Патогенез гіпотрофії Грамотно про здоров’я на iLive

Фахівець статті

Патогенез гіпотрофії ускладнений. У його серці, незважаючи на безліч причинних факторів, є хронічна реакція на стрес - одна з найбільш універсальних неспецифічних патофізіологічних реакцій організму, що призводить до багатьох захворювань, а також тривалої дії різних шкідливих факторів.

Вплив стресових факторів викликає складні зміни та складну реакцію всіх зв’язків нейроендокринної імунної системи, що призводить до принципової зміни обмінних процесів та зміни реактивності організму. Інтенсивність основного метаболізму різко зростає, а потреби в енергії та пластиці значно зростають.

Підвищена потреба в білках і калоріях при патології у дітей

Анемія, лихоманка, легка інфекція, незначні оперативні втручання

Травма опорно-рухового апарату, загострення хронічного захворювання

Сепсис, велика травма, велика хірургічна операція

Важкі опіки, швидка реабілітація з гіпотрофією

Гормональна реакція, у поєднанні з недоїданням в природі, домінує у стимулюючих катаболічних процесах. Підвищення рівня катехоламінів, глюкагону та кортизолу (потужних катаболічних гормонів) призводить до посиленого ліполізу та розщеплення білка з мобілізацією амінокислот (насамперед із скелетних м’язів), а також до активації печінкового глюконеогенезу. Крім того, підвищена активність гормону щитовидної залози, підвищення рівня АДГ і розвиток гіперальдостероніз-ма, що суттєво змінює електролітний баланс в організмі дитини при недоїданні. Крім катаболічних зміцнює продукти і анаболічні гормони, включаючи гормон росту, але його концентрація зростає на тлі низьких соматомединів та інсуліноподібного фактора росту, що повністю виключає його активність. Рівень іншого анаболічного гормону - інсуліну - зазвичай знижується при гіпотрофії, крім того, порушується їх активність на рівні рецепторів і пострецепторів. Можливі причини інсулінорезистентності при гіпотрофії:

значне збільшення активності контролюючих гормонів;
високий вміст в сироватці неестерифікованих жирних кислот проти активованого ліполізу;
Дисбаланс електролітів у вигляді зменшеної кількості хрому, калію та цинку.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13 ]

Водно-електролітний дисбаланс

Такі порушення нейроендокринної регуляції при недоїданні призводять до виражених змін у внутрішньому середовищі у дітей та композиція тіла. Різко підвищується рівень загальної вологості: вміст води в організмі збільшується на 20-25% і досягає 89% від загальної маси тіла, тоді як в нормі у дітей цей показник не перевищує 60-67%. Ступінь гідратації підвищується як внутрішньоклітинною, так і (більшою мірою) позаклітинною рідиною. У той же час відбувається перерозподіл рідини в організмі: рідина концентрується переважно в просторі, а ОЦК значно знижується (до 50% від нормального рівня), що, ймовірно, пов’язано з розвитком гіпоальбумінемії та зниженням осмотичного тиску в плазмі крові при недостатньому харчуванні у дітей.

Зниження ОЦК призводить до зменшення ниркового потоку та фільтрації плазми, що стимулює подальше збільшення вироблення антидіуретичного гормону та альдостерону, а також утримання натрію та води в організмі, тим самим закриваючи замкнене коло. Діти з гіпотрофією мають різкий надлишок натрію в організмі навіть тоді, коли немає набряків, а натрій накопичується переважно в міжклітинному просторі. Рівень натрію в організмі під час гіпотрофії зростає майже у 8 разів, тоді як рівень його сироватки може залишатися в межах норми або трохи підвищуватися. Загальний рівень калію в організмі знижується до 25-30 ммоль/кг, у здорової дитини він становить 45-50 ммоль/кг. Зниження загального вмісту калію безпосередньо пов’язано з пригніченням синтезу білка та затримкою натрію в організмі. На гіпотрофічному рівні зменшуються і інші мінерали: магній (на 20-30%), фосфор, залізо, цинк, мідь. Більшість водо- та жиророзчинних вітамінів відчувають дефіцит.

Зміни в білковому обміні

Метаболізм білка зазнає найбільших змін у гіпотрофії. Загальний вміст білка в організмі дитини з гіпотрофією знижується на 20-30%. Відбувається зменшення як м’язових (на 50%), так і вісцеральних білкових басейнів. Загальна кількість альбуміну в організмі зменшується на 50%, але екстраваскулярний пул альбумінів активно мобілізується і повертається в кровообіг. Знижується плазмова концентрація більшості транспортних білків: трансферину, церулоплазміну, ретинолзв’язуючого білка. Знижується рівень фібриногену та більшості факторів згортання крові (II, VII, X, V). Змінюється амінокислотний склад білка: вміст незамінних амінокислот зменшується на 50%, кількість амінокислот з розгалуженим бічним ланцюгом зменшується, вміст валіну зменшується у вісім разів. Через пригнічення катаболізму лізину та гістидину їх рівень залишається практично незмінним. Вміст аланіну та інших амінокислот глікогену в організмі значно збільшується через розпад м’язових білків та збільшення активності трансаміназ у м’язовій тканині.

