первинного синтезу медіатора (утворюється в грануляціях тучних клітин та базофілів)
гістамін та серотонін хемотаксичний фактор для еозинофілів (ECF) хемотаксичний фактор для нейтрофілів (NCF)
вторинні (новоутворені з мембранних фосфоліпіделіпідів) лейкотрієни (LB4, C4, D4) простагландини, що активують фактор тромбоцитів (PAF)
Їх дія - медіатори, що підвищують проникність судин і скорочують гладку мускулатуру
реакція бронхів та кишечника Негайний гістамін (викликає свербіж та секрецію залоз
слизових оболонок) серотонінові лейкотрієни LC4 та LD4 (найсильніші бронхоконстриктори та
є повільно реагуючою речовиною анафілаксії = SRS-A) хемотаксичні фактори Пізня реакція
еозинофільний хемотаксичний фактор (EFN) нейтрофільний хемотаксичний фактор (NCF) лейкотрієн LB4 (найсильніший хемоаттрактор)
Види анафілактичної реакції: місцева реакція:
Алергічний риніт в слизовій оболонці носа (під дією гістаміну, що виділяється з тучних клітин
локальний застій і застій + судинна гіперпермеабілізація із втратою плазмової рідини на поверхні слизової відчуття закладеності носа + ринорея + свербіж при чханні)
На рівні слизової бронхів, астма (під дією медіаторів анафілактичної реакції
звуження бронхів спазмом бронхіальних м’язів, набряком слизової, гіперсекрецією в’язкого слизу та прилеглою параксистичною експіраторною задишкою + хрипи, що називаються хрипами + кашель, мокрота)
На шкірі: атопічний дерматит
На рівні шлунково-кишкового тракту: реакція у внутрішньосудинному відділі:
Кропив'янка (висип + свербіж) Ангіоневротичний набряк (локалізований підшкірний набряк: повік, губ, геніталій та ін. + Задишка +
кишкова коліка) анафілактичний шок (дуже інтенсивне розширення судин із судинним колапсом, +/- глотичний набряк)
Контроль алергічної реакції: -Вегетативна нервова система (SNV): адреналін, ацетилхолін діє на рецептори тучних клітин та клітин-мішеней та контролює:
1. дегрануляція тучних клітин 2. відповідь клітин int на медіатори
-H2-рецептори для гістаміну - H1-рецептори визначають:
скорочення гладкої мускулатури бронхів бронхоконстрикція збільшує проникність судин вазодилатаційний набряк посилений застій крові
-Н2-рецептори: збільшення шлункової секреції зменшує вивільнення гістаміну з базофільних зворотних реакцій тучних клітин
негативний тип II: антитілозалежна цитотоксичність - характеризується утворенням специфічних антитіл IgG або IgM, спрямованих проти антигенів на мембрані деяких клітин. Цитоліз, опосередкований активацією комплементу, у випадку Ac типу IgM: - прямий лізис клітин int - опсонізація та фагоцитоз
2. Фагоцитоз клітин, що містять Ag, у випадку Ac типу IgG, коли після реакції Ag Ac клітини-мішені захоплюються макрофагами селезінки та печінки SRE (вони мають рецептори Fc до IgG) 3. Ac-залежна цитотоксичність (ADCC) включають руйнування клітин NK-клітинами - руйнування клітин NK-клітинами, які мають рецептори до Fc-області Ac, пов'язується з Ac, який реагував з Ag на клітині, в клітинах NK-клітини виділяють токсичні речовини, що руйнують клітину int 4. Блокада рецепторів клітин в модуляції клітинної функції: - стимуляція клітинної функції (хвороба Грейвса) - пригнічення функції рецепторів (міастенія) Система комплементу:
система білків плазми, найважливіша з яких відзначається від С1 до С9, з роллю посилення гуморальної імунної відповіді. Ці білкові фракції присутні в плазмі та інтерстиціальній рідині в неактивному стані і активуються каскадно (кожен активований фактор є ферментом, який розщеплює наступний фактор).
