Павлов’янський тренінг з умовного підходу у протоколах щурів (переклад французькою мовою)
Анотація
Вступ
Перехід від вживання наркотиків до залежності включає складні взаємодії між Павловієм та інструментальним навчанням 1,2. Під час прийому наркотиків та пошуку поведінки, дії та результати керуються інструментальними процесами; Однак взаємозв'язок між стимулами (наприклад, хвостами, пов'язаними з наркотиками) та винагородами також дізнаються за допомогою процесів Павлова. Павловські ознаки набувають передбачувальної цінності, але вони також можуть набути стимулюючого мотиваційного значення 3, завдяки чому вони стають привабливими, бажаними та здатними просувати та підтримувати поведінку, що прагне винагороди 4.
Багато процедур розслідування винагороджують навчання за тварин, однак, не дозволяють роз'єднати спонукальний стимул до навчання та мотиваційний. Наприклад, у процедурах прийому лікарських препаратів, що вводяться самостійно, зазвичай застосовуються як інструментальні, так і випадки Павлова, наприклад, щури, які вчаться виконувати дію (наприклад, тикання носом, тиск важелем тощо), щоб отримати результат (тобто внутрішньовенне введення препарату настій). Результат нагородження також поєднується з подразниками Павлова (наприклад, освітлення носової порожнини, подача сигнального світла, шум інфузійного насоса, інтероцептивне відчуття доставки рідини в кров тощо). У цих процедурах часто буває важко, якщо репліки підтримують цілеспрямовані дії просто через їх прогностичний взаємозв'язок із винагородою або якщо репліки набули власних спонукальних властивостей.
Потрібна передплата. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.
Протокол
Усі процедури затверджені Університетським комітетом з використання та догляду за тваринами (UCUCA; Мічиганський університет, Ен-Арбор, Мічиган).
1. Апаратне та програмне забезпечення
2. Навчання PCA
3. Обробка даних
Потрібна передплата. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.
Репрезентативні результати
На додаток до цих даних, записи журналу, що не належать до CS (тобто записи журналу, зроблені під час інтервалів між випробуваннями, коли важіль втягнутий), також можуть бути проаналізовані. Ці дані можуть бути особливо корисними для визначення того, чи впливає маніпуляція на загальну умовну реакцію (а не просто умовну реакцію протягом періоду CS), чи змінює час умовної реакції. Додаткові аналізи, такі як гранули відновлення затримки (наприклад, час входу в магазин і відновлення гранул після періоду CS) або упущення (тобто не виконувати жодних CR протягом періоду CS) також можуть бути розраховані на потреби конкретного досвіду.
Малюнок 2. (AT) Середні показники індексу Павлова щодо розподілу за умови розподілу (PCA) за останні два навчальних заняття PCA. Бали обчислюються для кожної сесії за середнім значенням упереджень у кількості, затримці та ймовірності натискання важелів та записів журналів для всіх випробувань в окремій сесії. (B) Показники індексу PCA (середнє значення за останні два навчальних заняття PCA) використовуються для фенотипових знаків відстеження (STS), проміжних продуктів (RI) та цільових трекерів (SMT). Засоби балів індексу APC в сесіях 4 та 5 використовуються для класифікації щурів STS (розділ≥0,5), IR (потрібна передплата -0,5. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.
Обговорення
Навчання PCA може бути використано для визначення індивідуальних змін у тенденції приписувати виділення стимулу умовним сигналам, що аргументується як важливий компонент вразливості до наркоманії. Наприклад, раніше було показано, що ST пов'язує стимулювання виділення як з їжею, так і з наркотиками 6, а як їжа, так і підказки, пов'язані з наркотиками, активують подібні ділянки мозку в амігдало-смугастому контурі. -Таламус через 7 м. Крім того, СТ є більш імпульсивними 8, вразливими до спричиненої наркотиками реінтеграції з метою пошуку наркотиків 7,9 і шукають підказки, пов'язані з наркотиками, незважаючи на несприятливі наслідки 10.
Виконуючи процедуру PCA, вибір щурів є критичним кроком в оптимізації фенотипового різноманіття. Наприклад, є помітні відмінності в придбанні поведінки PCA у інбредних штамів щурів (наприклад, Льюїс та Фішер F344) 11. Навіть у запасів породи (наприклад, Sprague Dawley) спостерігається значна неоднорідність у придбанні поведінки PCA між продавцями (наприклад, Harlan Laboratories vs. Charles River) та окремі об'єкти, де розводять щурів (тобто об'єкти Charles River R04 і R09 в Ролі, штат Північна Кароліна) 12. Для збільшення Для фенотипового різноманіття щурів Sprague Dawley можна замовити у кількох продавців та бар'єрів, як якщо точне джерело кожного щура ретельно задокументовано. Також слід враховувати вік і стать щурів. Наприклад, дорослі (порівняно з підлітками) та жінки (порівняно з чоловіками), як правило, висловлюють більше поведінки 13,14 ACCES.
Важливо зазначити, що умови утримання та параметри кондиціонування можуть обмежувати здатність цієї процедури забезпечувати рівень фенотипового різноманіття, бажаний під час отримання поведінки PCA. Що стосується умов утримання, позбавлення їжі та соціальної ізоляції після набуття поведінки PCA, що також залежить від віку щура. Якщо необхідність позбавлення їжі (наприклад, для оперантного кондиціонування), це слід робити після навчання PCA. Крім того, збагачення навколишнього середовища зменшує відстеження поведінки ACCES, і це повинно враховуватися при виконанні процедур PCA 16.
APC пропонує чіткі переваги перед іншими тестами поведінки, пов'язаними з винагородою. Наприклад, PCA однозначно дозволяє проводити окреме вимірювання суттєвості стимулів та передбачувальних властивостей пов’язаних показників вірності. Поведінка PCA також може бути використана для виявлення осіб, вразливих до певної поведінки, що викликає залежність, наприклад, уникаючи експериментальної плутанини під впливом психоактивних речовин. Недоліками процедури PCA є безліч описаних вище змінних, які можуть впливати на поведінку PCA експериментальних суб’єктів. Відтворюваність результатів залежить від врахування цих багатьох джерел дисперсії, деякі з яких, такі як генетична мінливість та незначні відмінності в умовах вирощування на підприємствах комерційних постачальників, можуть бути майже неможливими для контролю експериментаторів. Крім того, нейробіологічні основи поведінки PCA не так добре зрозумілі, як основи інших широко вивчених апетитних способів поведінки.
Потрібна передплата. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.