Зміна білкового обміну відбувається поступово та адаптивно. Організм адаптується ззовні до значно зменшеного потоку білка, і дитина з гіпотрофією помічає «збереження» білкового обміну. Окрім пригнічення синтезу, відбувається затримка розщеплення альбуміну в середньому на 50%. Період напіввиведення альбуміну подвоюється. При гіпотрофії ефективність переробки амінокислот в організмі зростає до 90-95%, зазвичай цей показник не охоплює 75%. Ферментативна активність печінки підвищується при одночасному пригніченні продукції та виведення сечовини (до 65-37% від норми). Для підтримання адекватного рівня пулу білків сироватки та печінки активно використовується м’язовий білок. У м’язовій тканині розвивається пригнічення синтетичної активності, збільшується екскреція креатиніну, гідроксипроліну, 3-метилгістидину з сечею.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Зміни в жировому обміні

Через посилений ліполіз у дітей з гіпотрофією спостерігається трикратне зменшення об’єму жирової тканини. Жири активно використовуються для процесів глюконеогенезу, що призводить до зниження рівня тригліцеридів у сироватці крові, холестерину та фосфоліпідів. Ліпопротеїни дуже низької щільності в плазмі крові практично відсутні, а концентрація ліпопротеїдів низької щільності значно знижена. Через нестачу апопротеїнів, нестачу лізину, холіну та карнітину в організмі порушується синтез ліпопротеїдів. Існує помітний дефіцит незамінних жирних кислот. Знижена активність ліпопротеїнової ліпази призводить до порушення використання тригліцеридів у тканинах; перевантаження тригліцеридами (їх вміст збільшується на 40%) при недостатній кількості ліпопротеїдів низької щільності негативно позначається на функції печінки, що призводить до розвитку балонної і жирової дегенерації гепатоцитів.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Зміни в шлунково-кишковому тракті

Дистрофічні зміни в слизовій оболонці тонкої кишки, що призводять до атрофії ворсинок і зникненню каомкі кисті. Порушується секреторна функція травних залоз, знижується кислотність шлунка, депресія виробляє продукти та діяльність травних ферментів та жовчних секретів. Страждає бар’єрною функцією слизової оболонки кишечника: ентероцити порушують клітинно-клітинну взаємодію, пригнічують вироблення лізоциму та секреторного імуноглобуліну А. Оскільки м’язова дистрофія шарів кишкової стінки порушує перистальтику кишечника, загальна гіпотензія та дилатація розвиваються з періодичними хвилями антистальтики. Такі зміни призводять до шлунково-кишкового травлення, порушення всмоктування, бактеріального забруднення тонкої кишки ПЕМ та загострення.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Зміни в серцево-судинній системі

З боку серцево-судинної системи у дітей з недостатнім харчуванням спостерігається тенденція до розвитку централізації кровообігу, виникає на тлі гіповолемії та проявляється гіпердинамічною реакцією інфаркту, легеневої гіпертензії, спазмів прекапілярних артеріол, мікротравм з ознаками "синдрому грязі" “У мікросудинах. Порушення гемодинаміки патогенетично пов’язані з хронічною стресовою реакцією. При гіпотрофії I і II ступеня відзначається зростаюча симпатія і посилення активності центральної петлі регуляції, тоді як III ступеня - "регулювання стійла" децентралізована регуляція переходу в окремі шари. При важкому недоїданні відзначають негативний хронотропний ефект, схильність до гіпотензору, брадикардію та високий ризик гіповолемічного шоку. Однак інфузійну терапію слід застосовувати з особливою обережністю, оскільки внаслідок високої вологості зміни мікросудин тканин та розвиток натрієво-калієвого дисбалансу становлять ризик швидкого розвитку серцево-судинних захворювань та синдрому раптової смерті від асистолії.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52],

Зміни імунної системи

[53], [54], [55], [56], [57], [58]

Квазікорпуси

Квашіоркор - особливий варіант гіпотрофії у своєму розвитку відіграє значну роль в першу чергу вуглеводній дієті з різкою нестачею продуктів, багатих білками, і розшаруванням вторинної інфекції на тлі неправильного харчування та порушення адаптації, що призводить до значних змін в обмінних процесах в організмі і в першу чергу - білково-синтетична функція печінки. У печінці вісцеральні органи блокують синтез транспортних білків (таких як альбумін, трансферин, ліпопротеїн) та активовані продукти - це білки гострої фази, які відповідають за запальну реакцію організму. На тлі нестачі транспортних білків швидко розвиваються гіпоонкотичний набряк і жирова дистрофія печінки. Квашиоркор, як і інші форми недоїдання - прояв класичної реакції на стрес, але його розвиток прискорюється, тому вищевказані порушення гомеостазу справедливі для цієї форми недоїдання, але вони більш гострі та інтенсивні.