є 3, але активації комплементу: - класичний шлях, швидкий, що активується комплексами Atg-Atc, де Atc є IgG або IgM, - альтернативний, повільний шлях, що активується комплексами Atg-Atc, де Atc є IgA або IgD, ендотоксинами
бактеріальна отрута, отрута арфи, нефритичні фактори, пропердин - лектиновий шлях: лектин (лектан, що зв’язує маннан: MBL), нормальний компонент сироватки, синтезований у
рівень печінки, зв’язується з залишками вуглеводів або глікопротеїнів у структурі мікроорганізмів, викликаючи активацію комплементу. MBL утворює комплекс з 2 протеазами (MASP I та II: асоційовані з MBL серинові протеази). MASP діє на C4 і C2, утворюючи класичну конвертазу C3.
кінцевою метою активації комплементу є утворення ефекторної кінцевої послідовності С5-С9, комплексу, який, збираючись на клітинних мембранах, утворює трансмембранні пори, що забезпечують двонаправлений потік іонів та мікромолекул, потрапляння води та осмотичний цитоліз.
має роль посилення імунної відповіді дією таких біологічно активних речовин - C5a, C3a (анафілатоксини) дегрануляція тучних клітин та вивільнення гістаміну базофілів - C3b бактеріальне опсонізація - C5a & C5,6,7 хемотаксичний ефект для mf & mf
Клінічні форми при ГС типу II:
1. Цитоліз шляхом активації комплементу при трансфузійних аваріях:
- При несумісному переливанні крові в системі АВО антитіла до рецепторів IgM (альфа- або бета-агглютиніни) реагують з антигенами (аглютиногени А або В) на поверхні еритроцитів донора та виробляють швидкий внутрішньосудинний гемоліз, активуючи комплемент.
Синдром Goodpasture - Ig-гломерулонефрит Ig-типу, спрямований проти власного Ag у клубочкових MB
реакція Ag-Ac місцево активує місцеву запальну систему інфільтрату, що вивільняє enz. Лізосомне ферментативне руйнування вивільнення MB нового Ag у кровообіг посилює утворення нового Ac
- Сформовані голки можуть реагувати зшитою структурно подібною Ag в МБ легеневих судин легеневий васкуліт у деяких пацієнтів з ГН
2. Фагоцитоз сенсибілізованих клітин Аутоімунна гемолітична анемія (див. Патофізіологію серії еритроцитів)
- вироблення антиеритроцитарних Acs класу IgG, які реагують з Ag з мембрани еритроцитів
- еритроцити, сенсибілізовані фіксацією IgG, фагоцитуються макрофагами RES селезінки
Індуковані ліками анемії (див. Патофізіологію еритроцитів) - фіксація пеніциліну на мембрані еритроцитів, індукція синтезу IgG проти
еритроцитарно-лікарський комплекс еритроцити сенсибілізуються за допомогою фіксації IgG та/або доповнення еритрофагоцитозу селезінки
Еритробластоз новонародженого - виникає у разі резус-несумісності: резус (-) матері, резус (+) футів - при першій вагітності, під час пологів, еритроцити плода, що містять на поверхні антиген
Rh контактує з імунною системою матері Rh (-), що буде індукувати у матері синтез antiRh Atc
- при наступних вагітностях, при збереженні несумісності, збільшується титр анти-Rh-антитіл у материнській крові, і вони переходять у кровообіг плода через плацентарні мікролезії та під час пологів, викликаючи лізис еритроцитів плода. Плід народжується з гемолітичною анемією і має ризик розвитку ядерної жовтяниці (якщо значення непрямого білірубіну перевищує 20 мг%).
- лікування полягає у введенні матері в перші 72 години після народження антитіл IgG анти-HR, які запобігають сенсибілізації матері швидким руйнуванням та елімінацією з циркуляції Rh (+) еритроцитів.